INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

- Com a administração de uma ou mais drogas pode ocorrer:

a) indeiferentismo farmacológico (quando cada fármaco associado age
independentemente dos demais)
b) interação farmacológica (quando uma das drogas interfere de algum modo
sobre as outras, alterando o efeito esperado)

- Se a alteração for qualitativa, a resposta farmacológica é completamente

diversa dos efeitos habituais do medicamento
- Se a alteração for quantitativa, o efeito próprio do fármaco pode aumentar
(sinergia), diminuir (antagonismo parcial) ou cessar (antagonismo total e
antidotismo)
- Tanto as sinergias como os antagonismos podem ser benéficos ou absurdos,
inúteis e prejudiciais
- A incidência de interações indesejáveis é relativamente pequena quando se
considera a alta prevalência de polifarmácia

Obs: A maior propensão para interações adversas ocorre em idosos,

insuficientes renais, hepáticos, cardíacos e respiratórios, pacientes com
hipotireoidismo, epilepsia grave, asma aguda e diabete melito descompensado

Classificação das Interações Medicamentosas

a) Farmacêuticas (incompatibilidade medicamentosa) - in vitro
b) Farmacocinéticas (absorção, distribuição, biotransformação, excreção)
c) Farmacodinâmicas (mesmos receptores, enzimas)
d) De efeito (receptores diferentes)

1- Interações Farmacêuticas ou de Incompatibilidade Medicamentosa

- Ocorrem antes da administração do fármaco
- Surge quando se misturam dois ou mais deles numa seringa ou outro
recipiente
- Tais reações podem exteriorizar-se por preciptações, turvações, floculação e
alteração de cor da mistura
2- Interações Farmacocinéticas
- Podem ocorrer durante a absorçào, distribuição, biotransformação e
excreção
- A absorção pode ser aumentada ou diminuída, acelerada ou retardada
- Pode haver formação de complexos insolúveis e não absorviveis e
competição pelos mecanismos de transporte intestinal
- A distribuição pode ser afetada por outro que altere o fluxo sangüíneo ou a
capacidade de ligação a proteínas plasmáticas e teciduais
- A biotransformação pode induzir ou inibir enzimas metabolizadoras de outro,
acarretando modificações na quantidade disponível da forma ativa
- As interações podem acelerar ou retardar a excreção, por alterações de pH
urinário, fluxo plasmático renal e capacidade funcional do rim

Exemplos:
1- Absorção
- agente modificador: sais de aluminio, cálcio, magnésio e ferro
- agente afetado: tetraciclina
- mecanismo proposto: quelação, diminuição da ação antimicrobiana

- agente modificador: metoclopramida

- agente afetado: paracetamol
- mecanismo proposto: redução da absorção por aceleração do esvaziamento
gástrico

- agente modificador: analgésico opióide

- agente afetado: paracetamol
- mecanismo proposto: aumento da absorçãopor retardo do esvaziamento
gástrico

- agente modificador: tetraciclinas

- agente afetado: contraceptivos orais
- mecanismo proposto: alteração da flora e menor absorção, com sangramento
estemporâneo ou falha na contracepção
2- Distribuição
- agente modificador: ácido acetilsalicílico
- agente afetado: naproxeno
- mecanismo proposto: competição por proteínas palsmáticas

- agente modificador: epinefrina

- agente afetado: anestésicos orais
- mecanismo proposto: redução na distribuição, com preservação anestésica

3- Biotransformação
- agente modificador: carbamazepina
- agente afetado: fenitoína
- mecanismo proposto: indução enzimática, metabolismo aumentado

- agente modificador: metronidazol

- agente afetado: álcool etílico
- mecanismo proposto: inibição enzimática, metabolismo diminuído

3- Excreção

- agente modificador: AINE

- agente afetado: penicilinas, cefalosporinas
- mecanismo proposto: retardo na excreção

3- Interações Farmacodinâmicas
- Ocorrem nos sítios de ação dos fármacos
- Um fármaco pode aumentar o efeito do agonista ou inibir enzimas

Exemplos:
- agente modificador: tetraciclinas, eritromicina
- agente afetado: penicilinas, cefalosporinas
- interação resultante: antagonismo
- mecanismo proposto: interferência na multiplicação celular, com redução do
efeito bactericida
- agente modificador: naloxona
- agente afetado: analgésicos opióides
- interação resultante: antagonismo
- mecanismo proposto: competição por receptor

- agente modificador: flumazenil

- agente afetado: benzodiazepínicos
- interação resultante: antagonismo
- mecanismo proposto: competição por receptor

4- Interações de Efeito
- Ocorrem quando os fármacos associados, por meio de mecanismos diversos,
exercem efeitos similares ou opostos sobre a mesma função do organismo,
sem interagir diretamente um sobre o outro

Exemplos de Outras Interações Farmacológicas

- agente modificador: ácido acetilsalícilico

- agente afetado: anticoagulante orais
- interação resultante: de efeito/sinergia
- mecanismo proposto: sangramento

- agente modificador: álcool

- agente afetado: depressores do SNC
- interação resultante: de efeito/sinergia
- mecanismo proposto: sedação

- agente modificador: anti-hipertensivos

- agente afetado: AINE
- interação resultante: de efeito/antagonismo
- mecanismo proposto: redução do efeito anti-hipertensivo
Vantagens e Desvantagens das Interações
a) Vantagens das sinergias:
- aumento da eficácia terapêutica
- redução de efeitos tóxicos
- obtenção de maior duração de efeito
- combinação de latência curta com duração de efeito prolongado
- impedimento ou retardo de surgimento de resistência bacteriana
- aumento da adesão ao tratamento
b) Vantagens do antagonismo
- são úteis quando se deseja anular o efeito indesejável de certo fármaco
(efeito corretivo) ou inativar composto causador de intoxicação (antidotismo
químico)

Desvantagens das Interações

- somação de efeitos indesejáveis quando os fármacos associados tem o
mesmo perfil toxicológico
- apresentam maior custo