Figura 2.15 Citocromo P450.

O sistema de enzimas do citocromo P450 (CYP) medeia o processo pelo qual o corpo
metaboliza muitas substâncias, como os antipsicóticos. A enzima CYP presente na parede do intestino e no fígado
converte a substância em um produto biotransformado na corrente sanguínea. Após passar pela parede do intestino e pelo
fígado (à esquerda), a substância existirá parcialmente inalterada e parcialmente biotransformada (à direita).
Figura 2.16 Cinco enzimas CYP. Existem muitos sistemas do citocromo P450 (CYP); são classificados de acordo com a
família, o subtipo e o produto gênico. Cinco dos mais importantes são mostrados aqui: CYP 1A2, 2D6, 2C9, 2C19 e 3A4.
Figura 2.17 Consequências da inibição da CYP 1A2. Várias substâncias (teofilina, duloxetina, clozapina, olanzapina,
zotepina, asenapina, certos antidepressivos tricíclicos [ATC] e agomelatina) são substratos da CYP 1A2. Desse modo, na
presença de um inibidor da CYP 1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina), ocorrerá elevação dos níveis desses substratos. Em
muitos casos, isso significa que, frequentemente, é necessário reduzir a dose do substrato para evitar efeitos colaterais.
Figura 2.18 CYP 1A2 e fumo. Fumar cigarros, um hábito muito comum entre pacientes com esquizofrenia, pode induzir a
enzima CYP 1A2 e diminuir a concentração de fármacos metabolizados por ela, como olanzapina, clozapina, zotepina e
outros fármacos. Os fumantes também podem necessitar de doses mais altas desses fármacos do que os não fumantes.

Figura 2.19 Consequências da inibição da CYP 2D6. Se um antidepressivo tricíclico (substrato da CYP
2D6) for administrado concomitantemente a um agente inibidor dessa enzima (p. ex., paroxetina, fluoxetina),
isso provocará elevação dos níveis do antidepressivo tricíclico, que pode ser tóxico. Desse modo, é
necessário o monitoramento da concentração plasmática do antidepressivo tricíclico, com redução da dose, ou
evitar essa combinação. Muitas outras medicações psicotrópicas também são substratos da CYP 2D6 e,
portanto, podem apresentar níveis sanguíneos elevados quando administradas com inibidor da CYP 2D6.
Figura 2.20 Substratos e inibidores da CYP 3A4. O antipsicótico pimozida, os benzodiazepínicos alprazolam e
triazolam, o ansiolítico buspirona, os inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) e diversos antipsicóticos são substratos
da CYP 3A4. A fluvoxamina, a fluoxetina e a nefazodona são inibidores moderados da CYP 3A4, assim como alguns
agentes não psicotrópicos.
Figura 2.21 CYP 3A4 induzida pela carbamazepina. A enzima CYP 3A4 pode ser induzida pelo anticonvulsivante
e estabilizador do humor carbamazepina, bem como pela rifampicina e por alguns inibidores da transcriptase reversa.
Isso leva ao aumento no metabolismo dos substratos da 3A4 (p. ex., clozapina, quetiapina, ziprasidona, sertindol,
aripiprazol e zotepina) e pode, portanto, exigir o uso de doses mais altas desses fármacos quando administrados
concomitantemente à carbamazepina.