Farmacocinética
anotações
Biodisponibilidade
⮩ Fatores que influenciam a biodisponibilidade:
→ Biotransformação hepática de primeira
passagem: Quando um fármaco é absorvido a
partir do TGI, primeiro ele entra na circulação
portal antes de entrar na circulação sistêmica. Se
o fármaco é rapidamente biotransformado no
fígado ou na parede intestinal durante essa
passagem inicial, a quantidade de fármaco
inalterado que tem acesso à circulação sistêmica
diminui. A biotransformação de primeira
passagem pelo intestino ou fígado limita a eficácia
de vários fármacos quando usados por via oral.
→ Solubilidade do fármaco: Fármacos muito
hidrofílicos são pouco absorvidos, devido à sua
impossibilidade de atravessar membranas
celulares ricas em lipídeos. Fármacos
extremamente lipofílicos são também pouco
absorvidos, pois são totalmente insolúveis nos
líquidos aquosos do organismo e, portanto, não
têm acesso à superfície das células. Para que um
fármaco seja bem absorvido, ele deve ser
basicamente lipofílico, mas ter alguma solubilidade
em soluções aquosas. Essa é uma das razões
pelas quais vários fármacos são ácidos fracos ou
bases fracas.
→ Instabilidade química: Alguns fármacos, como
a benzilpenicilina, são instáveis no pH gástrico.
Outros, como a insulina, são destruídos no TGI
pelas enzimas digestivas
→ Natureza da formulação do fármaco: A
absorção do fármaco pode ser alterada por
fatores não relacionados com a sua estrutura
química, podendo influenciar a facilidade da
dissolução e, por isso, alterar a velocidade de
absorção.
Bioequivalência
Duas formulações de fármacos são
bioequivalentes se elas apresentam
biodisponibilidades comparáveis e tempos
similares para alcançar o pico de concentração
plasmática.
Equivalência terapêutica
Duas formulações são terapeuticamente
equivalentes se elas são equivalentes
farmacêuticos, isto é, se apresentam a mesma
dosagem, contêm a mesma substância ativa e
são indicadas pela mesma via de administração,
com perfis clínicos e de segurança similares.
Volume de distribuição
O volume de distribuição aparente, Vd, é o
volume de líquido necessário para conter todo o
fármaco do organismo na mesma concentração
presente no plasma.
⮩ Distribuição no compartimento aquoso do
organismo:
→ Compartimento plasmático: Se um fármaco
tem massa molecular muito alta ou liga-se
extensamente às proteínas, ele é muito grande
para atravessar as fendas dos capilares e, assim,
é efetivamente aprisionado dentro do
compartimento plasmático (vascular). Como
resultado, ele tem um Vd baixo.
→ Líquido extracelular: Se um fármaco
apresenta baixa massa molecular, mas é
hidrofílico, ele pode passar através das fendas
endoteliais dos capilares para o líquido intersticial.
→ Água corporal total: Se um fármaco apresenta
baixa massa molecular e é lipofílico, ele pode se
mover para o interstício através das fendas e
também passar através das membranas celulares
para o líquido intracelular.
⮩ Volume de distribuição aparente: A maioria
dos fármacos se distribui em vários
compartimentos, com frequência ligando-se
avidamente a componentes celulares – como,
proteínas e ácidos nucleicos.
Reações da biotransformação
de fármacos
⮩ Os rins não conseguem eliminar os fármacos
lipofílicos de modo eficiente. Por isso, esses
fármacos são primeiramente biotransformados
no fígado em substâncias mais polares
(hidrofílicas), usando dois grupos gerais de
reações, denominados fase I e fase I .
⮩ Fase I: As reações de fase I convertem
fármacos lipofílicos em moléculas mais polares,
introduzindo ou desmascarando um grupo
funcional polar. A biotransformação de fase I pode
aumentar ou diminuir a atividade farmacológica,
ou ainda não ter efeito sobre ela.
⮩ Fase I : Esta fase consiste em reações de
conjugação. Se o metabólito resultante da fase I
é suficientemente polar, ele pode ser excretado
pelos rins. Contudo, vários metabólitos de fase I
continuam muito lipofílicos para serem
excretados. Uma reação subsequente de
conjugação com um substrato endógeno produz
um composto polar em geral mais hidrossolúvel e
terapeuticamente inativo. O fármaco conjugado
altamente polar é então excretado pelos rins ou
pela bile.
Depuração por outras vias
A depuração de fármacos pode ocorrer também
por intestinos, bile, pulmões, leite, entre outros. Os
fármacos que não são absorvidos após
administração oral ou fármacos que são
secretados diretamente para os intestinos ou na
bile são eliminados com as fezes. Os pulmões
estão envolvidos primariamente na eliminação
dos gases anestésicos. A eliminação de fármacos
no leite pode expor a criança lactente aos
medicamentos e/ou seus metabólitos ingeridos
pela mãe, e é uma fonte potencial de efeitos
indesejados na criança.
Situações clínicas que alteram
a meia-vida do fármaco
Quando o paciente apresenta uma anormalidade
que altera a meia-vida do fármaco, são
necessários ajustes na dosagem. Pacientes que
podem apresentar aumento da meia-vida de
fármacos são aqueles que têm:
⮩ Diminuição do fluxo de sangue renal ou
hepático
⮩ Diminuição na capacidade de extrair o
fármaco do plasma (p. ex., doença renal);
⮩ Diminuição da biotransformação
Nesses pacientes, pode ser necessário
diminuir a dosagem ou aumentar o tempo
entre as dosificações.