IMUNOLOGIA 4 SEMESTRE

Bloco Alergias e Manipulação do Sistema Imune

AULA 4 - HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA TIPO I (alergia)

- Reações de hipersensibilidade são reações imunes prejudiciais ou patológicas

➔ Podem ser respostas contra os antígenos próprios→ autoimunidade (DAI)
➔ Podem ser respostas a antígenos estranhos
- Sintomas de hipersensibilidade: lacrimejamento, vermelhidão, bolinhas vermelhas na pele, coriza
- Hipersensibilidade imediata I (Alergia) = resposta imune excessiva e inapropriada do organismo a
uma subs inócua (alérgeno)
- O alérgeno pode entrar em contato via pele, injeção, ingestão e inalação.
- Componentes da hipersensibilidade I → Th2, IgE, mastócitos e eosinófilos.

Etapa 1 - Sensibilização ao alérgeno

1) Primeira exposição ao alérgeno
2) Alérgeno se liga a cel dendrítica
3) Apresentação de antígeno a célula T naive
4) célula T ativada
5) diferenciação do LT em célula Th2
6) Interação do Th2 com linfócito B
7) IL-4/IL-13 induz mudança de isotipo na célula B p/ expressar IgE
8) IgE se liga ao receptor FcεRI → sensibilização de mastócitos (torna os mastócitos sensíveis à
ativação pela exposição subsequente àquele antígeno)
Etapa 2 - Reação Alérgica - Exposição repetida
9) Exposição repetida ao alérgeno
10) Mastócito ativado (FcεRI/IgE) → degranulação = Liberação de histamina, heparina, mediadores
lipídicos e citocinas, como IL-5
11) IL-5 ativa e recruta eosinófilos
- Só existe alergia mediante exposição prévia
- 1º contato = mastócito em repouso revestido por IgE
- 2º contato = mastócito é ativado ao realizar ligação cruzada (antígenos ligados ao mesmo tempo
em 2 IgEs) → liberação:
➔ Grânulos de histamina e de mediadores lipídicos (prostanóides) = induzem resposta
vascular imediata.
➔ Citocinas = induzem inflamação de reação tardia.
- Essa reação alérgica e, portanto, crescente.

Mastócitos:
- células globosas, núcleo pequeno, esférico e central
- granulócitos → grânulos de histamina e heparina → vasodilatação e anticoagulação → liberadas
em manifestações alérgicas
- possui receptores FcεRI - alta afinidade p/ IgE
- Exocitose de grânulos:
 ➔ Histamina (aminas vasoativas): aumento da permeabilidade vascular (exsudação),
contração ML (broncoconstrição), hipermobilidade TGI
➔ proteases: dano tecidual
- Secreção de mediadores lipídicos (PAF, PGD2, LTC4):
➔ Prostaglandinas D2 (PGD2): vasodilatação, broncoconstrição, e quimiotaxia de neutrófilos
➔ Leucotrienos: broncoconstrição prolongada, aumento da secreção de muco, aumento da
permeabilidade vascular
- Secreção de Citocinas (TNF) e mediadores lipídicos: inflamação
➔ IL-3: produção de mastócitos
➔ NF-alfa: inflamação (edema)
➔ IL-4/IL-13: ativação e produção de mastócitos
➔ IL-5: ativação e produção de eosinófilos
- Enzimas (triptases): reparo tecidual

Eosinófilos:
- eosinófilos, neutrófilos e células TH2
- ptns catiônicas dos grânulos
- ativados por IL-5
- recrutamento de leucócitos → reação de fase tardia → inflamação mais prolongada
OBS: reação imediata e reação de fase tardia
- A reação imediata ocorre dentro de minutos após a exposição
de um indivíduo previamente sensibilizado ao alérgeno →
vasodilatação, congestão e edema.
- A reação de fase tardia se desenvolve de 2 a 24 horas mais
tarde → infiltrado inflamatório rico em eosinófilos, neutrófilos e
células T.

Manifestações clínicas de reações de hipersensibilidade imediata

- rinite alérgica e sinusite
- alergias alimentares
- asma brônquica
- anafilaxia
Asma brônquica:
- histamina, triptase, PGD2, PAF, leucotrienos → contração ML → resposta asmática precoce
broncoespasmos, edema, obstrução do fluxo aéreo
 - aumento de IL-4, IL-5 e IL-13 → liberação de eosinófilos → infiltração celular nos vasos sanguíneos
p/ parede das vias aéreas → resposta asmática tardia → inflamação das vias aéreas,
hiperreatividade brônquica e obstrução do fluxo aéreo
Anafilaxia sistêmica:
- forma mais grave de hipersensibilidade imediata
- causada por degranulação sistêmica de mastócitos
- vasodilatação endotelial, produção de muco e broncoconstrição
- uricaria
- angioedema (edema profundo)
- hipotensão súbita
- obstrução das vias respiratórias

Tratamento de doenças de hipersensibilidade imediata:

- objetivo = inibir a degranulação dos mastócitos, antagonizando os efeitos dos mediadores dos
mastócitos e reduzindo a inflamação
- anti-histamínicos → inibe a ação da histamina nos vasos e no ML
- cromolina e corticoesteróides → inibe a degranulação de mastócitos
- Anticorpo anti-IgE → neutraliza e elimina IgE
- Dessensibilização (administração repetida de pequenas doses de alérgenos) → pode inibir a
produção de IgE, aumentar a produção de outros isotipos Ig ou pode induzir tolerância de células T.
- Epinefrina → anafilaxia = contração do ML vascular, aumenta o DC, broncodilatação e inibe a
degranulação de mastócitos
- Corticosteróides →asma brônquica → reduz inflamação
- antagonistas de leucotrieno →asma brônquica → reduz inflamação e broncodilatação
- inibidores de fosfodiesterase →asma brônquica → broncodilatação
rever o vídeo dessa imagem acima
mutações e polimorfismos nesses genes são comuns
estratégias que envolvem a indução à tolerância podem ser usadas