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Metabolismo lipídico
➢Grande parte das células => grande variedade de lipídeos
➢estas moléculas estruturalmente distintas são funcionalmente semelhantes

TG – cerca de 90% dos lipídeos da dieta

No homem:
Principal forma de armazenamento da energia metabólica

Digestão e absorção

TG são insolúveis em água

Enzimas digestivas são solúveis em água
Digestão de TG na interface água/lipídeos

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A taxa de digestão dos TG depende da superfície
da área de interface

Movimentos peristálticos
Acção emulsionante dos ácidos biliares

Moléculas “tipo detergente” anfipáticas

Solubilizam glóbulos de gordura

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 Ácidos biliares (AB)

• ajudam a digestão lipídica

• essenciais para a absorção dos produtos da digestão e das

vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K)

•Micelas formadas pelos AB “tomam” os produtos de degradação

lipídicos não-polares de modo a permitir o seu transporte através da
camada aquosa “que reveste” a parede do intestino

excepção: indivíduos com canais biliares obstruídos

Absorvem pequena quantidade dos lipídeos ingeridos,

eliminam-nos nas fezes sob a forma hidrolizada

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Antes de serem segregados para os canalículos biliares,

AB primários são conjugados no carbono carboxílico com um aminoácido

(glicina ou taurina)

=> aumenta a polaridade e a solubilidade em água

colitaurina
coliglicina
chenodesoxicolitaurina
chenodesoxicoliglicina

Indivíduos saudáveis:
Conjugados da glicina predominam 3:1 ou 4:1
AB livres não aparecem na bile
38% conjugados colatos
34% conjugados desoxicolato
28% conjugados desoxicolatos
1-2% conjugados litocólicos
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Os ácidos biliares secundários resultam da ação das bactérias intestinais que promovem quer a
rotura das ligações com a taurina e a glicina quer a redução do hidroxilo em C7 gerando os
ácidos desoxicólico (derivado do cólico) e o litocólico (derivado do quenodesoxicólico). A maior
parte do ácido litocólico perde-se nas fezes mas o desoxicólico é, em grande parte, reabsorvido, 8
conjugado com glicina e taurina no fígado e re-excretado na bílis.
Os ácidos biliares são derivados do colesterol

• sintetizados pelo fígado

• segregados como conjugados da glicina ou da taurina
para a vesícula biliar (armazenamento)

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 Bile
Sintetizada e secretada pelo hepatócito
Hepática
Vesicular
Duodenal

Composição
97% de água
baixo teor em lipídeos (colesterol, ácidos biliares, fosfolipídeos)
proteínas (albumina e enzimas específicas do hepatócito)

Colesterol é continuamente sintetizado por todos os tecidos

Taxa de síntese do colesterol:

Fígado – 1 a 1,5 g
Restantes tecidos – 0,5 g

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1. adição de um grupo hidroxilo na posição 7a e hidroxilação na posição 12 a
2. inversão do hidroxilo na posição 3 de b para a
3. saturação da dupla ligação na posição 5-6
4. perda de 3 carbonos da cadeia lateral do colesterol
5. oxidação do C24 a um grupo carboxilo

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 Produtos do metabolismo do colesterol:

Ácido cólico e chenodesoxicólico => ácidos biliares primários

(origem hepática)

Colesterol => Ácidos biliares

Rate limiting enzime – 7-a-hidroxilase

A reação é afetada pelo retorno dos ácidos biliares ao fígado (via veia portal)
para exercerem inibição feedback e controlar a sua própria síntese

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Nas células intestinais, AG formam complexos com
IFABP
intestinal-like fatty acid binding protein

• Proteína citoplasmática que aumenta a solubilidade

efetiva das substâncias insolúveis na água
• Protege as células dos efeitos “detergent-like”

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Lípase pancreática

Catalisa a hidrólise dos TG em C1 e em C3

Forma sequencialmente
1,2-diacilglicerol
2-diacilglicerol
+ sais de AG (sódio ou potássio)

A atividade aumenta quando contacta com a

interface água /lípido
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 Ativação interfacial

A ligação à interface necessita da colípase pancreática (1:1)

O local ativo da lípase pancreática (N-terminal) contém uma

triade catalítica que se assemelha às das serinoproteases

Na ausência de micelas lipídicas

Local ativo da lípase está coberto com uma “tampa” em hélice

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 Na presença de micelas

tampa reorganiza-se

expõe o local ativo

Colípase
liga-se à zona C terminal da lípase

as 3 “tampas” hidrofóbicas saem do complexo

plateau hidrofóbico contínuo

forma 3 ligações de hidrogénio à “tampa” aberta =>

estabiliza a conformação
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Outras fosfolípases (A2)

• catalisa preferencialmente reações na interface

• contém um canal hidrofóbico que proporciona ao substrato o

acesso direto dos fosfolipídeos ao local ativo da enzima

A mistura de AG com mono e diacilgliceróis (produzida por

digestão lipídica) é absorvida pela mucosa do intestino delgado

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Colípase é uma coenzima de proteína necessária para a atividade da
enzima ótima da lípase pancreática. Ela é segregada pelo pâncreas
em uma forma inativa, pró-colípase, que é ativado no lúmen intestinal
por tripsina. A sua função é a de impedir que o efeito inibitório de
sais biliares sobre a hidrólise catalisada por lípase intraduodenal de
triglicéridos de cadeia longa. 20
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 cholesterol 7-alpha-monooxygenase or cytochrome P450 7A1

acyl-Coenzyme A: cholesterol
Squalene Epoxidase acyltransferase

farnesyl diphosphate farnesyl

Scavenger receptor
transferase 1
class B member 1 ( protein disulfide isomerase

microsomal triglyceride transfer

Low density lipoprotein receptor-related protein 1 protein

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Antes de serem secretados para os canalículos biliares,

AB primários são conjugados no carbono carboxílico com um aminoácido

(glicina ou taurina)

=> aumenta a polaridade e a solubilidade em água

colitaurina
coliglicina
chenodesoxicolitaurina
chenodesoxicoliglicina

Indivíduos saudáveis:
Conjugados da glicina predominam 3:1 ou 4:1
AB livres não aparecem na bile
38% conjugados colatos
34% conjugados desoxicolato
28% conjugados desoxicolatos
1-2% conjugados litocólicos

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Na passagem pelo intestino delgado e pelo cólon:

Ácidos biliares primários

Ácido cólico
Ácido chenodesoxicólico

7-a-desidroxilação

Ácidos biliares secundários

Ácido desoxicólico
Ácido litocólico

Conjugados no fígado
Juntam-se aos ácidos biliares primários

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 Função dos ácidos biliares na formação da bile hepática
O transporte ativo dos ácidos biliares para os canalículos biliares => fluxo de água

Este transporte influencia a secreção de outros componentes da bile:

Bilirrubina
Colesterol
Fosfolipídeos

Circulação entero-hepática dos ácidos biliares

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Distribuição do colesterol total em 3 populações
O que é nível de colesterol “normal”?

135 mg/dl 175 mg/dl 210 mg/dl

(3.5 mmol/l) (4.5 mmol/l) (5.5 mmol/l)

China rural China urbana EUA/GB

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Classificação dos lipídeos e lipoproteinas

COLESTEROL TOTAL

Categoria Valor de colesterol total

(mg/dl)
Desejável  200

Ligeiramente elevado 200 - 239

Elevado  240

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Classificação dos lipídeos e lipoproteínas

TRIGLICERÍDEOS

Categoria Valor de Triglicerídeos

(mg/dl)
Normal  150

Ligeiramente elevado 150 – 199

Elevado 200 – 499

Muito elevado  500

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Classificação dos lipídeos e lipoproteínas

COLESTEROL LDL

Categoria Valor de colesterol LDL

(mg/dl)
Óptimo  100
Acima do óptimo 100-129
Ligeiramente elevado 130-159
Elevado 160-189
Muito elevado  190

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Classificação dos lipídeos e lipoproteínas

COLESTEROL HDL

Categoria Valor de colesterol HDL

(mg/dl)
Baixo (risco de DCV)  40

Elevado (protector de DCV)  60

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 LIPOPROTEÍNAS
Complexos macromoleculares Camada superficial
de fosfolipídeos
de lipídeos e proteínas
e colesterol livre
Permitem a solubilização dos
lípídeos no plasma
Reguladoras do transporte
lipídico (fracção proteica)
Contínuo de partículas de
densidade e composição
relativa variáveis Apoproteínas
Núcleo hidrofóbico de
Podem ser divididas em
triglicerídeos e ésteres
esteres
subclasses baseadas nas suas
de colesterol
propriedades físicas e por
comodidade de classificação
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 Tipos de lipoproteínas
Quilo-
VLDL micra
0.95
IDL
1.006
Quilomicra
1.02 LDL remanescentes
Densidade HDL1
1.06
HDL2 Lp(a)
1.10
HDL3
1.14
HDL4
1.18
60 100 140 200 240 280 400 600 800 1000
Diâmetro (A)

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Composição relativa das lipoproteínas

Lipoproteínas Triglicerídeos Colesterol Fosfolipídeos

Quilomicra 80-85% 2-7% 3-9%

VLDL 55-80% 5-15% 10-20%

IDL 20-50% 20-40% 15-25%

LDL 5-15% 40-50% 20-25%

HDL 5-10% 15-25% 20-30%

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 TRIGLICERÍDEOS

– São sintetizados no intestino delgado e fígado

– Substrato energético utilizado pelo fígado e músculo
- Reserva energética acumulável no tecido adiposo
- Hidrolizados no plasma pela lipoproteina lípase (LPL) e
lípase hepática (LH)
- Dão origem a ácidos gordos livres e glicerol,
absorvidos pelo fígado, músculo e tecido adiposo

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COLESTEROL

• Componente de membranas celulares

• Precursor de hormonas esteróides adrenais e
gonadais
• Precursor dos ácidos biliares

• Síntese endógena pela maioria dos tecidos –

atividade da HMGCoA redutase é fator
limitante
• Absorvido da dieta

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APOPROTEÍNAS
• Conferem estabilidade estrutural às lipoproteínas

• Funcionam como co-fatores das enzimas que

participam no metabolismo lipídico

• Participam na ligação das lipoproteínas aos seus

recetores celulares

• Sintetizadas no fígado e intestino delgado

• Dividem-se nas classes: A, B, C, E e (a), algumas

das quais com várias subclasses
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 Classes de apoproteínas
Apoproteinas Lipoproteínas Função metabólica

A1 HDL Activador da LCAT

B48 Quilomicra Secreção de quilomicra
B100 (ApoB) VLDL, LDL Ligando do R-LDL

C2 Quilomicra, VLDL, IDL,HDL Activador da LPL

C3 Quilomicra, VLDL, IDL, HDL Inibidor da LPL

E Todas excepto LDL Ligando de R-VLDL

Apo(a) Lp(a) ?

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 Enzimas do metabolismo lipídico

(LPL) Lipoproteina Lípase

• Sintetizada no tecido adiposo e músculo
• Segregada para a superfície endotelial dos
capilares
• Hidrolisa os triglicerídeos em ácidos gordos
livres

(HL) Lípase Hepática

• Homóloga da LPL sintetizada no fígado
• Liga-se aos proteoglicanos da superfície
endotelial dos sinusóides hepáticos
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 DISLIPIDÉMIAS

Lipoproteínas
em circulação

produção  remoção
secreção +/-  clearance

Alteração do metabolismo lipídico

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HIPERLIPIDEMIAS/DISLIPIDEMIAS

• Níveis lipídicos alterados

• Aumento das concentrações plasmáticas das
diferentes classes de lipoproteinas
• Correspondem a alterações do metabolismo
lipídico
– Aumento da produção/ secreção para a circulação
– Diminuição da clearance/ remoção da circulação

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 Enzimas do metabolismo lipídico

(CETP) Cholesteryl ester transfer protein

• Sintetizada no fígado
• Cataliza a troca de triglicerídeos dos
quilomicra e VLDL por ésteres de colesterol
das LDL e HDL

(LCAT) Lecithin cholesterol acyl transferase

• Esterifica o colesterol livre (CL) da superfície
das lipoproteinas, permitindo a sua passagem
para o núcleo e captação de CL pela superfície
da partícula
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Funções das lipoproteínas
• Quilomicras – transportam triglicerídeos dos
intestinos para outros tecidos
• VLDL – Transportam triglicerídeos do fígado
para o tecido adiposo
• LDL- Transportam colesterol para os tecidos
periféricos
• HDL- Transportam colesterol do plasma para o
fígado
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Regulação das LDL
Presença de colesterol na célula
• Reduz a síntese de mais colesterol
• Inibe produção de recetores LDL
Grande número de recetores no fígado
• Rápida remoção das LDL
Defeito na codificação do gene das LDL
• Excesso de colesterol no plasma
• Acumulação na parede das artérias -
aterosclerose
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 Absorption
Lipid Bile salts
Directly Re-esterify Circulate
+ FAs
absorbed to to lymph
Bile salts DAGs
+ into TAG as
MAGs
Enzymes mucosal cell chol –FA chylomicron
cholesterol

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