ESTEREOQUÍMICA

Estuda os aspetos tridimensionais das moléculas

relacionados com as propriedades termodinâmicas
e biológicas.

Química Orgânica I
Elizabeth Tiritan
 Q. O. I
QUIRALIDADE Estereoquímica

Assimetria
 Q. O. I
Estereoquímica

Exemplos de “objetos” quirais (Assimétricos)

 Q. O. I
Estereoquímica
 Q. O. I
Estereoquímica

MOLÉCULAS QUIRAIS

- IMAGEM ESPECULAR NÃO SOBREPONÍVEL

- AUSÊNCIA DE PLANO DE SIMETRIA

Situação
mais
frequente,
mas não é a
- CENTRO ESTEREOGÉNICO: CARBONO COM única

QUATRO SUBSTITUINTES DIFERENTES

HIBRIDAÇÃO SP3 – METANO- AQUIRAL

CENTRO ESTEREOGÉNICO Quiral

 Quiralidade/Chirality “handedness”
• Um objeto que tem um plano de simetria será
necessariamente igual a sua imagem no espelho.
• A ausência do plano de simetria é chamado de
objeto assimétrico, quiral.

• As mãos, as luvas são os exemplos primários de

objetos quiral. Elas têm uma versão “direita” e
uma “esquerda”. Vale a pena ver!!
http://www.youtube.com/watch?v=TsK_0WlU4Q0
Examples
 Imagens especulares do Ácido Lático

• Quando H
OH coincidem, COOH e
CH3 não coi cidem
• Quando COOH e CH3
coincidem, H e OH não
coincidem
 Q. O. I
Estereoquímica

FORMAÇÃO DE UM CENTRO ESTREOGÉNICO

ENANTIÓMEROS
 Q. O. I
Estereoquímica
ISÓMEROS

ISÓMEROS
CONSTITUCIONAIS ESTEREOISÓMEROS

ISÓMEROS
CONFIGURACIONAIS

DIASTEREOISÓMEROS ENANTIÓMEROS

ISÓMEROS CIS-TRANS DIASTEREOISÓMEROS COM

CENTROS ESTEREOGÉNICOS
 Q. O. I
Estereoquímica

ENANTIÓMEROS:

- POSSUEM PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

IDENTICAS EM AMBIENTE ACHIRAL (P.E,
P.F.,Solubilidade....)
- DIFEREM NA ACTIVIDADE ÓPTICA

- PODEM DIFERIR NA ACTIVIDADE BIOLÓGICA

 Atividade Ótica - Polarimetria
ROTAÇÃO ÓPTICA (a)

COOH COOH
C H H C
Polarímetro H3 C CH3
OH HO
(S)-(+)-Lactic acid (R)-(-)-Lactatic acid
21 21
ROTAÇÃO ESPECÍFICA: [a] D = +2.6° [a] D = -2.6°

aDT = rotação observada ( em graus)

= a/l x C
comprimento do tubo, l (dm) x concentração ,C(g/mL)
= 589nm (risca D sódio)
T= temperatura
 Q. O. I
Estereoquímica
ACTIVIDADE ÓPTICA

- COMPOSTOS OTICAMENTE ACTIVOS:

moléculas que giram o plano da luz polarizada

- MOLÉCULA DESTRÓGIRA, (+): gira para a direita

- MOLÉCULA LEVÓGIRA, (-): gira para

esquerda

- MISTURA RACÉMICA OU RACEMATO: Ausência de

actividade óptica
50% de (d) e 50% de (l)
 Exemplos:

IUPAC nome: 4-isopropenil-1-metilciclo-hexeno ou 1-metil-4-prop-1-en-2-il-ciclo-hexeno

CARVONA
Fármacos Quirais
Profenos - Anti-inflamatórios não-esteroides (abreviadamente, AINEs ou NSAIDs, do inglês
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs) - fármacos que têm em comum a capacidade de
IBUPROFENO controlar a inflamação, de reduzir a dor, e de combater a hipertermia (febre).

(S) – ibuprofeno – ativo

Comercializado na forma
racémica
 NAPROXENO

H3 C H (S) –naproxeno é ativo, (R)–

naproxeno tem hepatotoxicidade
HOOC
Comercializado na forma
OCH3 enatiomericamente pura
ofen (S)-N aproxen
 Q. O. I

TALIDOMIDA Estereoquímica

Enantiomers
Mirror

Anti-clockwise rotation
Clockwise rotation

(R)-Thalidomide (S)-Thalidomide
Sedative Teratogenic

https://expresso.pt/sociedade/descoberta-causa-dos-efeitos-secundarios-da-talidomida=f570527
 Q. O. I

“GERAÇÃO TALIDOMIDA” Estereoquímica

 Q. O. I
Estereoquímica
PORQUE RAZÃO UM PAR DE ENANTIÓMEROS PODE TER RESPOSTAS BIOLÓGICAS DIFERENTES?

Fármaco + Recetor Atividade biológica/farmacológica

Proteínas

Constituídas por unidade quirais

(Aminoácidos)

Os recetores são quirais

Aminoácidos
Interação seletiva como recetor Q. O. I
Estereoquímica
Outros átomos como centros estereogénicos

INVERSÃO RÁPIDA DA PIRÂMIDE

Se um dos 4 grupos ligados ao N for um par de eletrões,
os enantiómeros não pode ser separados porque ocorre
uma inversão rápida da configuração à temperatura
ambiente (“amine inversion”).
 Q. O. I
ATROPOISOMERISMO Estereoquímica
Moléculas quirais que não possuem centros estereogénicos

Eixo quiral

Plano quiral

Atropoisomerismo: denominação oriunda da palavra

grega atropos (i.e. sem rotação),
ATROPOISOMERISMO OU ISOMERISMO BIFENÍLICO:
ATROPISÓMEROS

Enantiómeros
HELICENOS
 Is mirror milk any good to drink?

https://www.youtube.com/watch?v=3WZZXPOsPNI
 CONFIGURAÇÃO DO CENTRO
ESTEREOGÉNICO
(NOMENCLATURA R/S)

*
H3C CH CH2 CH3
Br
??? 2-bromobutano

?? ??
Estabelece uma ordem de prioridade para os substituintes
Substituinte de menor prioridade
 ORDEM DE PRIORIDADE:

1- Átomos ligados diretamente ao centro estereogénico

devem ser ordenados de acordo com o número atómico.
Prioridade é dada em ordem decrescente do número
atómico, maior número atómico → maior prioridade.
2-Nos casos em que a regra 1 não for suficiente (se houver
2 ou mais átomos iguais), aplicar a regra para o átomo
seguinte. Repetir quantos vezes for necessário até
encontrar a diferença.
3- Átomos com ligações múltiplas são considerados
equivalentes a ligações simples. Ex.:
H H
O é equivalente a O
O
(R)-2-Bromobutano
 OH H2 N H
(a) C (b) C
H3 C H
CH2 CH3 H3 C COOH
2-Bu tanol Alanin e
1 1 4
OH H2 N H
R R R R
4 (b)
3 C C 2
(a) H3 C H 3
CH2 CH3 H3 C COOH
2
(R)-Alanine
(R)-2-Butan ol

4 3 3
H CH3 H3 C H4
2 1 1 2
COOH HOOC
R S
(R)-Ibuprofen (S)-Ibuprofen
(the in acti ve en antiomer) (the acti ve enenti omer)
PROJEÇÃO DE FISCHER DE ENANTIÓMEROS
REPRESENTAÇÃO 3D DE ENANTIÓMEROS
Projeção de Fischer
Linha horizontal-grupos que estão
para frente do plano

Linha vertical-grupos que

estão para trás do plano
 Grupo de mais baixa prioridade
– no topo da projecção

ENANTIÓMERO S
Como colocar o H no topo da projecção de Fischer???
(R)-Bromobutano

????
11 2

R
3 S

ENANTIÓMEROS
NOMENCALTURA D/L (aminoácidos e açucares)

Projeção de Fisher
2
3
1
4

Unlike monosaccharides, where the D isomer is the one found in nature, most amino acids
found in nature have the L configuration. To date, D-amino acid residues have been
found only in a few peptide antibiotics and in some small peptides attached to the cell
walls of bacteria. Why D-sugars and L-amino acids? While it makes no difference which isomer nature
“selected” to be synthesized, it is important that the same isomer be synthesized by all
organisms. For example, if mammals ended up having L-amino acids, then L-amino
acids would need to be the isomers synthesized by the organisms upon which mammals depend for food.
NOMENCALTURA D/L (aminoácidos e açucares)
Curiosidades…..
 Exemplos

Nota: não há correlação óbvia entre a atividade ótica e a configuração

do centro estereogénico.
Exercícios

Relacione a estrutura tridimensional com o nome completo dos enantiómeros

Indique a configuração do centro estereogénico

MOLÉCULAS COM UM CENTRO MOLÉCULAS COM MAIS DE UM
ESTEREOGÉNICO CENTRO ESTEREOGÉNICO

IMAGEM ESPECULAR NÃO 2n ESTEREOISÓMEROS

SOBREPONÍVEL
(*n = nº de centros estereogénicos)

NÃO FORMAM IMAGENS

ESPECULARES

ENANTIÓMEROS
DIASTEREOISÓMEROS

PROPRIEDADES PROPRIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS FISÍCO-QUÍMICAS
IDENTICAS DISTINTAS
COLESTEROL – 8 CENTROS QUIRAIS
256 ESTEREOISÓMEROS
128 PARES ENANTIOMÉRICOS

Somente um é
encontrado no
metabolismo humano
 COLESTEROL – 8 CENTROS QUIRAIS
256 ESTEREOISÓMEROS
128 PARES ENANTIOMÉRICOS

*
CH3 H
*
*
CH3 H
* *
* *
H H
*
HO SOMENTE UM É ENCONTRADO
NA NATUREZA
H
Exemplo: marque com * o(s) centro(s) estrogénicos(s) e diga
Quantos estereoisómeros são possíveis:

OH OH O
OH
(a) CH2 =CHCHCH2 CH3 (b) CH3 (c) OH
CH3 NH2

OH OH
HO COOH
(d) (e) (f)
NH2
HO NH2
 Resposta:

OH OH O
OH
(a) CH2 =CHCHCH2 CH3 (b) * CH3 (c) * * OH
* CH3 NH2
21 = 2 21 = 2 22 = 4

OH
HO * COOH * * OH
(d) (e) * (f)
NH2
HO * NH2

21 = 2 22 = 4 22 = 4
2 CENTROS ESTEREOGÉNICOS – 4 ESTEREOISÓMEROS
Exemplos - açucares

CHO CHO CHO CHO

H C OH HO C H H C OH HO C H

H C OH HO C H HO C H H C OH
CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 OH
(a) (b) (c) (d)
A p air of enantiomers A pair of en antiomers
(Erythreose) (Threos e)

DIASTEREOISÓMEROS
COMO VERIFICAR A CONFIGURAÇÃO DOS CENTROS (*) EM
MOLÉCULAS COM VÁRIOS CENTORS QUIRAS:
2,3-dibromobutano

3 estereoisómeros
COMPOSTO MESO
Ácido tartárico
2 CENTROS (*) – 4 ESTREOISÓMEROS
ENANTIÓMEROS
MESO AQUIRAL

2 centros (*) – 3 estereoisómeros

MESO
OUTROS CONCEITOS IMPORTANTES EM ESTEREOQUÍMICA:

ENANTIÓMERO (Ex. (R))

INVERSÃO DA
CONFIGURAÇÃO

RACEMIZAÇÃO
RACEMATO
50%R e 50%S

EPIMERIZAÇÃO = inversão da configuração de somente 1 centro estereogénico

EPÍMEROS DIASTEREOISÓMEROS
O O
H H
Ex.:

H H Trans
Cis
ESTEREOQUÍMICA RESOLUÇÃO DE ENANTIÓMEROS

Elizabeth Tiritan
 Q.O.I
Estereoquímica
Resolução de
enantiómeros

Louis Pasteur -1847 – Resolução da mistura

racémica do tartataro de sódio.

Quando cristalizou uma solução

concentrada de tartarato de sódio
notou a formação de cristais com
tridimensionalidade diferente, verificando
que um era a imagem especular do outro. Tartarato: destro- e levorotatorio
 Q.O.I
Estereoquímica
Resolução de
enantiómeros
 Q.O.I
Estereoquímica
Resolução de
enantiómeros

RESOLUÇÃO DE ENANTIÓMEROS

MÉTODO INDIRETO

DERIVAÇÃO PRÉVIA DA MISTURA RACÉMICA

COM UM REAGENTE OPTICAMENTE PURO

DIASTEREOISÓMEROS

CRISTALIZAÇÃO DESTILAÇÃO CROMATOGRAFIA

 Q.O.I
Estereoquímica

RESOLUÇÃO DE ENANTIÓMEROS – MÉTODO INDIRETO Resolução de

enantiómeros
RESOLUÇÃO DE ENANTIÓMEROS – MÉTODO INDIRETO
 Q.O.I
Estereoquímica
Resolução de
RESOLUÇÃO DOS ENANTIÓMEROS DE UMA AMINA enantiómeros
 Q.O.I
Estereoquímica
Resolução de
RESOLUÇÃO DE ENANTIÓMEROS enantiómeros

MÉTODO DIRETO

CROMATOGRAFIA QUIRAL

ADITIVOS QUIRAIS À FASE MÓVEL

SELECTOR QUIRAL NA FASE FIXA

 Q.O.I
Estereoquímica
Resolução de
FASES ESTACIONÁRIAS QUIRAIS DO TIPO “PIRKLE” enantiómeros

Enantiómero Complexos diasterioisoméricos

mais retido transitórios
de maoior estabilidade

Enantiómero
menos retido

Complexos diasterioisoméricos
transitórios
de menor estabilidade

Formação de complexos diasterioisoméricos

transitórios de diferente estabilidade por
interação entre o seletor quiral e cada um dos
enantiómeros da mistura enantiomérica a separar Interações do tipo dipolo-dipolo, ligações de hidrogénio
e empilhamento p.
 Q.O.I
Estereoquímica
FASE ESTACIONÁRIA QUIRAL: mecanismo de Resolução de
enantiómeros

reconhecimento quiral
 Q.O.I
Estereoquímica
Resolução de
Cromatografia quiral enantiómeros

Menor retenção

Maior retenção

Enantiómeros

Fase estacionária quiral

Fase Estacionária Quiral: Derivado de aminoácido ligado á sílica

O2N NO2 H
N OC2H5

H O
O H
N O Enantiómero S
H NHCH2CH2CH2Si

Fase estacionária quiral do Tipo “Pirkle”

Curiosidades…

Selegiline (Anipryl, L-deprenyl, Eldepryl, Emsam, Zelapar) is a drug used for the
treatment of early-stage Parkinson's disease, depression and dementia.
Digital Library / Journals / Journal of Forensic Sciences (JOFS) / Citation Page
Stereochemical Determination of Selegiline Metabolites in Postmortem Biological Specimens