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Uma avaliação clínica e biológica de um novo dispositivo de
radiofrequência não invasivo para a redução a longo prazo do
tecido adiposo
Sylvie Boisnic, MD,1,2 Marc Divaris, MD,2 Andrew A. Nelson, MD,3 Nima M. Gharavi, MD, PhD,4
4
e Gary P. Lask, MD
1Instituição GREDECO, Paris, França
2Departamento de Cirurgia Plástica e Maxilo-Facial, University Pitie Salpetriere, Paris, França
3Departamento de Dermatologia, Tufts University, Boston, Massachusetts
4Departamento de Dermatologia, Universidade da Califórnia, Los Angeles, Califórnia
Antecedentes e Objetivo: Uma nova tecnologia não invasiva,
utilizando aquecimento por radiofrequência (RF) acoplada por
sucção e duração de pulso ultracurta, pulsos elétricos de alta
voltagem foi estudada quanto à sua eficácia e segurança na
redução do tecido adiposo.
Métodos: Vinte e um indivíduos foram submetidos a tratamento de
sua gordura abdominal uma vez por semana durante 6 semanas.
Os desfechos clínicos, incluindo circunferência abdominal,
espessura do tecido adiposo (medida por ultrassom), peso do
tecido adiposo, peso corporal e fotografias clínicas foram obtidos
nas visitas 1 e 3 meses após o último tratamento. Os eventos
adversos foram registrados. Três sujeitos, que se submeteriam a
uma futura abdominoplastia eletiva, foram tratados com o mesmo
protocolo, mas em apenas um lado do abdome antes da
abdominoplastia. As biópsias dos lados tratados e não tratados
com RF foram colhidas durante a abdominoplastia e cultivadas;
medidas do tamanho e forma dos adipócitos, taxa de apoptose,
produção de colágeno e espessura dérmica foram determinadas.
Resultados: Melhorias clínicas significativas (P <0,05) foram
observados para os seguintes desfechos clínicos: redução da
circunferência abdominal (113,4-110,7 cm), redução da
espessura do tecido adiposo subcutâneo (40,5-38,5 mm) e
redução do peso do tecido adiposo (32,2-30,7 kg) em 3 meses
visitas de acompanhamento. O peso geral do paciente também
diminuiu, o que foi estatisticamente significativo no
acompanhamento de 1 mês, mas não foi estatisticamente
significativo no acompanhamento de 3 meses (73,9-73,3 kg,P¼
0,609). Histologicamente, observou-se que os adipócitos
tinham tamanho diminuído e forma murcha, com níveis
aumentados de apoptose; aumento da síntese de colágeno,
com compactação e reorganização da derme. Apenas
pequenos efeitos colaterais transitórios foram relatados.
Conclusões: Este novo dispositivo de RF não invasivo foi eficaz
para melhorar a gordura subcutânea, reduzindo a
circunferência abdominal e reduzindo a espessura da camada
de gordura subcutânea. Histologicamente, essas melhorias
parecem estar parcialmente relacionadas ao aumento da
apoptose de adipócitos. Lasers Surg. Med. 46: 94–103, 2014.
2014 Wiley Periodicals, Inc.
2014 Wiley Periodicals, Inc.
Lasers in Surgery and Medicine 46: 94-103 (2014)
Palavras-chave: frequência de rádio; tecido adiposo; redução
da circunferência; destruição não invasiva de gordura;
apoptose; eletroporação irreversível; neocolagenose
INTRODUÇÃO E OBJETIVO
Os adipócitos armazenam energia na forma de triglicerídeos
citosólicos. Essas células de gordura constituem o tecido adiposo
do corpo e são mantidas juntas por uma rede lobular organizada
de septos fibrosos colágenos. Os adipócitos podem se distender
dramaticamente com o aumento do conteúdo de triglicerídeos. O
excesso de tecido adiposo pode levar a protuberâncias do contorno
corporal esteticamente desagradáveis e distensões convexas. Os
lóbulos de gordura estão contidos e divididos por divisões septais
fibróticas perpendiculares e oblíquas à superfície da pele. Nas
mulheres, essas partições podem enfraquecer e a orientação dos
septos ser alterada, resultando em hérnias focais de gordura na
derme, criando os clássicos nódulos cutâneos protuberantes de
celulite [1]. A lipoplastia assistida por sucção (SAL) realizada sob
anestesia tumescente tem sido o tratamento padrão ouro para
reduzir o excesso de gordura focal [2]. Recentemente, as
tecnologias de ultrassom, laser e radiofrequência (RF) foram
adicionadas à lipoplastia tradicional, resultando em lipoaspiração
baseada em energia, para melhorar a contração dos tecidos moles
e minimizar equimoses
Divulgação de Conflitos de Interesse: Todos os autores
preencheram e enviaram o Formulário ICMJE para Divulgação de
Potenciais Conflitos de Interesse e divulgaram o seguinte: SB: Um
dispositivo BodyFX foi fornecido para seu uso durante este estudo;
nenhuma outra divulgação. MD: Nenhuma divulgação relevante.
AAN: Recebeu honorários de palestra da InMode, Inc. e tem opções
de ações com a InMode, Inc. NMG: Nenhuma divulgação relevante.
GPL: Recebeu honorários de palestra da InMode, Inc. e tem opções
de ações com a InMode, Inc.
Correspondência para: Gary P. Lask, MD, Departamento de
Dermatologia, Universidade da Califórnia em Los Angeles, 200
UCLA Medical Plaza, Suite 450, Los Angeles, CA 90095.
E-mail: glask@mednet.ucla.edu
Aceito em 23 de dezembro de 2013
Publicado online na Biblioteca Online Wiley
(wileyonlinelibrary.com).
DOI 10.1002 / lsm.22223
 UMA AVALIAÇÃO CLÍNICA E BIOLÓGICA DE UM NOVO 95

e edema em comparação com SAL tradicional [3-9]. Embora cito para sofrer apoptose. A combinação desses dois
eficazes, essas tecnologias de lipoaspiração baseadas em tratamentos de RF deve permitir um tratamento mais eficaz
energia ainda requerem um procedimento invasivo de dos adipócitos subcutâneos, endurecimento da pele na
lipoplastia. Nos últimos anos, houve um aumento área de tratamento e, por fim, melhores resultados clínicos.
dramático na demanda por procedimentos não invasivos
para esculpir e reduzir a gordura. O tratamento de gordura MATERIAIS E MÉTODOS
não invasivo ideal seria com segurança e eficácia "destruir O dispositivo
ou desativar" células de gordura de forma não cirúrgica
O dispositivo BodyFX (InMode, Inc., Yokneam, Israel) utiliza uma
para melhorias de contorno corporal não invasivas a longo
configuração de RF bipolar acoplada à sucção, com um sensor
prazo. Isso levou ao desenvolvimento e popularização de
infravermelho de temperatura da superfície da pele integrado (Fig.
tecnologias não invasivas baseadas em massagem de
1). Um vácuo puxa o tecido entre os eletrodos de RF bipolares,
sucção, ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU),
facilitando um tratamento dérmico profundo e da camada de
criolipólise, lasers de baixo nível e RF [10]. Até o momento,
gordura. O sistema de tripla ação funciona por sucção acoplada,
no entanto, esses dispositivos resultaram em apenas uma
mesmo aquecendo a pele e o tecido adiposo a uma profundidade
melhora modesta do tecido adiposo. Além disso, as
uniforme de 2,5 cm.
tecnologias atuais não melhoram simultaneamente a
O aquecimento profundo resulta no aumento da temperatura dos
qualidade, elasticidade,
adipócitos e da atividade metabólica, levando a uma redução não
Os dispositivos de radiofrequência têm várias características importantes que podem
destrutiva do volume das células dos adipócitos [10,11]. Conforme a
torná-los a escolha ideal para o tratamento não invasivo de gordura e modelagem corporal.
derme está sendo aquecida, ocorre a remodelação e o endurecimento
Dispositivos de RF utilizam condutância elétrica, na forma de corrente elétrica alternada
do colágeno, semelhantes aos efeitos observados com as tecnologias
rapidamente (em várias frequências e tensões) para causar oscilação de estruturas celulares
tradicionais de endurecimento da pele por RF não invasivas [11]. O
que estão no caminho elétrico, aumentando assim o movimento intermolecular. Conforme
dispositivo permite que o usuário determine o nível de potência de RF,
a corrente flui alternativamente, as colisões moleculares aumentam, criando energia
bem como um corte predefinido da temperatura da derme / adipócito.
térmica (calor). A tecnologia de RF, portanto, utiliza a resistência (impedância) do próprio
Para atingir e manter a temperatura da pele, a peça de mão do
tecido para gerar calor, em vez de transferi-lo diretamente. Os adipócitos têm alta
dispositivo incorpora vários sensores, incluindo: sensores de alta e baixa
resistência do tecido, o que lhes permite gerar calor significativo quando a energia de RF é
impedância, um sensor de contato e um sensor térmico epidérmico. O
passada através do tecido. Além disso, os adipócitos têm coeficientes de transferência de
dispositivo mede a temperatura da pele, impedância e contato
calor relativamente baixos, o que significa que eles não transmitem quantidades
epidérmico 10 vezes por segundo, permitindo feedback em tempo real e
significativas de calor para estruturas circundantes não intencionais. Como resultado dessas
um tratamento uniforme e seguro. O dispositivo implanta um algoritmo
características, a energia de RF pode ser usada para gerar aquecimento substancial dos
de software que imediatamente, encerra automaticamente e
adipócitos enquanto limita a propagação desse calor para as estruturas vizinhas, resultando
temporariamente o fornecimento de energia de RF para a área assim
na termólise localizada dos adipócitos. O aquecimento por RF também demonstrou
que a temperatura de corte pré-selecionada for atingida. Uma vez que a
melhorar o colágeno dérmico, a elastina e a substância fundamental, levando ao
temperatura desta área de tratamento cai para 0,18C abaixo da
enrijecimento da pele, o que é importante para alcançar um resultado ideal de contorno
temperatura alvo definida, ou conforme o médico move o aplicador de
corporal usando tecnologia de redução de gordura não invasiva [11]. O objetivo do estudo
tratamento sobre uma nova área que ainda não atingiu a temperatura
foi avaliar clínica e histologicamente, a eficácia, segurança e mecanismo de ação de um
predeterminada, o dispositivo reativa automaticamente a energia de RF.
novo dispositivo de RF (BodyFX, InMode Inc, Yokneam, Israel). O dispositivo utiliza dois tipos
Esta modulação de temperatura automática e contínua permite que a
de RF: (1) pulsos de RF básicos iniciais na faixa padrão de 1 MHz, e (2) pulsos de RF
temperatura e
ultracurtos com duração de pulso, alta amplitude e alta voltagem. Os pulsos básicos de RF
aquecem de maneira precisa e uniforme o tecido dérmico e hipodérmico, resultando na
estimulação do colágeno e endurecimento da pele [10,11]. O segundo RF (pulsos de RF de
alta amplitude e alta voltagem com duração de pulso ultracurto), visa seletivamente a
membrana celular dos adipócitos com um efeito de eletroporação irreversível (IRE). IRE
altera o potencial da membrana da célula adipocitária, prejudicando a capacidade da célula
de manter seu pH interno. Isso interrompe a continuidade da membrana da célula do
adipócito, prejudica a capacidade do adipócito de regular a homeostase celular e, em última
análise, deve causar a resultando em estimulação de colágeno e endurecimento da pele
[10,11]. O segundo RF (pulsos de RF de alta amplitude e alta voltagem com duração de pulso
ultracurto), visa seletivamente a membrana celular dos adipócitos com um efeito de
eletroporação irreversível (IRE). IRE altera o potencial da membrana da célula adipocitária,
prejudicando a capacidade da célula de manter seu pH interno. Isso interrompe a
continuidade da membrana da célula do adipócito, prejudica a capacidade do adipócito de
regular a homeostase celular e, em última análise, deve causar a resultando em estimulação
de colágeno e endurecimento da pele [10,11]. O segundo RF (pulsos de RF de alta amplitude
e alta voltagem com duração de pulso ultracurto), visa seletivamente a membrana celular
dos adipócitos com um efeito de eletroporação irreversível (IRE). IRE altera o potencial da
membrana da célula adipocitária, prejudicando a capacidade da célula de manter seu pH
interno. Isso interrompe a continuidade da membrana da célula do adipócito, prejudica a
capacidade do adipócito de regular a homeostase celular e, em última análise, deve causar a Fig. 1. O aplicador BodyFX.
96 BOISNIC ET AL.
a duração da exposição do tecido adiposo deve ser
cuidadosamente controlada pelo usuário, facilitando um
tratamento seguro e eficaz em um endpoint térmico terapêutico.
Quando o ponto final terapêutico dérmico e adiposo
predefinido é alcançado, normalmente definido em um
intervalo entre 41 e 438C, o dispositivo começa a emitir trens
de pulsos de RF de alta amplitude, alta voltagem e ultracurtos
(nanossegundos) de duração de pulso para o tecido adiposo
pré-aquecido. A intensidade desses pulsos de RF de duração
ultracurta do pulso é controlada e definida pelo usuário. O RF é
disparado repetidamente uma vez que a temperatura de corte
predefinida é atingida, e enquanto essa temperatura for
mantida, trens de alta tensão, RF de duração ultracurta de
pulso (segundo RF) são emitidos. Esses pulsos de RF de alta
voltagem e duração de pulso ultracurto visam seletivamente a
membrana celular dos adipócitos, resultando em um efeito IRE.
IRE interrompe a continuidade da membrana celular dos
adipócitos, dificultando sua capacidade de regular a
homeostase celular. Uma vez que a continuidade da
membrana celular é irreversivelmente interrompida, isso inicia
a cascata de apoptose, resultando em última análise,
assuntos
Vinte e quatro indivíduos com idades entre 31 e 59 (idade
média de 44,7 anos), apresentando indícios clínicos de
excesso local de tecido adiposo, foram selecionados e
incluídos no estudo. Três desses pacientes foram
agendados para uma abdominoplastia eletiva, ao término
do estudo. Os indivíduos foram solicitados a manter sua
dieta habitual e rotina de exercícios para que o dispositivo
pudesse ser avaliado sem a influência de outras variáveis.
Apenas indivíduos de idade apropriada e sem condições
médicas adversas foram incluídos no estudo. Os indivíduos
foram excluídos da participação se tivessem ganho ou perdido
peso nos três meses anteriores. As contra-indicações gerais
incluem marca-passos, gravidez e enfermagem, epilepsia,
disfunção tireoidiana, diabetes, arritmias cardíacas, doença
cardíaca ou hipertensão não controlada, histórico de câncer (5
anos de remissão), doença renal ou hepática, condições
médicas que causam imunossupressão, uso de isotretinoína
(Accutane1) nos 6 meses anteriores, ou qualquer outra doença
ou condição da pele, como cicatrização anormal de feridas.
Diuréticos e anticoagulantes também foram proibidos durante
o estudo. Todos os participantes do estudo assinaram o Termo
de Consentimento Livre e Esclarecido.
Procedimento experimental
Vinte e quatro indivíduos foram tratados com seis sessões
semanais com o dispositivo. Todos os pacientes foram tratados
na França na clínica de dois autores (SB e MD). Vinte e um
indivíduos foram tratados em todo o abdômen e cada paciente
serviu como seu próprio controle para avaliação clínica
imediatamente após a conclusão dos tratamentos de RF, bem
como visitas de acompanhamento de 1 e 3 meses. Os três
participantes restantes foram programados (a seu pedido) para
um procedimento de abdominoplastia imediatamente após a
conclusão da série de tratamentos. Esses pacientes
foram tratados no lado direito do abdômen apenas, enquanto o
lado contralateral não tratado serviu como controle; esses três
indivíduos forneceram amostras de tecido para análise histológica
após seus procedimentos de abdominoplastia. Como a
abdominoplastia foi agendada imediatamente após a série de
tratamento de RF, não foram obtidos dados de acompanhamento
clínico de 1 ou 3 meses e apenas seus resultados histológicos
foram incluídos neste estudo. No entanto, conforme discutido
abaixo, as biópsias foram colhidas em um meio de sobrevivência
validado por até 14 dias, o que demonstrou ser o equivalente a 6–8
semanasna Vivo [13–21].
Os indivíduos foram submetidos às condições prescritas
relacionadas aos seus hábitos alimentares 2 horas antes e
depois de cada sessão e foram especificamente orientados a
evitar refeições pesadas, jejum, refrigerantes, café ou chá. O
abdômen dos indivíduos foi limpo antes do início do
tratamento e a câmara de vácuo do dispositivo foi preparada e
desinfetada com lixívia após cada sessão.
Os parâmetros de tratamento foram definidos em 40W e 428C,
representando a potência de RF e a temperatura de corte da
superfície da pele, respectivamente. A duração básica do pulso de
RF foi definida em 3–3,5 segundos. A alta amplitude, alta tensão e
duração de pulso ultracurto "segundo RF" foi definida em um nível
tão alto quanto o sujeito poderia tolerar, normalmente variando de
5 a 10 (correlacionado ao número de trens de pulsos de RF
emitidos). A superfície do abdômen foi dividida em duas zonas,
direita e esquerda, com cada zona aproximadamente do tamanho
de 6–8 câmaras de vácuo. Os tratamentos foram realizados
aplicando o aplicador do dispositivo por toda a duração do pulso (3–
3,5 segundos) e, em seguida, movendo-se para o tecido
imediatamente adjacente com uma sobreposição da pegada do
eletrodo de 20%. Cada zona foi tratada no sentido horário até que
essa zona atingisse a temperatura de corte (428C). Uma vez
atingida a temperatura de corte, geralmente em cerca de 60
segundos, o segundo RF era então emitido automaticamente na
zona de tratamento. A temperatura de corte foi mantida na zona de
tratamento por 5 minutos com um mínimo de 10 passagens de
tratamentos de pulso de RF de alta voltagem, resultando em 5
minutos de tratamentos de pulso de RF de alta amplitude. O
processo foi repetido do outro lado do abdômen. Uma segunda
passagem de tratamento de ambas as zonas foi então realizada,
resultando em um tempo total de tratamento de tecido de 10
minutos para cada zona. Os três sujeitos da abdominoplastia,
tratados em apenas um lado (uma zona de tratamento), passaram
por sua passagem de tratamento inicial de 5 minutos, em seguida,
tiveram um período de descanso de 5 minutos e foram submetidos
a uma segunda passagem de tratamento de 5 minutos. O número
de zonas tratadas por sujeito dependia da área de superfície do
abdômen da pessoa, com zonas de tratamento maiores necessárias
para pacientes muito grandes. Energias totais variando de 8,5 a 29
kJ foram usadas por sessão por sujeito em todo o abdômen.
Avaliações Clínicas
A circunferência precisa da área de tratamento antes e
depois das sessões de tratamento foi medida. Uma fita métrica
foi usada para registrar a circunferência em um paciente em
pé, com base em uma medida perpendicular vertical fixa
tomada da extremidade da fita métrica no nível de
 UMA AVALIAÇÃO CLÍNICA E BIOLÓGICA DE UM NOVO
o chão; além disso, a fita métrica foi mantida em contato
constante com o abdome ao longo de toda a
circunferência. Embora sempre haja limitações com
medições circunferenciais, este método permite um
método de medição reproduzível. Essas avaliações foram
realizadas no dia 0 (antes do primeiro tratamento),
imediatamente após o término da série de seis tratamentos
semanais e 1 e 3 meses após a sessão final de tratamento.
Um tefal1 A balança digital BodySignal2 (REF: BM3100A9 /
26A-3810 R) foi usada para determinar tanto o peso do
tecido adiposo (kg) dos indivíduos quanto seu peso total
(kg). Joias e roupas, exceto roupas íntimas, foram retiradas
para as medições de peso. Essas avaliações foram
realizadas no dia 0 (antes do primeiro tratamento),
imediatamente após o término da série de seis tratamentos
semanais e 1 e 3 meses após a sessão final de tratamento.
As fotografias foram tiradas em condições padronizadas
na expiração antes de cada sessão de tratamento, a fim de
documentar a aparência de cada sujeito. Essas avaliações
foram realizadas no dia 0 (antes do primeiro tratamento),
imediatamente após o término da série de seis tratamentos
semanais e 1 e 3 meses após a sessão final de tratamento.
A espessura da gordura foi medida por ultrassom (Philips
HD 11 XE) em gordura não compressível, medindo a
espessura da camada de gordura abdominal 5 cm abaixo
do umbigo. As medidas de ultrassom foram realizadas por
um único técnico, utilizando pressão uniforme no
transdutor de ultrassom sobre a gordura não compressível.
Embora existam limitações inerentes na medição de ultra-
som da camada de gordura devido à compressão, este
método limita esta variabilidade potencial. Essas medições
foram realizadas antes do início da série de tratamentos e 1
mês após o término da série de tratamentos. O exame
inicial foi concluído nas 48 horas anteriores às primeiras
medições e sessão de tratamento.
Avaliações celulares e histológicas
Três pacientes foram agendados para submeter-se a
abdominoplastia eletiva na conclusão da série de tratamento,
conforme descrito acima. Pele composta de tecido mole e
biópsias adiposas foram retiradas das regiões abdominais
tratadas e não tratadas desses três indivíduos, e as amostras
foram mantidas como descrito a seguir. Amostras histológicas
de pacientes foram cortadas em 3 cm2 peças de espessura
total, com profundidade inicial de 2,5 cm. Os estudos
histológicos realizados imediatamente após a abdominoplastia
incluíram toda a profundidade do tecido, com profundidade de
até 2,5 cm de tecido adiposo analisado.
Após a coleta e análise inicial, as amostras foram então
mantidas seguindo um método validado de cultura de tecidos,
que permite a sobrevivência de pele normal e tecido adiposo
em ex vivo condições para manter a pele e as amostras de
tecido adiposo em condições de sobrevivência [13–21]. Este
método de cultura alternativo evita testesna Vivo
espécimes de biópsia e mantém o modelo em um validado
97
perto na Vivo condição metabólica. O tempo decorrido para o
procedimento é acelerado artificialmente três a quatro vezes o
tempo normal necessáriona Vivo [15]. Assim, as amostras
analisadas após 14 dias correspondem ana Vivo alterações
observadas 6–8 semanas após a conclusão do tratamento. As
amostras histológicas dos pacientes foram mantidas em 3 cm2
pedaços de espessura total e foram desbastados até uma
profundidade de 3 mm de gordura subcutânea para facilitar a
cultura de tecidos; como resultado, nos resultados da cultura de
tecidos acelerados, a análise foi baseada na observação dos
adipócitos superficiais (até 3 mm de profundidade do tecido
adiposo mantido em cultura). As amostras de cultura foram
inicialmente lavadas três vezes com solução antibiótica (300U / ml
de penicilina e 300mestreptomicina g / ml). As biópsias de pele
foram colocadas com o epitélio para cima, em uma interface ar /
líquido, em inserções de cultura (tamanho do poro do filtro 12mm).
Estas inserções foram colocadas em placas de seis poços e o meio
de cultura foi adicionado três vezes por semana. O meio era o meio
essencial mínimo de Dulbecco (DMEM) contendo antibióticos
(100U / ml de penicilina e 100mestreptomicina g / ml), 200mg / ml
eu-glutamina, extrato de hipófise bovina, fatores de crescimento e
soro fetal de bezerro. Todos os suplementos foram feitos
recentemente com cada mudança de meio a cada dois dias e
aplicados no nível epidérmico. As biópsias de pele foram então
colocadas em uma atmosfera umidificada de 95% de ar-5% de CO2
em 378C. Essas culturas de pele foram então usadas como base
para estudos histológicos e imunohistoquímicos.
As culturas de pele tratada e não tratada foram então
comparadas no dia 0 (dia da abdominoplastia), dia 3 e dia
14. Em cada um desses pontos de tempo, uma porção da
amostra de tecido mole foi analisada para histopatologia
tradicional e avaliação morfométrica; foi realizada uma
comparação entre a pele abdominal tratada e não tratada,
consistindo em uma análise da arquitetura e função dos
adipócitos, bem como uma avaliação da aparência e
espessura da hipoderme (medida em micrograma com
aumento de 100). A fotografia foi usada para visualizar
quaisquer alterações entre as áreas tratadas e não tratadas.
Nos dias 0, 3 e 14, uma parte da cultura da pele também
foi analisada com imunohistoquímica. Foi utilizado um
anticorpo policlonal de coelho dirigido contra o fator de
ativação da apoptose protease humana 1 (APAF-1) (Spring
Bioscience, IgG, diluição 1/300). A imunodetecção foi feita
por técnica indireta de imunoperoxidase em quatro níveis,
amplificada (kit CsA II, DAKO, Les Ulis, França) e corada em
vermelho pelo 3-amino-9-etilcarbazol (AEC). Maiores níveis
de expressão de APAF-1 indicam maior atividade apoptótica
nas células.
Após 14 dias de cultura, a amostra de tecido mole restante foi
utilizada para analisar a síntese de colágeno usando um ensaio de
colágeno validado [13–17]. As amostras de pele foram digeridas
enzimaticamente em uma solução de ácido acético 0,5 M contendo
pepsina durante a noite às 48C. A atividade fibroblástica para a
síntese de colágeno foi avaliada por um método
espectrocolorimétrico (540 nm) medindo o novo colágeno solúvel
em ácido sintetizado após uma fixação específica por coloração
com vermelho de Sirius (Sircoll Collagen Assay, Interchim,
Montlucon, França). Os resultados foram expressos em
microgramas de colágeno por mg de proteína.
98 BOISNIC ET AL.

Análise estatística circunferência abdominal diminuiu ainda mais a partir da linha

Médias, desvios padrão (DP) e intervalo de confiança de 95% (IC) para
cada característica foram relatados. Devido à grande variabilidade das
características da linha de base do paciente como resultado da grande
variedade de tipos de corpo do paciente, o DP para cada medição varia
muito. No entanto, uma vez que cada paciente serviu como linha de
base pareada e medição de resultado, Amostra PareadaT testes
poderiam ser utilizados para determinar a significância estatística de
qualquer melhoria. Amostra emparelhadaT testes foram usados para
avaliar as mudanças na linha de base (dia 0) e medidas de
acompanhamento (imediatamente após seis sessões de tratamento,
acompanhamento de 1 mês e acompanhamento de 3 meses) para
circunferência abdominal, espessura do tecido adiposo, peso do tecido
adiposo e peso corporal. Todas as análises foram conduzidas usando
IBM SPSS 21.0 e a significância foi definida em umuma de 0,05.
RESULTADOS
Descobertas clínicas
Medição circunferencial. Os resultados resumidos da
circunferência (cm) do abdômen do sujeito são expressos
na Tabela I. A circunferência média dos sujeitos (n¼21)
tratado no abdômen diminuiu significativamente de
113,4 cm (SD¼15,3) pré-tratamento para 111,5 cm (SD¼15.0)
após a sexta sessão de tratamento com o dispositivo,
indicando uma melhoria estatisticamente significativa
(Amostras emparelhadas T-teste t (20) ¼6,99, P <0,001). Essa
melhora clínica foi mantida no período de acompanhamento.
Um mês após completar a série de tratamentos, o
de base de 113,4 (DP¼15,3) a 111,1 cm (SD¼14.5), uma
melhoria estatisticamente significativa (amostra pareada
T-teste, t (20) ¼5,73, P <0,001). Aos 3 meses de acompanhamento, a
circunferência abdominal média diminuiu ainda mais para 110,7 cm
(DP¼14,5), para uma redução total de 2,7 cm da linha de base.
Novamente, essa diminuição foi estatisticamente significativa, com
uma amostra pareadaT-teste, t (20) ¼5,84, P <0,001. A fotografia
permitiu uma comparação entre o pré-tratamento e o
acompanhamento 3 meses após a conclusão da série de
tratamentos (Figs. 2 e 3). Melhora significativa na aparência da
gordura subcutânea, bem como no enrijecimento da pele, foi
observada diretamente nessas fotografias.
Ecografia. Resultados resumidos da espessura da gordura
(mm) da zona alvo do sujeito, conforme medido por ultrassom,
são expressos na Tabela I comparando a espessura da camada
de gordura subcutânea na linha de base antes do tratamento e
1 mês após completar a série de tratamentos. A medição da
espessura da gordura subcutânea mostrou uma redução
significativa de uma média de 40,5 mm (DP¼11,4) na linha de
base para uma média de 38,5 mm (SD¼11,0) 1 mês após a série
de tratamentos, representando uma redução estatisticamente
significativa (amostra pareada T-teste, t (20) ¼5,88,
P <0,001). Um exemplo de ecografia ilustrando a melhora
clínica é mostrado na Figura 4 (paciente 7), em que uma
redução na espessura da camada de gordura subcutânea
de 37 para 31 mm foi observada um mês após o término da
série de tratamento.
Peso do tecido adiposo. Os resultados resumidos do tecido
adiposo corporal do sujeito (kg) são expressos na Tabela I. O

TABELA I. Medidas médias da circunferência abdominal, espessura do tecido adiposo, peso do tecido adiposo e peso corporal
antes do tratamento, imediatamente após as seis sessões de tratamento, no acompanhamento de 1 mês e nas visitas de
acompanhamento de 3 meses

Abdominal Tecido adiposo Tecido adiposo Corpo

circunferênciauma espessurab pesoc pesod
N (cm) (milímetros) (kg) (kg)

Antes do tratamento, SD médio 21 113,4 15,3 40,5 11,4 32,2 8,9 73,9 12,4
Após seis sessões, SD médio (IC 95%) 21 111,5 15,0 N/D 31,2 8,4 73,0 11,8
(1,32-2,44), (0,62-1,36), (0,46-1,34),
P <0,001 P <0,001 P <0,001
Acompanhamento de um mês, DP médio (IC 95%) 21 111,1 14,5 38,5 11,0 30,8 8,4 72,7 11,9
(1,45-3,12), (1,32-2,77), (1,02-1,92), (0,68-1,67),
P <0,001 P <0,001 P <0,001 P <0,001
Acompanhamento de três meses, DP médio (IC 95%) 21 110,7 14,5 N/D 30,7 8,2 73,3 11,7
(1,78-3,75), (0,85-2,20), (1,55-2,58),
P <0,001 P <0,001 P¼0,609

O intervalo de confiança de 95% relatado reflete as mudanças entre antes do tratamento e cada pontos de tempo consecutivos.
P valores calculados usando amostra emparelhada T testes
umaMedidascircunferenciais do abdômen (cm) antes do tratamento (dia 0), imediatamente após seis sessões de tratamento, 1 mês e 3
meses após completar uma série de seis tratamentos semanais de RF não invasivos.
bMedição da espessura da camada de gordura subcutânea avaliada com ultrassom (mm) antes do tratamento (dia 0) e 1 mês após completar uma
série de seis tratamentos semanais de RF não invasivos.
cPeso do tecido adiposo (kg) medido com escala de peso digital antes do tratamento (dia 0), imediatamente após seis sessões de tratamento, 1 mês
e 3 meses após completar uma série de seis tratamentos semanais de RF não invasivos.
dPeso total do sujeito (kg) medido com escala de peso digital antes do tratamento (dia 0), imediatamente após seis sessões de tratamento, 1 mês e 3
meses após completar uma série de seis tratamentos semanais de RF não invasivos.
 UMA AVALIAÇÃO CLÍNICA E BIOLÓGICA DE UM NOVO 99

Fig. 2. Melhoria clínica na aparência da gordura subcutânea abdominal

após uma série de seis tratamentos semanais de RF não invasivos. Antes
é mostrado à esquerda e 3 meses após a conclusão da série de
tratamentos mostrados à direita. Observe a redução da circunferência
abdominal, o volume da gordura subcutânea, a melhora do contorno
corporal e o enrijecimento da pele na área de tratamento abdominal.

peso médio dos sujeitos '(n¼21) o tecido adiposo diminuiu

significativamente de 32,2 kg (SD¼8.9) pré-tratamento para
31,2 kg (SD¼8.4) na conclusão imediata das seis sessões de
tratamento (amostra pareada T-teste, t (20) ¼5,65,
P <0,001). Um mês após a conclusão da série de
tratamentos, o peso médio do tecido adiposo diminuiu
ainda mais para 30,8 kg (DP¼8.4) (Amostra emparelhada
T-teste, t (20) ¼6,80, P <0,001). Três meses após a conclusão da
série de tratamentos, o peso médio do tecido adiposo dos
indivíduos permaneceu estável em 30,7 kg (DP¼8.2) (Amostra
emparelhada T-teste, t (20) ¼4,72, P <0,001), para uma redução
média total de gordura de 1,5 kg.
Peso corporal. Os resultados resumidos do peso corporal
(kg) para os sujeitos são expressos na Tabela I. O peso
médio dos sujeitos (n¼21) tratado com o dispositivo de RF,
observou-se que diminuiu de 73,9 (SD¼12,4) a 73,0 kg (SD¼
11.8) imediatamente após a conclusão da série de 6
tratamentos (amostra pareada T-teste, t (20) ¼4,31, P <
0,001). Um mês após a conclusão da série de tratamentos,
Fig. 3. Melhoria clínica na aparência da gordura subcutânea abdominal
após uma série de seis tratamentos semanais de RF não invasivos.
Antes é mostrado à esquerda e 3 meses após a conclusão da série de
tratamentos é mostrado à direita. Observe a redução da circunferência
abdominal, o volume da gordura subcutânea, a melhora do contorno
corporal e o enrijecimento da pele na área de tratamento abdominal.
Fig. 4. Avaliação ultrassonográfica da espessura da gordura subcutânea. Este
exemplo demonstra a redução na espessura da gordura subcutânea de uma
espessura de 37 mm (antes, mostrado como imagem superior) para uma
espessura de 31 mm (depois, mostrado como imagem inferior) 1 mês após
uma série de seis tratamentos de RF não invasivos.
o peso médio dos indivíduos diminuiu ainda mais para 72,7
kg (SD¼11,9) (Amostra emparelhada T-teste, t (20) ¼4,99, P
<0,001) e 3 meses após a conclusão da série de
tratamentos, o peso médio aumentou ligeiramente para
73,3 kg (SD¼11,7); na visita pós-procedimento de 3 meses, não
houve uma mudança estatisticamente significativa no peso
geral do paciente (amostra pareadaT-teste, t (20) ¼0,52,
P¼0,609). Em todos os casos em todos os pontos de medição, a
mudança de peso total para cada sujeito foi menor do que a
redução em seu peso de adipócitos.
Eventos adversos. Desconforto durante o tratamento foi
uma ocorrência rara com relato de sensação de beliscão sob a
área de tratamento, ou uma leve sensação de “choque”
combinada com surpresa na primeira descarga de RF pulsado
ultracurto de alta amplitude. Hematomas transitórios e leves
após o tratamento ocorreram com pouca frequência após o
tratamento, provavelmente relacionados à função de vácuo do
dispositivo. Inchaço, náusea, enxaqueca, diarreia, espasmos
nervosos, dores de estômago e micção frequente foram
relatados como efeitos colaterais raros do tratamento, mas
podem representar epifenômenos.
100 BOISNIC ET AL.

Achados Celulares e Histológicos persistiu e tornou-se mais aparente no tecido adiposo

Avaliação histológica de amostras de pele e gordura. Após a
preparação e análise das amostras de pele dos três indivíduos, foi
encontrada alteração das células de gordura em áreas tratadas da
hipoderme a uma profundidade de 2,5 cm na análise histológica
inicial. Controle, pele não tratada, continha tecido adiposo com
adipócitos redondos normais; pele tratada com dispositivo de RF
apresentava histologia de adipócitos alterada, com redução do
tamanho das células de gordura com achatamento e / ou
alongamento das células. As membranas das células adiposas no
tecido adiposo tratado com RF pareciam encolhidas e ressecadas;
ocasionalmente, as paredes celulares dos adipócitos se rompiam
parcialmente. Não foi observada necrose e não houve destruição
das estruturas adjacentes (epiderme, vasos sanguíneos, nervos ou
colágeno dérmico). Essas alterações induzidas na arquitetura
adiposa foram notadas imediatamente após a conclusão da série
de tratamentos (no momento da abdominoplastia). Além disso,
essas mudanças
superficial nos dias 3 e 14 em cultura acelerada (Fig. 5).
Imunocoloração para apoptose de adipócitos. Dentro do tecido
adiposo das áreas tratadas, níveis aumentados de apoptose de
adipócitos foram observados imediatamente após a série de
tratamentos, com aproximadamente 20% de todas as células de
adipócitos com coloração positiva para APAF-1, um marcador
validado de apoptose. Em contraste, a pele controle não tratada
raramente apresentava adipócitos em apoptose, com menos de 1%
dos adipócitos com coloração positiva para APAF-1. No dia 14 da
cultura, a apoptose das células de gordura aumentou ainda mais
(30% dos adipócitos com coloração positiva para APAF-1) no tecido
adiposo tratado com RF (Fig. 6).
Espessura dérmica e neocolagenose. Uma redução
significativa na espessura dérmica, com colágeno mais firme e
compacto, e uma aparente diminuição do espaçamento entre
as fibras de colágeno, foi observada após a série de tratamento
de RF (Fig. 7). No dia 0, a média dérmica

Fig. 5. Achados histológicos. Espécimes de tecido, obtidos durante a abdominoplastia, foram

cultivados e processados para análise histológica. As figuras acima (ampliação de 200) são de pele
não tratada (controle) (A, C), e pele tratada com uma série de seis tratamentos de RF não invasivos (B,
D). Em (A) e (B), os espécimes foram retirados da cultura imediatamente após a conclusão da série de
tratamentos de RF. Em (C) e (D), os espécimes foram obtidos após cultura de tecidos por 14 dias.
Observe a aparência arredondada dos adipócitos na área não tratada, em contraste com a aparência
achatada, murcha e vazia dos adipócitos da área tratada com RF. Figuras acima (ampliação de 200).
 UMA AVALIAÇÃO CLÍNICA E BIOLÓGICA DE UM NOVO
Fig. 6. Coloração imunohistoquímica de APAF-1, um marcador de apoptose,
após 14 dias de cultura de tecidos. UMA: Exemplo de tecido de controle não
tratado (200) mostrando baixos níveis de coloração para APAF-1.
B: Exemplo de tecido submetido a uma série de seis tratamentos semanais de
RF. Observe a aparência murcha das membranas celulares, bem como o
aumento da coloração de APAF-1 em (B), indicando um nível mais alto de
apoptose de adipócitos. Tecido de controle (ampliação de 200).
espessura para os três assuntos foi 1.711,3 mm na zona
tratada com RF versus 2.176,6 mm na zona não tratada
(medido com ampliação de 40). No dia 3, a espessura
dérmica média media 1.463,3mm na zona tratada com RF
versus 1.965,3mm na zona não tratada. No dia 14, a
espessura dérmica média diminuiu para 1.452,8mm na
zona tratada com RF versus 1.646mm na zona não tratada,
representando uma compressão dérmica média de
193,2mm. Além disso, um aumento significativo na síntese de colágeno
(neocolagenose) também foi observado após o tratamento pelo
dispositivo de RF, com um nível médio de colágeno de
57,6 mg / mg na zona tratada versus 49,7 mg / mg na zona não
tratada, determinada pelo método espectrocolorimétrico,
representando um aumento médio de 13,7%.
DISCUSSÃO
A redução de gordura não invasiva é um campo de rápida expansão do
rejuvenescimento cosmético, já que muitos pacientes não estão dispostos a
101
submeter-se ao tempo de inatividade e à cura associados à
lipoplastia por sucção invasiva tradicional ou ultrassom e
procedimentos de lipoplastia invasiva assistida por laser / RF mais
recentes. Até o momento, as melhorias clínicas associadas à
redução não invasiva de gordura foram modestas, na melhor das
hipóteses, podem não tratar a flacidez da pele sobrejacente e
podem estar associadas a dor ou outros efeitos adversos.
O dispositivo de RF neste estudo parece ser um método novo, seguro e eficaz para redução de gordura não invasiva, bem como
aprimoramento dérmico sincronizado e endurecimento da pele. Este estudo, incorporando 24 indivíduos, permitiu a visualização e quantificação
da redução estatisticamente significativa da gordura abdominal após o tratamento por um novo dispositivo de RF. Após uma série de seis
tratamentos semanais de RF não invasivos, os pacientes apresentaram redução significativa na circunferência abdominal, redução na espessura
da camada de gordura subcutânea avaliada por ultrassom, bem como redução no peso do tecido adiposo. Essas melhorias são notadas
imediatamente após a conclusão da série de tratamentos e persistem com o aumento da eficácia clínica observada 1 e 3 meses após a conclusão
da série de tratamentos. Houve uma diminuição estatisticamente significativa no peso do paciente inicialmente após a série de tratamentos e na
visita de acompanhamento de 1 mês; no entanto, embora ainda houvesse uma diminuição no peso geral do paciente na visita de
acompanhamento de 3 meses, essa diminuição não foi estatisticamente significativa. É notável que, embora não tenha havido uma redução
estatisticamente significativa no peso geral do paciente no ponto de acompanhamento de 3 meses, ainda houve uma redução estatisticamente
significativa no peso do tecido adiposo na visita de acompanhamento de 3 meses, sugerindo aumento da especificidade de o dispositivo para
gordura. Fotografias clínicas demonstradas e correlacionadas com esta melhora clínica substancial após a série de tratamentos. no entanto,
embora ainda houvesse uma diminuição no peso geral do paciente na visita de acompanhamento de 3 meses, essa diminuição não foi
estatisticamente significativa. É notável que, embora não tenha havido uma redução estatisticamente significativa no peso geral do paciente no
ponto de acompanhamento de 3 meses, ainda houve uma redução estatisticamente significativa no peso do tecido adiposo na visita de
acompanhamento de 3 meses, sugerindo aumento da especificidade de o dispositivo para gordura. Fotografias clínicas demonstradas e
correlacionadas com esta melhora clínica substancial após a série de tratamentos. no entanto, embora ainda houvesse uma diminuição no peso
geral do paciente na visita de acompanhamento de 3 meses, essa diminuição não foi estatisticamente significativa. É notável que, embora não
tenha havido uma redução estatisticamente significativa no peso geral do paciente no ponto de acompanhamento de 3 meses, ainda houve uma
redução estatisticamente significativa no peso do tecido adiposo na visita de acompanhamento de 3 meses, sugerindo aumento da
especificidade de o dispositivo para gordura. Fotografias clínicas demonstradas e correlacionadas com esta melhora clínica substancial após a
série de tratamentos. É notável que, embora não tenha havido uma redução estatisticamente significativa no peso geral do paciente no ponto de
acompanhamento de 3 meses, ainda houve uma redução estatisticamente significativa no peso do tecido adiposo na visita de acompanhamento
de 3 meses, sugerindo aumento da especificidade de o dispositivo para gordura. Fotografias clínicas demonstradas e correlacionadas com esta
melhora clínica substancial após a série de tratamentos. É notável que, embora não tenha havido uma redução estatisticamente significativa no
peso geral do paciente no ponto de acompanhamento de 3 meses, ainda houve uma redução estatisticamente significativa no peso do tecido
adiposo na visita de acompanhamento de 3 meses, sugerindo aumento da especificidade de o dispositivo para gordura. Fotografias clínicas
demonstradas e correlacionadas com esta melhora clínica substancial após a série de tratamentos.
As culturas de pele humana ex vivo após a conclusão da
série de tratamentos de RF mostraram um efeito profundo
nos adipócitos subcutâneos. Observou-se que as células de
adipócitos tinham morfologia alterada e expressão
aumentada do marcador de apoptose, APAF-1, sugerindo
que a apoptose induzida por IRE é o mecanismo de ação. A
apoptose de adipócitos resulta na liberação de
triglicerídeos das membranas celulares desintegradas, mas
de forma retardada e gradual, permitindo uma remoção
lenta e segura através do espaço intersticial, e
subsequentes sistemas de transporte de lipídeos, linfáticos
e outras funções metabólicas. Não houve evidência de
necrose ou alterações inflamatórias observadas nos
adipócitos após os tratamentos com este novo dispositivo
de RF. Embora o IRE tenha se mostrado eficaz na indução
da apoptose celular em outros tecidos, até onde sabemos,
Além do efeito sobre os adipócitos, este dispositivo também
apresentou efeito sobre o colágeno dérmico. À medida que a
derme era aquecida, a espessura do colágeno diminuía,
indicando uma matriz dérmica mais compacta e compacta.
Além disso, níveis aumentados de síntese de colágeno foram
observados após a conclusão da série de tratamentos de RF.
Esta neocolagenose e remodelada
102 BOISNIC ET AL.

Fig. 7. Histologia da derme em cultura de tecidos. Espécimes de tecido, obtidos durante a abdominoplastia,
foram cultivados e processados para análise histológica com coloração com vermelho de Sirius. As figuras
acima (ampliação de 100) são de pele não tratada (controle) (UMA), e pele tratada com uma série de seis
tratamentos de RF não invasivos (B), no dia 0 da cultura de tecidos. Figuras (C) e (D) representam pele não
tratada (controle) e tratada, respectivamente, após 14 dias em cultura de tecidos. Observe a redução da
espessura da derme, colágeno mais compacto e redução da elastose após a série de tratamentos de RF, e
que os efeitos continuam a melhorar ao longo do tempo (B, D). Figuras acima (ampliação de 100).

o colágeno resultou em uma derme visivelmente compactada e
organizada. Esse aprimoramento dérmico sincrônico é um efeito
importante, visto que os pacientes submetidos à redução não invasiva
de gordura normalmente também procuram endurecimento da pele
junto com a redução de gordura. Enquanto outros dispositivos não
invasivos foram capazes de atingir a destruição de adipócitos e redução
da camada de gordura, este novo dispositivo de RF é único em sua
capacidade de alcançar simultaneamente melhora a longo prazo na
gordura subcutânea por meio de apoptose e endurecimento da pele
com uma única tecnologia. Isso representa uma melhoria substancial
em relação às tecnologias disponíveis atualmente.
Apenas eventos adversos leves e transitórios foram observados
durante a série de tratamentos. A maioria dos efeitos adversos
estava relacionada ao mecanismo de ação térmica do dispositivo e
à leve sensação elétrica da pulsação de alta voltagem.
Notavelmente, nenhum paciente sofreu queimaduras térmicas na
pele e não houve relatos de alterações sensoriais cutâneas ou
disestesia dolorosa em nenhum paciente. Assim, o
dispositivo parece ser uma opção segura e eficaz para o tratamento
do tecido adiposo subcutâneo.
Existem, é claro, limitações para este estudo. Primeiro, o
estudo examinou apenas 24 indivíduos, o que pode limitar
o poder dos resultados; no entanto, os resultados foram
estatisticamente significativos com o número de indivíduos
inscritos. Em segundo lugar, embora o estudo tenha
demonstrado melhora significativa imediatamente após a
série de tratamentos, bem como 3 meses após a conclusão
da série, ainda não se sabe se essa melhora clínica será
mantida ao longo dos anos. Terceiro, os parâmetros
clínicos utilizados neste estudo foram conservadores, o que
pode ter contribuído para uma melhora clínica menos
dramática; recentemente, os autores utilizaram valores de
corte de temperatura mais elevados e pulsos de RF de
duração ultracurta de pulso de maior intensidade, com
maior melhora clínica associada, maior redução da
circunferência abdominal,
 UMA AVALIAÇÃO CLÍNICA E BIOLÓGICA DE UM NOVO
Por último, embora os dados histológicos e imuno-histoquímicos
apresentados neste estudo sejam muito promissores, eles se
baseiam em uma série limitada de apenas três pacientes. No
entanto, este dispositivo representa uma nova opção de
tratamento para pacientes que buscam redução de gordura não
invasiva. Com a incorporação de dois tipos de tratamentos de RF:
(1) um pulso de RF básico na faixa padrão de 1 MHz para
aquecimento térmico e (2) trens de pulsos ultracurtos de duração
de pulso, alta amplitude e alta voltagem para causar IRE , este
dispositivo atinge reduções significativas na circunferência
abdominal, espessura da camada de gordura subcutânea e peso do
tecido adiposo induzindo a apoptose dos adipócitos. Além disso,
este dispositivo também permite a remodelação e o endurecimento
do colágeno existente na área de tratamento e estimula a
neocolagenose. Esta combinação de endurecimento da pele e
redução do tecido adiposo subcutâneo de longo prazo representa
uma opção de tratamento ideal para redução de gordura não
invasiva. No futuro, estudos maiores e de longo prazo podem ser
necessários para determinar a eficácia desse dispositivo e para
elucidar os protocolos de tratamento ideais.
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