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As crianças CRISPR
Na China, as primeiras crianças com genomas editados pela linha germinativa estão crescendo. Como seus genomas editados podem afetar suas
vidas?
Vivien Marx
T Três anos depois que os 'bebês CRISPR'
explodiram aos olhos do público e causaram
indignação, seu destino permanece envolto em
segredo em meio a redemoinhos de rumores. Muitas
pessoas contatadas para esta história se recusaram a
falar sobre os bebês, que agora são crianças
supostamente saudáveis. Alguns falariam com
Biotecnologia da Naturezaapenas sob condição de
anonimato. Outros acreditam que o trabalho antiético
realizado no laboratório de He Jiankui na Universidade
de Ciência e Tecnologia do Sul em Shenzen pode ser
discutido abertamente sem infringir a privacidade e a
dignidade das crianças. Isso pode ajudar as crianças e
seus pais a planejar o futuro.
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Uma compreensão completa dos riscos à saúde
enfrentados pelas crianças devido a seus genomas
editados pode estar além do alcance da tecnologia
atual. Mas o conhecimento emergente sobre os efeitos
potencialmente genotóxicos da edição de genes pode
ajudar a orientar os médicos das crianças sobre o que
procurar.
Nascido para um alvoroço
Três anos atrás, o mundo estava em alvoroço
depois que um jornalista deu a notícia sobre dois
bebês nascidos comgenomas editados com
CRISPR-Cas9. He Jiankui foi convidado para falar
na sessão sobre edição de embriões humanos
noSegunda Cimeira Internacional
Biotecnologia da Natureza|VOL 39 | Dezembro 2021 | 1486–1490 |www.nature.com/naturebiotecnologia
sobre edição de genes humanos. Alguns dos conselheiros
de He acharam que ele deveria falar sobre os gêmeos,
enquanto outros o aconselharam a esperar até que seus
manuscritos fossem publicados, e ele estava
supostamente inclinado a se concentrar apenas no
trabalho pré-clínico. Então, quando a notícia do
nascimento dos gêmeos foi revelada, ele ajustou os slides
existentes para abordar a notícia.
O que ele não revelou, então ou em sua vídeos
promocionais no YouTubesobre os partos, era que
as meninas haviam nascido prematuramente
algumas semanas antes.
Nas horas seguintes ao parto, os bebês foram
colocados em incubadoras em uma unidade de terapia
intensiva neonatal - e não está claro em qual

hospital, de acordo com Eben Kirksey,
antropólogo da Universidade Alfred Deakin em
Melbourne, Austrália, e autor deO Projeto
Mutante, um livro dedicado a Lulu e Nana, nomes
que ele usava para se referir aos bebês. Na
véspera da cúpula de Hong Kong, um bebê já
havia recebido alta do hospital e o outro
transferido para a unidade de terapia intensiva
neonatal de outro hospital. Os pais, que estavam
hospedados em um hotel próximo, diz Kirksey,
“estavam tentando proteger seus filhos de serem
o centro de um escândalo público”.
Sangue do cordão umbilical e tecido
placentário foram coletados e armazenados, e
o DNA foi extraído desses tecidos e submetido
ao sequenciamento e análise do genoma
completo. Na época, outra gravidez estava em
andamento. Um casal encorajado pelo sucesso
dos pais de Lulu e Nana avançou com a
implantação de um embrião com um alterado
CCR5alelo — apesar de, de acordo com Kirksey,
desacordo no laboratório de He sobre se
seguir em frente era prudente. Na época da
reunião de Hong Kong, a gravidez já durava
vários meses e, no final da primavera ou início
do verão seguinte, um terceiro bebê editado
por genes nasceu em um local não revelado.
Para os fins deste artigo, o nome dela é Amy.
O objetivo dessas edições genéticas hereditárias
era gerar pessoas resistentes ao HIV, introduzindo
mutações germinativas no receptor de quimiocina
CC tipo 5 (CCR5), que codifica um co-receptor para o
HIV. Esse pensamento foi duramente criticado por
pesquisadores e especialistas em ética devido à falta
de necessidade médica, dada a disponibilidade de
tratamentos antirretrovirais.
O raciocínio dele para a edição da linha
germinativa foi que o gene foi bem estudado, que
o HIV continua sendo uma doença devastadora e
que o status de infecção pelo HIV leva à
discriminação. Os participantes deste estudo
foram casais HIV-discordantes: as esposas são
soronegativas e seus maridos soropositivos e em
tratamento com antirretrovirais. A edição de
genes, segundo He, pode ser aplicada a outras
doenças, como câncer familiar ou distrofia
muscular. Kirksey e outros apontaram que He,
junto com John Zhang, CEO e fundador da New
Hope Fertility, planejava abrir uma clínica de
fertilização in vitro (FIV) para oferecer serviços de
edição genética a casais que desejam um filho
biológico.
À medida que o coro de críticas em torno dos
experimentos aumentava nos dias após o
anúncio, He desapareceu da vista do público.
Alguns presumiram que ele recebeu uma espécie
de escolta que o acompanhava pelo campus e o
monitorava. Em janeiro, ele foi demitido de seu
cargo na universidade e, aparentemente, detido
algum tempo depois.
Biotecnologia da Natureza|VOL 39 | Dezembro 2021 | 1486–1490 |www.nature.com/naturebiotecnologia
As autoridades chinesas inicialmente elogiaram a
conquista de He, depois voltaram atrás, condenaram
o trabalho e fecharam o laboratório. Após um
julgamento no Tribunal Popular do Distrito de
Nanshan a portas fechadas, ele foi condenado a uma
multa e três anos de prisão por 'prática médica
ilegal', juntamente com dois membros de sua
equipe.
De acordo com Robin Lovell-Badge,
pesquisador do Francis Crick Institute em
Londres, Reino Unido, e membro doComitê
Consultivo de Especialistas da OMS sobre
Desenvolvimento de Padrões Globais para
Governança e Supervisão da Edição do Genoma
Humano, as autoridades chinesas nomearam
uma comissão que investigou e concluiu uma
avaliação do episódio. “No entanto, não ouvimos
nada sobre isso, apesar de vários pedidos”, diz
ele. O comitê da OMS emitiu três relatórios sobre
a edição do genoma humano:um papel de
posição,recomendações eum quadro de
governação.
Numerososnovos artigose
características, relatóriose livros, comoA
Geração CRISPRpor Kiran Musunuru,
Editando Humanidadepor Kevin Davies,
Herança alteradapor Françoise Baylis,
Pessoas CRISPRpor Henry Greley,O
decifrador de código por Walter Isaacson e
o já mencionadoO Projeto Mutantepor Eben
Caixa 1 |as edições em lulu, Nana e amy
Indivíduos homozigotos para um alelo mutante de
CCR5tendo uma deleção de 32 pares de bases
(denotada ΔCCR5) foram observados como
resistentes à infecção pelo HIV-1, mesmo após
repetidas exposições de alto risco; no entanto, a
resistência não parece ser assegurada, uma vez que
casos isolados de homozigotos de deleção HIV-
positivos foram relatados na literatura.
Nos embriões que a equipe de He editou, os
pesquisadores não tentaram excluir os exatos 32 pares
de bases característicos de ΔCCR5; em vez disso, eles
projetaram o CRISPR para cortarCCR5em um par de
bases em uma extremidade da deleção natural. O
mecanismo de reparo de células propenso a erros, do
qual o CRISPR depende para nocautear
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Kirksey, foram publicados descrevendo os
eventos, mas as próprias crianças receberam
muito menos atenção. Eles são celebridades e
vítimas. Sua saúde e bem-estar são um
segredo bem guardado.
o médico irá vê-lo agora
Seu laboratório elaborou um plano de longo
prazo para monitorar o desenvolvimento e a
saúde das crianças editadas por genes até seus
18 anos. Ao atingir a idade adulta, as meninas
deveriam ser solicitadas a consentir novamente
para que o teste continuasse. De acordo com
uma fonte anônima próxima a He, as crianças
teriam recebido exames médicos no nascimento,
com um e seis meses de idade e um ano. De
acordo com o plano, seus próximos exames
estão marcados para este mês.
Os testes que as meninas provavelmente
passaram incluem, entre outros, avaliações de
desenvolvimento e exames de sangue; tais testes
geralmente incluem contagens de glóbulos
vermelhos e brancos, hemoglobina, plaquetas,
hematócrito, lipoproteínas e marcadores
metabólicos. Testes de função hepática serão
adicionados aos cinco anos de idade e testes de QI
aos 10 anos. O plano de saúde também inclui o teste
de HIV. Não está claro até que ponto o plano está
sendo cumprido, mas os custos dos testes estão
sendo reembolsados por indivíduos associados ao
He.
No início de 2018, quando a mãe de Lulu e
Nana soube que estava grávida de gêmeos, ela
recusou a amniocentese que havia consentido
anteriormente porque viu um possível risco
para os bebês. A equipe planejava usar
amniocentese para obter DNA fetal; em seu
lugar, eles decidiram analisar o DNA fetal
liberado na corrente sanguínea da mãe para
fins como a varredura de mutações
relacionadas ao câncer. Eles já haviam
coletado amostras da mãe
genes, então deletou 15 pares de bases em
uma das cópias do gene de Lulu, mas nenhum
na outra.
De acordo comos dados que ele apresentou
em um slide em uma cúpula internacional de
edição de genoma realizada em novembro de
2018 em Hong Kong, Nana tem bases adicionadas
a umaCCR5 copiar e deletar do outro, o que pode
prejudicar ambos os genes e fornecer resistência
ao HIV.
O genoma de Amy supostamente também tem
uma edição em apenas um de seusCCR5alelos.
Dados fora do alvo para Amy são desconhecidos.
De acordo com a análise de He, uma edição fora do
alvo – uma inserção – foi encontrada em uma região
intergênica do cromossomo 1 do genoma de Lulu.
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e pai para fazer o sequenciamento de todo o genoma
para usar, por exemplo, para análise fora do alvo.
A partir dos blastocistos pré-implantação, eles
fizeram biópsia de células e usaram o
sequenciamento para identificar 'locais de risco' fora
do alvo. A etapa de análise de pré-implantação incluiu
o sequenciamento de todo o genoma de células dos
embriões e a construção de novo dos genomas das
crianças usando o andaime do genoma dos pais, em
vez de usar o genoma de referência, que pode ter
perdido algumas mudanças fora do alvo.
Também não há detalhes sobre se ou como a
saúde mental das crianças será avaliada ou como
avaliar o comportamento de suas famílias em
relação a elas, dado o potencial estigma social que
pode cercar a descoberta de sua identidade. Entre
as muitas investigações focadas na edição de
genes da linhagem germinativa, umrelatório
conjunto 2020das Academias Nacionais de
Medicina dos EUA, Academias Nacionais de
Ciências dos EUA e da Royal Society do Reino
Unido sugere que as crianças nascidas de edição
genética hereditária humana devem ser
informadas das “circunstâncias de sua
concepção”. Essa abordagem foi aplicada com
crianças nascidas de tecnologias tradicionais de
fertilização in vitro. De acordo com os autores do
relatório, seria provável que beneficie o bem-estar
psicológico das crianças editadas pela linha
germinativa e seus relacionamentos com seus
pais se fossem informadas desde cedo “o que foi
feito a elas como embriões e por quê”.
Na sessão de perguntas e respostas depois do
He's talk em Hong Kong, Maria Jasin, bióloga do
desenvolvimento do Memorial Sloan Kettering Cancer
Center, perguntou se as duas meninas poderiam ser
tratadas de forma diferente por causa de suas
diferentes suscetibilidades à infecção pelo HIV. Nana
é provavelmente refratária ao HIV porque ambos os
alelos delaCCR5gene contém edições, enquanto o
genoma de Lulu mostra apenas uma ediçãoCCR5
alelo. Jasin se perguntou se, mesmo dentro da
família, suas composições genéticas únicas poderiam
afetar a dinâmica familiar:
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por exemplo, um gêmeo pode ser visto como um
futuro cônjuge mais desejável do que o outro?
Ele respondeu que as crianças precisam de
autonomia para seguir suas vidas e que o uso do
CRISPR não foi feito para controlar como elas o
fazem. Jasin destacou que as crianças
permanecerão sob o controle de seus pais até os
18 anos, então é possível que seus diferentes
genótipos afetem as atitudes familiares em
relação a elas. Ele responde: “Não sei como
responder a essa pergunta”.
Além do plano de exames do laboratório, o
governo chinês tem procurado monitorar as
crianças editadas por genes. De acordo com o
consultor de comunicação Ryan Ferrell, que fez
parte do laboratório de He de agosto de 2018 a
fevereiro de 2019, e depois continuou
trabalhando para He até fevereiro de 2020,
funcionários do governo chinês pediram aos pais
que permitissem supervisão médica. Segundo
Kirksey, as autoridades chinesas manifestaram
interesse em avaliar a saúde das crianças até
que tenham pelo menos cinco anos de idade.
Isso aumentou as preocupações de seus pais de
que a atenção indevida levantaria suspeitas
entre seus vizinhos ou empregadores sobre a
identidade das crianças. Para testar se o mosaicismo está causando danos
às meninas editadas por genes, diz Musunuru, seria
necessário coletar amostras de muitos tecidos. Mas
território de mosaico inexplorado está fora de questão, por exemplo, fazer biópsias dos
Estabelecer como as edições nos genomas das órgãos vitais das meninas, como tecido cardíaco ou
meninas se traduzirão em benefícios ou riscos para cérebro. De um modo geral, os médicos podem
a saúde durante suas vidas é um desafio. De acordo detectar algum mosaicismo observacionalmente. Um
com Eli Adashi, professor de medicina da Brown fenótipo conhecido por estar associado ao
University, o que as crianças precisam é de uma mosaicismo é a pele manchada. O mosaicismo
análise profunda e de alta resolução “bem além” do genético também pode estar associado a certos tipos
alcance de um médico típico. A análise detalhada de câncer, e sabe-se que variantes do mosaico
dos genomas das meninas pode ajudar seus pais a somático ocorrem em alguns distúrbios
avaliar os riscos à saúde e ajudar a moldar qualquer neuropsiquiátricos e do neurodesenvolvimento.
planejamento familiar que as crianças possam Técnicas de célula única podem revelar variantes de
escolher quando adultas. mosaico somático de biópsias de tecidos, mas, exceto
para biópsias líquidas de sangue, esses
Uma das principais preocupações para as crianças é o procedimentos não seriam realizados na maioria dos
mosaicismo genético – uma condição na qual células tecidos e órgãos das meninas vivas.
diferentes de um mesmo indivíduo têm genomas
diferentes. Tais condições podem ocorrer naturalmente O pesquisador do Instituto Whitehead, Rudi Jaenisch,
durante o desenvolvimento, por exemplo, através de diz que o mosaicismo é um grande problema com as
mutações pós-zigóticas, quando a mitose prossegue abordagens atuais para a edição de embriões
irregularmente e as células mutantes persistem. Também hereditários. Quando as edições do genoma ocorrem
pode acontecer quando, após um insulto ambiental, uma depois que um zigoto se tornou um blastocisto de duas
quebra de DNA não é devidamente reparada. células ou multicelular – como provavelmente ocorreu
nos experimentos de He – as células editadas e não
Kiran Musunuru, autor deA Geração CRISPRe editadas continuam se dividindo. A amniocentese não
diretor do Programa de Origem de Doenças pode resolver o problema porque a agulha de biópsia
Genéticas e Epigenéticas da Universidade da pode pegar células com genomas não editados.
Pensilvânia, aponta que os dados disponíveis são Atualmente, não há nenhum método para avaliar o grau
de uma análise de DNA fetal na corrente de mosaicismo de um indivíduo vivo ou para visualizar o
sanguínea e DNA placentário da mãe de Lulu e mosaicismo na maioria das células ou tecidos do corpo.
Nana. “Não sabemos se isso combina
perfeitamente com o que está nas crianças”, diz
ele. De acordo com Musunuru, os cromatogramas
de Lulu e Nana indicam que ambas as meninas 'desordem' genética
são provavelmente mosaico. Mas isso apresenta AlémCCR5papel presumido de na
um enigma. entrada do HIV, "Há mais do que isso?"
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Caixa 2 |Compartilhando dados corrompidos
Françoise Baylis, filósofa da Universidade
Dalhousie, no Canadá, chamou a pesquisa de He
Jiankui de “má ciência”. que não justifica a
publicação. Mas ela também diz que os médicos-
cientistas envolvidos no cuidado das crianças
podem se beneficiar ao saber exatamente o que
aconteceu com elas. Como muitos periódicos
revisados por pares se recusam a publicar dados
gerados a partir de experimentos antiéticos, a
questão é: como os dados das meninas editados
por genes podem ser compartilhados?
A eticista Jeantine Lunshof, do Harvard Wyss
Institute, sugeriu que os dados podem serpublicado
no Retraction Watch, com informações eticamente
problemáticas redigidas ou re-consentimento.
“Estou lisonjeado”, diz o cofundador da Retraction
Watch, Ivan Oransky. Ele diz que está disposto a
considerar isso, mas acrescenta que o Retraction
Watch é um veículo jornalístico, não uma publicação
científica. Ele apóia a transparência que leva em
conta a confidencialidade do paciente. No caso das
crianças com edição genética, “vamos contar a
história toda”, diz ele. Quando perguntado se a
privacidade das meninas poderia ser protegida
limitando o acesso aos dados a um pequeno círculo
de pessoas, Oransky responde: “Eu não acho que
devemos restringi-la tanto, pessoalmente”. O jornal
em si, diz ele, esperançosamente encontrará um lar
publicado, e pode-se, por exemplo, excluir alguns
dos cromatogramas.
Por enquanto, de acordo com fontes anônimas
próximas a He, não existem planos para depositar
quaisquer dados sobre Lulu, Nana ou Amy.
Outra rota potencial para compartilhar os dados
da sequência do genoma completo da menina
poderia ser o banco de dados de genótipos e
fenótipos (dbGaP) do Centro Nacional de
Informações sobre Biotecnologia dos EUA, que
controla o acesso para proteger informações de
identificação pessoal. O envio de dados dos gêmeos
ainda apresenta riscos, adverte Church. Os dados
em dbGaP são “não criptografados e, portanto,
podem vazar acidental ou intencionalmente”, diz
ele. Dados criptografados são difíceis de analisar
computacionalmente, mas a criptografia
homomórfica pode ser uma opção, acrescenta ele.
Esse tipo de criptografia é uma Igreja e outras estão
avançando como um caminho para as pessoas
pergunta Adashi. Até agora, além de seu papel
como receptor de quimiocinas, há uma
compreensão incompleta das ações das variantes
do CCR5 em humanos e como suas funções
podem diferir em diferentes origens genéticas
(Quadro1). Não se sabe se as edições CRISPR nas
três meninas poderiam produzir
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que desejam compartilhar seus dados genéticos;
pode ser conectado à auditabilidade do blockchain
tecnologia. Cada upload de dados, consulta ou
solicitação de acesso a dados gera uma transação
em um blockchain que é mantido por nós de
computação. Mesmo que uma casa pudesse ser
encontrada, Kirksey ressalta que a China tem
regulamentações rígidas sobre o compartilhamento
de dados genômicos pessoais.
Existem vários precedentes históricos para a
publicação de experimentos antiéticos, cada um com
bases políticas distintas e incomparáveis. Eventos
horríveis foram transformados em momentos de
aprendizado para o mundo e uma maneira de evitar
a repetição de novas tragédias. Um exemplo,
explorado por Tywanna Whorley, pesquisadora em
biblioteconomia agora no Simmons College, é o
levantamento das restrições ao acesso aos registros
do Tuskegee Syphilis Study – um estudo do governo
dos EUA de 1932 a 1972 que intencionalmente
deixou homens negros infectados com sífilis sem
tratamento . Revelações do denunciante Peter
Buxtun, ex-funcionário do Serviço de Saúde Pública
dos EUA, forçaram as autoridades a divulgar
detalhes do estudo, revelando toda a extensão das
violações éticas realizadas por pesquisadores do
governo dos EUA. Separadamente, em novembro de
1945, o Tribunal Militar Internacional começou a
processar os principais oficiais nazistas por abusos
dos direitos humanos. De acordo com George
Annas, especialista em ética da Escola de Saúde
Pública da Universidade de Boston, oJulgamento dos
médicos de Nurembergrevelou como 23 médicos e
cientistas se envolveram no assassinato e tortura de
vários indivíduos, testando armas químicas,
intencionalmente infligindo e infectando feridas,
expondo pessoas a condições semelhantes a quedas
de grande altitude ou imergindo-as em água gelada
– tudo com a morte como ponto final. Os registros
desses experimentos são acessíveis abertamente, diz
Annas. “Está tudo aberto, está aberto há algum
tempo”, diz ele.
Eli Adashi, de Brown, acha que o registro dos
experimentos de He nas crianças editadas por
genes deve ser preservado da mesma forma
como um registro de uma intervenção antiética.
“É um lamentável recorde histórico, mas é um
recorde.”
uma proteína CCR5 alterada que pode
causar danos.
Há também uma preocupação com alterações
fora do alvo nos genomas das meninas. He Jiankui
mencionou que a equipe encontrou uma edição fora
do alvo - uma inserção - em uma região intergênica
do cromossomo 1 de Lulu
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genoma. A equipe concluiu que é improvável
que afete qualquer função biológica.
Musunuru questiona essa edição fora do alvo.
“Pensar que das 300 células do embrião, eles tiveram
sorte e pegaram a única célula que teve um efeito fora
do alvo: de jeito nenhum”, diz ele. A análise do
genoma completo do laboratório tem pouca
sensibilidade, diz ele, e “não estava nem de longe
suficientemente profunda para captar de forma
confiável qualquer coisa que acontecesse no genoma”.
Na análise de dados da placenta de Lulu,
Musunuru vê evidências de uma mutação adicional
não detectada antes da implantação. É uma possível
mutação não intencional no alvo noCCR5gene. Uma
mutação não precisa estar em todas as células para
causar problemas de saúde, acrescenta.
Nem todos, porém, são da mesma opinião. O
pesquisador da Harvard Medical School, George
Church, acredita que uma edição fora do alvo “parece
bastante plausível”. A taxa de edição fora do alvo para
RNAs guia bem projetados e bem testados é “muito
menor que um por geração de célula”, diz ele, que
está abaixo das taxas de mutação espontânea. A
maioria deles está apenas em um alelo, e apenas uma
pequena fração do genoma – 0,01% – causaria um
problema sério se apenas uma cópia fosse mutada.
Esses seriam principalmente éxons supressores de
tumor e proteínas ribossômicas, acrescenta ele. Ele
ressalta que problemas fora do alvo são
“ironicamente um bilhão de vezes mais perigosos em
terapias somáticas”, nas quais um bilhão de células
são tratadas em vez de apenas o zigoto, que é a única
célula que o experimento de edição da linhagem
germinativa de He tentou editar.
Além das mudanças dentro e fora do alvo que
ocorreram durante a edição, “O que está
acontecendo no resto do genoma?” pergunta
Musunuru. “Ainda não temos a tecnologia.” A
edição de genes é relativamente fácil de fazer,
mas com a tecnologia CRISPR atual, é difícil
atingir o rigor necessário para garantir que
apenas a localização genômica pretendida seja
alterada. “É muito fácil de fazer se você não se
importa em fazer mal, se você não se importa
com as consequências”, diz ele. A tecnologia pode
chegar lá, “mas ainda não estamos nem perto
disso”.
Adashi teme que, dada a imperfeição das
ferramentas de edição de genes, o tipo de “desordem”
genética e genômica que pode resultar pode levar à
perda de cromossomos inteiros ou pedaços deles.
“Basicamente, eles podem ter um genoma
embaralhado”, diz ele sobre as meninas. Ele aponta
para vários artigos mostrando esses danos quando a
edição de genes baseada em CRISPR-Cas9 é realizada
em embriões humanos.
Por exemplo, Kathy Niakan do Francis Crick
Institute e colegas de outras instituições
analisaramedição genética em embriões
humanosestudar um fator de pluripotência
chamado OCT4 que é codificado pelo
1489
recurso de notícias
POU5F1gene no cromossomo 6. O grupo encontrou
mosaicismo, com vários tipos de anormalidades
cromossômicas e segmentares não intencionais no
número de cópias, tanto perto do local alvo da edição
do gene quanto em outros lugares. Eventos de perda
de heterozigosidade em células editadas foram
encontrados para abranger trechos de 4 a 20
quilobases de sequência. De acordo com os
cientistas, as descobertas se somam aos crescentes
relatos de “danos não intencionais no alvo” que
podem ocorrer com a edição do genoma CRISPR-
Cas9. Seus resultados “soam uma nota de cautela”
sobre o uso potencial de tal edição de genoma para
fins reprodutivos. Uma revisão da qual Adashi é
coautor também observa como a edição de genoma
baseada em CRISPR-Cas9 em embriões humanos
podelevar à perda de um cromossomobraço ou até
mesmo um cromossomo inteiro.
Igreja mantém uma visão contrastante. A
frequência de eventos genéticos, como
anormalidades cromossômicas, é “pequena em
relação à perda espontânea de embriões em
40-60%”. Ele aponta para um estudo de Gavin Jarvis,
da Universidade de Cambridge, que avalia dados
sobremortalidade embrionária precoce e perda de
gravidez. “A perda de gravidez e a mortalidade
embrionária em condições naturais são reais e
substanciais”, observa Jarvis. Uma “faixa plausível”
de estudos publicados indica que talvez 10 a 40%
dos embriões são perdidos na pré-implantação e
que a frequência geral de perda de gravidez desde a
fertilização até o nascimento está entre 40% e
1490
60%. “Além disso”, diz Church, “se os embriões são
mosaicos para essas mudanças, as poucas células
impróprias podem ser perdidas sem afetar a saúde do
embrião”.
Em vez de editar embriões, tanto Jaenisch quanto
Church pensam que, se a edição de genes germinativos
for considerada, seria mais promissor, por exemplo, editar
células-tronco espermatogônicas que dão origem a
espermatozóides. Mas, por enquanto, nem a edição de
genes hereditários em embriões nem a edição de células
germinativas são consideradas prontas para aplicação em
pessoas.
Não há maneira de começar uma vida
O que aconteceu no laboratório de He, diz Musunuru, é
uma violação da ética dos livros didáticos que deve ser
amplamente analisada e discutida. Até o momento, os
manuscritos que descrevem o trabalho que levou às
crianças editadas por genes não foram publicados em um
periódico ou colocados em um servidor de pré-impressão
(Caixa2). Mas desde o nascimento de Lulu, Nana e Amy,
uma série de relatórios sobre a segurança e a ética da
edição de genes foram publicados.
O relatório de 2020 da Comissão Internacional
indica que a saúde fetal deve ser monitorada
durante a gravidez e a saúde e o bem-estar das
crianças editadas por genes avaliados ao longo de
sua vida e na próxima geração. As consequências da
edição do genoma hereditário para o
desenvolvimento físico e psicológico das crianças,
atualmente consideradas “desconhecidas”, também
precisam ser consideradas. Os autores do relatório
prosseguem
Biotecnologia da Natureza|VOL 39 | Dezembro 2021 | 1486–1490 |www.nature.com/naturebiotecnologia
afirmam que deve ser estabelecido se a edição de
genes impediu a transmissão de um distúrbio
genético e se ocorreram efeitos adversos não
intencionais. O monitoramento da saúde a longo
prazo pode envolver “acompanhamento
multigeracional da saúde e segurança da prole
geneticamente modificada”, acrescentam. Em seus
anos férteis, esses indivíduos podem ser
convidados a incluir seus filhos em uma “avaliação
intergeracional” para acompanhamento que pode
envolver netos com um genoma editado.
Esta é a teoria. Mas dados os diferentes
relatórios sobre a extensão do
acompanhamento médico das crianças, a
avaliação incompleta das alterações genéticas
que foram introduzidas nelas e as diferenças
pontos de vista sobre o impacto potencial dessas
edições em sua saúde física e mental, é difícil
saber o que está por vir para as meninas.
Eles podem crescer saudáveis, diz Adashi.
Considerando os riscos suportados em sua criação,
isso seria um resultado maravilhoso. Mas ele se
preocupa que a edição de genes da linhagem
germinativa “tenha um potencial significativo de
causar danos ao invés de benefícios”.
“Como e se isso se manifestará é desconhecido”, diz ele.
Certamente não é uma maneira de “começar a vida”. -
Vivien Marx
Nova York, NY, EUA.
Publicado on-line: 24 de novembro de 2021
https://doi.org/10.1038/s41587-021-01138-5