Componentes do grupo: Cauã Almeida da Silva, Fábio Henrique Antunes Farias, Fábio

Nascimento da Silva Júnior, Júlia Martins Araujo, Nayara Luiza da Silva Chaves, Roberta
Esterque Cantarino e Rodrigo Acioli Diniz de Lima.

Trabalho de Biologia Celular

Webquest Epidermólise Bolhosa e CRISPR-Cas9

Rio de Janeiro, RJ
10 de setembro de 2023
 PARTE 1
QUESTÃO 1:
Uma das grandes dificuldades relacionadas à prevenção da Epidermólise Bolhosa
reside no fato desse grupo de doenças não ser causado por agentes externos ou contagiosos.
Assim, explique as características gerais deste grupo de doenças e sua origem
A Epidermólise Bolhosa é um compilado de doenças genéticas hereditárias raras.
Nesse sentido, elas podem ser herdadas de algumas maneiras, como:
- Herança autossômica recessiva, onde os dois pais são saudáveis, mas possuem o gene para a
condição e, assim, numa chance de 25%, transmitem ao filho;
- Herança autossômica dominante, onde um dos genitores possui a doença e o outro não, há
uma chance de 50% do filho ser portador da condição;
- Herança “ de novo”, onde uma mutação ocorre e pode causar a doença, tendo 50% de
chance de transmissão aos filhos.
A característica marcante e comum desse grupo de doenças é a formação de bolhas na
pele, tendo o atrito contra partes sensíveis como um dos iniciadores da formação das bolhas.
Nos indivíduos com essa condição rara, há um problema relacionado à ausência ou pouca
quantidade de colágeno, o que afeta a manutenção da estabilidade das células da pele,
ocasionando, desse modo, o seu desprendimento e a formação de bolhas. Essas bolhas/feridas
são vistas nos primeiros dias após o nascimento.

QUESTÃO 2:
Apesar de a Epidermólise Bolhosa ser um grupo de aproximadamente 30 doenças de
características semelhantes, cite quais são as 3 principais.
R: EB simples (EBS), EB juncional (EBJ), EB distrófica (EBD). Todas elas, apesar de
pertencerem ao mesmo grupo de doenças, se distinguem fenotipicamente e genotipicamente
de acordo com a penetrância do gene. Por exemplo, na EBS o nível de clivagem ocorre na
intraepiderme, na EBD ocorre na intraderme e na EBJ ao nível da junção dermoepidérmica.

QUESTÃO 3:
A Epidermólise Bolhosa Juncional possui íntima relação com o conteúdo da aula de
Junções Celulares. Assim, explique de maneira sucinta a fisiopatologia dessa doença, dando
ênfase em seu aspecto celular.
Em condições fisiológicas, o colágeno (proteína responsável pela adesão entre as
células) atua como um “cimento” e provoca a adesão celular. Já as pessoas com Epidermólise
Bolhosa produzem essa proteína de forma alterada ou simplesmente não a sintetizam, o que
torna essas junções celulares enfraquecidas. Dessa forma, o mínimo de atrito já provoca o
descolamento da pele, formando bolhas e lesões.

QUESTÃO 4:
O gene do colágeno transmembranoso regula os segmentos da integrina a6b4. Esses
segmentos são expressos da mesma maneira tanto na pele quanto no tubo digestivo. Assim, as
alterações envolvidas na adesão dermoepidérmica, a qual é fortemente afetada por defeitos
nesse colágeno, podem ocasionar a Epidermólise Bolhosa Juncional. Como esses segmentos
são expressos de forma igualitária nessas duas regiões do corpo humano podemos ter como
sintomas dessa enfermidade: tanto as bolhas nas peles, como a atresia pilórica, por exemplo.
Já que o piloro é uma região do tubo digestivo.

PARTE 2
QUESTÃO 1:
A técnica envolvendo a enzima Crispr cas9 está relacionada ao silenciando ou
melhoramento genético. A enzima é anexada a uma molécula de RNA guia o qual será
combinado a uma sequência específica de DNA. O Rna se alinha a uma sequência ativa de
DNA e a Cas9 se acopla cortando as cadeias de dupla hélice do DNA. Os cortes de DNA
podem ser alterados com a inserção extra de DNA ou com a eliminação de DNA defeituoso.

QUESTÃO 2:
Uma vez que a Epidermólise bolhosa é ocasionada por uma mutação genética, a
técnica envolvendo a Crispr Cas9 pôde ser utilizada para alterar o DNA do paciente na região
específica da mutação e, consequentemente, tratá-lo a partir do silenciamento ou edição do
gente mutado, com o intuito de produzir as proteínas necessárias para a funcionalidade
celular, erradicando a doença.