Fármacos Antidepressivos, Parkinson, Alzheimer

Universidade do Vale do Itajaí - UNIVALI
Estágio em Docência em Ciências Farmacêuticas
Fármacos
antidepressivos,
Parkinson, Alzheimer
Prof. Dr. José Roberto Santin
Mestrando Gabriel Serpa Jacinto
Conteúdo abordado...
Conceito
Depressão Epidemiologia
Comorbidade
Parkinson
Etiologia
Alzheimer
Mediadores químicos relacionados
Estratégica terapêutica atual

Transtornos de humor
Episódios
Transtorno
Paciente depressivos
unipolar
maiores
vazio triste
Uma emoção ou tom de

sentimento que influencia jubiloso excitado
o comportamento
eufórico maníaco
Episódios
Transtorno
Paciente maníacos e/ou
bipolar
depressivos
SADOCK B. J.; SADOCK, V. A.; RUIZ, P., 2017.

✓ Humor deprimido, anedonia e negatividade;

✓ Sentimento de culpa e desvalia;
✓ ↓ atenção, memória e concentração;
✓ Influência na fadiga, energia e libido;
✓ ↑/↓ peso, apetite e sono;
✓ Pensamentos de morte.
AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION, 2014; SADOCK B. J.; SADOCK, V. A.; RUIZ, P., 2017.
DEMINCO, M., 2018.

Depressão
Conceito
disruptivo da desregulação do humor
depressivo maior
Caracterizada por episódios distintos de
pelo menos duas semanas de duração depressivo persistente
envolvendo alterações nítidas no afeto, na Transtorno
cognição e em funções neurovegetativas, disfórico pré-menstrual
e remissões interepisódicas. depressivo induzido por substância/medicamento
depressivo devido a outra condição médica
AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION, 2014.

Depressão
Epidemiologia
✓ 2♀:1♂;
✓ Em torno de 40 anos;
✓ 50% entre 20 e 50 anos;
✓ Pessoas solteiras e divorciadas.

Depressão
Etiologia Comorbidade
✓ Abuso ou dependência do álcool;

✓ Fatores biológicos; ✓ Transtornos de pânico;
✓ Fatores genéticos; ✓ Transtorno obsessivo compulsivo;
✓ Fatores psicossociais. ✓ Transtorno de personalidade;
✓ Anorexia nervosa.
AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION, 2014; SADOCK B. J.; SADOCK, V. A.; RUIZ, P., 2017.
Depressão
Bases Neuroanatômicas
✓ Aumento ventricular;
✓ Atrofia cortical;
✓ Alargamento sulcal;
✓ Redução do hipocampo. Representações de
comportamentos relacionados
a recompensa e punição.
Respostas a estímulos
assustadores ou dolorosos.
Excitação emocional,
Forma de aprendizagem e principalmente sobre
memória, incluindo o frustração e novos problemas.
condicionamento do medo.

Depressão
Visão Geral
1. Teoria neuroendócrina
2. Teoria monoaminérgica
3. Desbalanço de receptores
4. Teoria neurotrófica
5. Teoria glutamatérgica
RANG. H. P.; et al., 2016.
Depressão
Intervenções e Tratamentos
Psicoterapia Farmacoterapia Terapias alternativas
• Cognitiva; • Antidepressivos. • Acupuntura.

• Comportamental.
Depressão
Confirmar o Definir o
tipo de estado de Verificar as Eficácia no
transtorno humor comorbidades tratamento
Depressão
Farmacoterapia
✓ Eficácia dos antidepressivos é similar ✓ Aumento do risco de suicídio a curto

em todas as classes; prazo (< 25 anos);
✓ Há o agravamento inicial dos sintomas; ✓ 50 % mantém sintomas depressivos;
✓ Latência para o efeito terapêutico (2 a 4 ✓ Síndrome de retirada com
semanas); tratamento longo (neuroadaptação).
Depressão
↑[monoaminas] crônico
✓ Inibidores da monoamina-oxidase (iMAO);

✓ Antidepressivos tricíclicos (ADT);
✓ Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS);
✓ Antidepressivos atípicos.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Inibidores da monoamina-oxidase
MAO - A MAO - B
Serotonina Noradrenalina Dopamina Tiramina Dopamina Feniletilamina
Cérebro, intestino, fígado, placenta e pele. Cérebro, placenta e linfócitos.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
✓ ↓ mecanismos de degradação de monoaminas
MAO COMT
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
✓ ↓ mecanismos de degradação de monoamina;

✓ ↑ [monoamias] sinápticas;
✓ ↑ na taxa de liberação espontânea das monoamina;
✓ MAO (pré-sináptica) como alvo farmacológico;
✓ Causam aumento imediato da atividade motora e
desenvolvem euforia e excitação durante alguns dias.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Depressão
Inibidor irreversível
Inibidor reversível
Inibidor irreversível
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Efeitos indesejados
✓ Hipotensão (comum);
✓ Tremores;
✓ Insônia; Interação com outros
fármacos e alimentos
✓ Convulsões (superdosagem);
✓ ↑ do apetite, ↑ do peso;
✓ Efeitos atropínicos (boca seca, visão embaçada,
retenção urinária - menor que ADTs);
✓ Hepatotoxicidade (raro - IMAO do tipo hidrazina);
✓ Crise hipertensiva com ADTs simultâneo.
RANG. H. P.; et al., 2016.
Depressão
“Reação do queijo”
✓ Injeção de aminas (tiramina);
✓ Metabolizada pela MAO (intestino e fígado); A moclobemida não
causa a “reação ao
✓ Com a IMAO - absorção;
queijo”
✓ Hipertensão aguda - hemorragia intracraniana;
✓ 10 mg de tiramina;
✓ Queijos amadurecidos e produtos concentrados de
leveduras.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
✓ Aminas terciárias;
✓ Inibição não seletiva da recaptação da 5-HT e NA;
✓ Dor neuropática;
✓ Baixo custo.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
SERT
transportador de
serotonina
NET
transportador de
noradrenalina
Depressão
✓ Imipramina;
✓ Desipramina;
✓ Nortriptilina;
✓ Amitriptilina;
✓ Clomipramina.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão

Depressão
Inibidores da recaptação de serotonina (ISRS)
✓ Inibição seletiva da recaptação 5-HT;

✓ Ansiedade (1ª escolha);
✓ Dor neuropática;
✓ Mais seguros e tolerados.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão

Depressão
✓ Janela terapêutica ampla;

✓ Tratamento do PTSD (sertralina e paroxetina);
✓ Tratamento de TOC e transtornos alimentares;
✓ Inibição da recaptação da dopamina (sertralina);
✓ Tratamento da ejaculação precoce;
✓ Não necessariamente mais efetivos, mas mais seguros;
✓ A maioria possui meia-vida plasmática de 18 - 24 horas.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Efeitos indesejados
✓ ↓ libido (30 - 40 %), frigidez, anorgasmia;
✓ Náuseas, vômito, fome/anorexia, diarreia/constipação;
✓ Tontura, cefaleia, fadiga, inquietação, agressividade;
✓ Síndrome serotonérgica (ISRS/IMAO) - tremor,
hipertemia, morte;
✓ Sobredose - arritimias e morte súbita (raro).
Clônus é uma série de
contrações musculares
involuntárias devido a
um estiramento súbito
do músculo.
RANG. H. P.; et al., 2016.
Depressão
Antidepressivos atípicos
✓ Inibidores seletivos da recaptação de 5HT/NA (IRSN);

✓ Inibidores seletivos da recaptação de NA;
✓ Inibidores seletivos da recaptação de DA;
✓ Antagonistas de receptores monoaminérgicos.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Inibidores seletivos da recaptação de 5HT/NA (IRSN)
✓ Relativamente não seletivos;

✓ ↑ eficácia?, ↑ tolerado?;
✓ Igual ADTs?;
✓ Dor neuropática, fibromialgia e incontinência urinária
(duloxetina).
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Inibidores seletivos da recaptação de 5HT/NA (IRSN)

Depressão
Inibidores seletivos da recaptação de DA/NA
✓ Bupropiona;
✓ ↓ efeitos TGI/sexuais;
✓ Dependência nicotina.
Efeitos adversos
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Inibidores seletivos da recaptação de NA
✓ Reboxetina e atomoxetina;
✓ Eficácia na depressão é menor que a dos ADTs;
✓ TDAH - atomoxetina.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Antagonistas dos receptores de monoamina
✓ Mirtazapina - bloqueia os receptores α-adrenérgicos e os receptores 5-HT2c (ação antidepressiva);

✓ ↑ da liberação de NA e 5-HT, ↓ dos efeitos adveros (disfunção sexual e náuseas);
✓ Trazodona - antagonismo de 5-HT2A e 5-HT2C;
✓ Inibição da recaptura de 5-HT;
✓ Mianserina - antagonista de receptores α2-adrenérgicos que bloqueia H1, 5-HT2A e receptores α-adrenérgicos;
✓ Pode causar depressão da medula óssea (uso reduzido ao longo dos anos).
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Outras utilizações clínicas de antidepressivos
✓ Dor neuropática (amitriptilina, nortriptilina, duloxetina);

✓ Alterações de ansiedade (ISCSs, venlafaxina, duloxetina);
✓ Fibromialgia (duloxetina, venlafaxina, ISCSs, ADTs);
✓ Distúrbio bipolar (fluoxetina associada a olanzepina);
✓ Abandono do tabagismo (bupropriona);
✓ Distúrbio de atenção com hiperatividade (atomoxetina).
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Abordagens não farmacológicas
✓ Eletroconvulsoterapia (estimulação eletromagnética);

✓ Associado a bloqueadores musculares e anestésicos;
✓ Efetiva em pacientes refratários aos fármacos;
✓ Recomendada em ↑ severidade (depressão suicida);
✓ Efeitos a curto prazo;
✓ Perda de memória e confusão (pode durar semanas);
✓ ↑ custo.
Depressão
Abordagens não farmacológicas
✓ Alucinógenos;
✓ Ayahuasca;
✓ Aumento dos níveis de serotonina;
✓ Sensação de bem estar e alucinações;
✓ Caracterizados por vertigem, náuseas e euforia.
Psychotria viridis
Depressão
Perspectivas futuras
✓ Inibidores da recaptação de largo espectro (NA, 5-HT e DA);
Tedatioxetina - Fase I, Fase II (2016)
✓ Agonistas de melatonina.
Agomelatina - agonista dos

receptores MT1 e MT2
RANG. H. P.; et al., 2016.

Depressão
Perspectivas futuras
✓ Teoria neuroinflamatória da depressão;
Antidepressivos com ação anti-

inflamatória
✓ Microbiota intestinal vs. depressão.
Cientistas acreditam que

manipulação da flora intestinal
possa curar doenças
Estabilizadores de Humor
✓ Lítio (Carbolin®, Carbolitium®);

✓ Antiepiléticos: Valproato (Depakote®, Depakene®, Valpakine®) e Carbamazepina (Tegretol®).
✓ Antipsicóticos (olanzapina, risperidona)
RANG. H. P.; et al., 2016.

Estabilizadores de Humor
Lítio
✓ Uso profilático impede oscilação de humor (previne tanto a fase depressiva quanto maníaca);
✓ Uso na crise aguda (só reduz o episódio maníaco);
✓ Uso vem sendo reduzido;
✓ SNC - tremores, problemas de memória, hiperatividade motora, confusão mental;
✓ TGI - náuseas, vômitos, cólicas súbitas, diarreia e anorexia;
✓ Cardiovascular - arritmias cardíacas;
✓ Renal - diabetes insipidus nefrogênico, poliúria e polidipsia;
✓ Metabólito - hipotireoidismo, perda de cabelo.
RANG. H. P.; et al., 2016.

RElação NAcional de Medicamentos Essenciais
Denominação Forma
Composição Componente
genérica Farmacêutica
Cloridrato de
25 / 75 mg Comprimido Básico
amitriptilina
Cloridrato de Comprimido de
150 mg Estratégico
bupropiona liberação prolongada
Cloridrato de
10 / 25 mg Comprimido Básico
clomipramina
Cloridrato de 20 mg Cápsula Básico
ﬂuoxetina 20 mg Comprimido Básico
Cloridrato de 10 / 25 / 50 / 75
Cápsula Básico
nortriptilina mg
Doenças neurodegenerativas
✓ Processo crônico de degeneração do SNC;

✓ Acúmulo de proteínas em ambiente sináptico;
✓ ↑ idade ;
✓ Alterações cognitivas e comportamentais;
✓ Causas primárias desconhecidas ou multifatoriais;
✓ Doença de Alzheimer, esclerose múltipla, doença de
Parkinson, esclerose lateral amiotrófica...
✓ ↓ qualidade de vida.
DUGGER; DICKSON, 2017.

Mecanismos de morte celular
✓ Excitotoxicidade do glutamato;
✓ Apoptose;
✓ Estresse oxidativo;
✓ Agregação proteica.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Excitotoxicidade do glutamato
Estresse oxidativo
Apoptose
Agregação proteica
Mutações
Fatores externos
Proteína Conformações Oligômeros Agregados
✓ Alterações conformacionais, agregação nativa alteradas insolúveis
e toxicidade;
✓ ↓ mecanismos de depuração
(chaperonas e degradação).
Proteínas auxiliares Mecanismos de Depósitos intra- e/ou
(chaperonas) eliminação extracelulares
NEUROTOXICIDADE!
Agregação proteica
Doença de Parkinson
Conceito
supressão dos movimentos voluntários

Caracteriza-se por uma alteração tremor em repouso
progressiva dos movimentos que ocorre Causando
principalmente no idoso rigidez muscular
comprometimento cognitivo
RANG. H. P.; et al., 2016.

Epidemiologia
✓ 2ª doença neurodegenerativa mais frequente;

✓ ↑ ♂;
✓ Caracterizada por pessoas mais idosas;
✓ Incidência dobra dos 60 aos 70 anos;
✓ 200 mil no Brasil;
✓ Progressão lenta.

✓ Idade avançada; ✓ Insônia;

✓ Herança familiar; ✓ Ansiedade excessiva;
✓ Estilo de vida; ✓ Disfunção sexual;
✓ Gênero; ✓ Mudança de humor;
✓ Sedentarismo; ✓ Problemas no olfato;
✓ Questões ambientais. ✓ Alterações emocionais.
Sintomas motores
Postura inclinada
“Mascaramento” facial
Rigidez muscular
Postura inclinada
Cotovelos e pulsos
flexionados ↓ Balanço de braços
Joelhos e quadril
flexionados
Tremor de
extremidades
Marcha “em falso”
Sintomas não motores
✓ Depressão;
✓ Demência;
✓ Problemas de sono;
✓ Olfato (anosmia);
✓ Alteração em outros neurônios monoaminérgicos
(NA/5HT);
✓ Precedem sintomas motores.
Terapia farmacológica
✓ Paliativo e sintomático;
✓ Não cura ou evita progressão;
✓ Eficácia variável e “flutuante” (fases);
✓ Efeitos indesejáveis vastos (idosos);
✓ Polifarmácia (idosos).
Racional terapêutico
✓ Precursores da DA;
Aumento da
✓ Inibidores de enzimas de degradação DA; função/atividade
✓ Agonistas de receptores DA; dopaminérgica
✓ Adjuvantes.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Precursores da síntese de dopamina
✓ Análogo sintético da DOPA (levodopa, L-DOPA);

✓ Melhor eficácia atual (pode perder o efeito
cronicamente);
✓ Só trata sintomas motores;
✓ Delírio/alucinações;
✓ Náusea, vômito;
✓ Associação com inibidores da DOPA-descarboxilase;
✓ Carbidopa, benserazida.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Tirosina Dopa Dopamina Norepinefrina Adrenalina
hidroxilada descarboxilada hidroxilada metilada


Inibidores de enzimas de degradação
✓ Inibidores seletivos da MAO-B (selegilina, rasagilina);

✓ Inibidores da COMT (entalcapona, tolcapona);
✓ Associados à L-DOPA (sinergismo);
✓ Neuroproteção (↓ ativação toxinas via MAO-B);
✓ Movimentos involuntários, rápidas flutuações no
estado clínico, náusea e anorexia.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Agonista de receptores dopaminérgicos
✓ Agonista D1/D2 pouco seletivos (bromocriptina, pergolida);

✓ Agonistas D2/D3 mais seletivos (pramipexol, ropirinol);
✓ t1/2 curta e várias administrações (↓ adesão);
✓ Causa delírio/alucinações;
✓ ↑ impulsividade;
✓ Náusea e vômito.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Adjuvantes
✓ Amantadina; Auxiliam a via DA por

outros mecanismos
✓ Antagonistas da acetilcolina.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Amantadina
✓ Antiviral para Influenza A;

✓ ↑ na liberação de DA
✓ Antagonista NMDA;
✓ Uso em fases iniciais;
✓ Menos eficaz que a levodopa ou a bromocriptina;
✓ Insônia, fadiga, ↓ libido.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Antagonistas da acetilcolina
✓ Receptores muscarínicos - efeito inibitório nos terminais nervosos;

✓ ↑ o nível de DA;
✓ Boca seca;
✓ Constipação;
↓[DA]
✓ Comprometimento da visão;
[ACh] normal
✓ Retenção urinária;
✓ Controle de efeitos motores antipsicóticos;
Balanço alterado na DP
✓ Biperideno, triexifenedil, benzatropina, orfenadrina.
RANG. H. P.; et al., 2016.

RANG. H. P.; et al., 2016.

Alternativas recentes
✓ Fatores neuroprotetores (cafeína, nicotina e antioxidantes);

✓ Exercícios físicos regulares (neuroproteção);
✓ Fatores neurotróficos (↑ neurogênese / ↓ morte);
✓ Implante de células tronco na substância negra (invasiva);
✓ Anti-inflamatórios e antagonistas de glutamato;
✓ Antagonistas de adenosina (A2A).
RANG. H. P.; et al., 2016.

Denominação Forma
genérica Farmacêutica
100 mg + 25 mg Cápsula Especializado
Levodopa + Benserazida 100 mg + 25 mg
Comprimido Especializado
200 mg + 50 mg
200 mg + 50 mg
Levodopa + Carbidopa Comprimido Especializado
250 mg + 25 mg
Tolcapona 100 mg Comprimido Especializado
Entacapona 200 mg Comprimido Especializado
Cloridrato de selegilina 5 / 10 mg Comprimido Especializado
Mesilato de bromocriptina 2,5 mg Comprimido Especializado
Dicloridrato de pramipexol 0,125 / 0,25 / 1 mg Comprimido Especializado
Cloridrato de amantadina 100 mg Comprimido Especializado
2 mg Comprimido Básico
Cloridrato de biperideno Comprimido de liberação
4 mg Básico
prolongada
Cloridrato de triexifenidil 5 mg Comprimido Especializado

Doença de Alzheimer
Conceito
cognição: esquecimento, invenção de coisas...
Doença neurodegenerativa progressiva e comportamento: agitação, agressão...

irreversível de aparecimento insidioso,
Causando humor: mudança de humor...
que acarreta perda da memória e diversos
distúrbios cognitivos psicológico: alucinação, depressão...
músculo: incapacidade de coordenar movimentos
RANG. H. P.; et al., 2016.

Epidemiologia
✓ 1ª doença neurodegenerativa mais frequente;

✓ ↑ causa de demência (80 %) com amnésia anterógrada;
✓ 35 milhões no mundo (4 - 6 % idosos no Brasil);
✓ Progressão rápida (incapacitação em 5 - 10 anos);
✓ Subdiagnóstico (subjetivo/envelhecimento).
✓ Origem genética; ✓ Hipertensão arterial sistêmica;

✓ Origem esporádica. ✓ Depressão;
✓ Diabetes;
✓ Osteoporose;
✓ Epilepsia;
✓ Insuficiência renal.
Sintomas cognitivos e emocionais

Patogênese
✓ Placas amiloides extracelulares;

✓ Aglomerados neurofibrilares intraneuronais;
✓ Enoveladura errada das proteínas nativas;
✓ Toxicidade.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Alzheimer
Sadio
avançado
Normal
Córtex Córtex
Alzheimer
Hipocampo
Terapia farmacológica
✓ Paliativo e sintomático;
✓ Não cura ou evita progressão;
✓ Eficácia variável;
✓ Efeitos indesejáveis vastas (idosos);
✓ Polifarmácia (idosos).
Racional terapêutico
✓ Aumento da função/atividade colinérgica (↑ cognição);

Muito menos claro
✓ Antagonismo glutamatérgico (↓ excitotoxicidade).
que na Doença de
Parkinson
RANG. H. P.; et al., 2016.

Aumento da função/atividade colinérgica
✓ Inibidores da acetilcolinesterase (↓ AChE / ↑ ACh);

✓ Donepezila (inibidor seletivo AChE);
✓ Rivastigmina (inibidor AChE + BuChE);
✓ Galantamina (inibidor AChE + BuChE);
✓ Eficaz em estágios leves/iniciais;
✓ Memória, atenção, orientação;
✓ Náusea, vômito, tontura;
✓ Anorexia, diarreia;
✓ Fadiga, insônia.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Antagonismo glutamatérgico
✓ Redução da excitotoxicidade glutamatérgica (↓ Ca2+); Glutamato
✓ Antagonista não competitivo NMDA (memantina); Glicina

Poro do canal
✓ Adotado em estágios moderados/severos;
✓ Sonolência, tontura, dor de cabeça;
✓ Alucinações/delírios. X
Sítio de ligação
do Mg2+
Receptor NMDA do glutamato
RANG. H. P.; et al., 2016.

Alternativas recentes
✓ Fatores neuroprotetores (antioxidantes);

✓ Exercícios físicos regulares (neuroproteção);
✓ Reserva cognitiva (manter atividade intelectual);
✓ Anti-inflamatórios (neuroinflamação);
✓ Inibidores da β- e γ-secretases (↓ Aβ);
✓ Inibidores de proteínas da via de apoptose (caspases);
✓ Modificação da microbiota (transplante fecal);
✓ Imunização contra proteína Aβ.
RANG. H. P.; et al., 2016.

Denominação Forma
genérica farmacêutica
Brometo de
60 mg Comprimido Especializado
piridostigmina
Cloridrato de
5 /10 mg Comprimido Especializado
donepezila
1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg Cápsula Especializado
Solução oral (frasco
Rivastigmina 2 mg/mL Especializado
com 120 mL)
9 mg / 18 mg Adesivo transdérmico Especializado
Bromidrato de Cápsula de liberação
8 / 16 / 24 mg Especializado
galantamina prolongada
Referências
AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION. Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais. Porto Alegre: Artmed;
2014.
DEMINCO, M. Transtorno bipolar: aspectos gerais. Psicologia. 2018.
DUGGER, B. N.; DICKSON, D. W. Pathology of Neurodegenerative Diseases. Cold Spring Harb Perspectives in Biology, v. 9,
n. 7, 2017.
RANG, H. P.; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J.; HENDERSON, G. Farmacologia. Elsevier; 2016.
SADOCK B. J.; SADOCK, V. A.; RUIZ, P. Compêndio de psiquiatria. Porto Alegre: Artmed; 2017.

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Estágio em Docência em Ciências Farmacêuticas

Estratégica terapêutica atual

Uma emoção ou tom de

SADOCK B. J.; SADOCK, V. A.; RUIZ, P., 2017.

✓ Humor deprimido, anedonia e negatividade;

DEMINCO, M., 2018.

disruptivo da desregulação do humor

depressivo devido a outra condição médica

AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION, 2014.

SADOCK B. J.; SADOCK, V. A.; RUIZ, P., 2017.

✓ Abuso ou dependência do álcool;

SADOCK B. J.; SADOCK, V. A.; RUIZ, P., 2017.

Psicoterapia Farmacoterapia Terapias alternativas

• Cognitiva; • Antidepressivos. • Acupuntura.

✓ Eficácia dos antidepressivos é similar ✓ Aumento do risco de suicídio a curto

✓ Inibidores da monoamina-oxidase (iMAO);

RANG. H. P.; et al., 2016.

Serotonina Noradrenalina Dopamina Tiramina Dopamina Feniletilamina

Cérebro, intestino, fígado, placenta e pele. Cérebro, placenta e linfócitos.

RANG. H. P.; et al., 2016.

✓ ↓ mecanismos de degradação de monoaminas

RANG. H. P.; et al., 2016.

✓ ↓ mecanismos de degradação de monoamina;

RANG. H. P.; et al., 2016.

RANG. H. P.; et al., 2016.

RANG. H. P.; et al., 2016.

Antidepressivos tricíclicos (ADTs)

RANG. H. P.; et al., 2016.

Antidepressivos tricíclicos (ADTs)

Antidepressivos tricíclicos (ADTs)

RANG. H. P.; et al., 2016.

Antidepressivos tricíclicos (ADTs)

Inibidores da recaptação de serotonina (ISRS)

✓ Inibição seletiva da recaptação 5-HT;

RANG. H. P.; et al., 2016.

Inibidores da recaptação de serotonina (ISRS)

Inibidores da recaptação de serotonina (ISRS)

✓ Janela terapêutica ampla;

RANG. H. P.; et al., 2016.

Inibidores da recaptação de serotonina (ISRS)

✓ Inibidores seletivos da recaptação de 5HT/NA (IRSN);

RANG. H. P.; et al., 2016.

Inibidores seletivos da recaptação de 5HT/NA (IRSN)

✓ Relativamente não seletivos;

RANG. H. P.; et al., 2016.

Inibidores seletivos da recaptação de 5HT/NA (IRSN)

Inibidores seletivos da recaptação de DA/NA

RANG. H. P.; et al., 2016.

Inibidores seletivos da recaptação de NA

RANG. H. P.; et al., 2016.

Antagonistas dos receptores de monoamina

✓ Mirtazapina - bloqueia os receptores α-adrenérgicos e os receptores 5-HT2c (ação antidepressiva);

RANG. H. P.; et al., 2016.

Outras utilizações clínicas de antidepressivos

✓ Dor neuropática (amitriptilina, nortriptilina, duloxetina);

RANG. H. P.; et al., 2016.

Abordagens não farmacológicas

✓ Eletroconvulsoterapia (estimulação eletromagnética);

Abordagens não farmacológicas

✓ Inibidores da recaptação de largo espectro (NA, 5-HT e DA);

Tedatioxetina - Fase I, Fase II (2016)

Agomelatina - agonista dos

RANG. H. P.; et al., 2016.