Hipersensibilidade
O que são as doenças de hipersensibilidade?
- Doenças causadas pela resposta imune.
 Controle inadequado da resposta
imune;
 Direcionamento inadequado da
resposta imune.
- Causas:
 Autoantígenos;
 Patógenos;
 Antígenos ambientais não
microbianos.
TIPOS
- I: Hipersensibilidade imediata (doenças
atópicas ou alérgicas);
- II: Hipersensibilidade mediada por anticorpos;
- III: Hipersensibilidade mediada por
imunocomplexos;
- IV: Hipersensibilidade tardia (ou celular –
células T são os principais elementos
contribuintes).
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO I:
IMEDIATA
- Alergia, atopia;
- Antígenos passam a serem chamados de
alérgenos: ag ambientais não microbianos
(proteínas glicosiladas), exposição repetida;
- Contribuem para a fisiopatologia: Th2, IL-4, IL-
5, IL-13, IgE, mastócitos, eosinófilos, basófilos e
ILC2 (linfócitos inatos do tipo 2)
- Sensibilização: tempo necessário para que
ocorra a ativação da resposta imune adaptativa
e subsequente produção de IgE e ligação da IgE
na superfície dos mastócitos;
- Reação imediata: mastócitos sensibilizados
mediante exposição repetida ao antígeno são
ativados e liberam mediadores como aminas
vasoativas e lipídicos, que provocam uma
reação rápida no hospedeiro. Esses mastócitos
também liberam citocinas, responsáveis pela
reação de fase tardia, recrutando os linfócitos
Th2, neutrófilos, eosinófilos, macrófagos;
- Fatores genéticos (polimorfismos gênicos que
favorecem diferenciação em Th2) e ambientais
(exposição ao alérgeno);
- Manifestações: erupções cutâneas, congestão
sinusal, brococonstrição, dor abdominal,
diarréia, anafilaxia.
- Ativação de mastócitos e basófilos pela
ligação cruzada entre as IgEs presentes na
superfície dessas células:
 Degranulação (aminas vasoativa e:
 Síntese de mediadores lipídicos
 Manifestação típica: Pápula e halo
eritematoso – consequência da
vasodilatação, da congestão e do
extravasamento de plasma (edema)
 Síntese de citocinas (Fase tardia: Th2 e
eosinófilos – menor magnitude e
maior duração que a imediata)
- Ação dos mastócitos, basófilos e
eosinófilos levam à inflamação e ao dano
tecidual.
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II:
MEDIADA POR ANTICORPOS
- Órgão-específicas: vai depender da
especificidade dos anticorpos;
- Mecanismos:
 Opsonização (ativação do
complemento) e fagocitose;
 Agentes desencadeadores de
inflamação (também via complemento
– C5a e C3a ativam leucócitos);
 Disfunção celular (ex: miastenia grave
– anticorpos se ligam no receptor de
ACh e impedem que ACh faça a
transmissão do sinal neural para ativar
a contração muscular. Outro ex:
Doença de Graves – anticorpos contra
o receptor do TSH se ligam no receptor
de TSH, estimulando a tireóide mesmo
na ausência do hormônio).
- Doenças que tem como mecanismo
opsonização e fagocitose:
  Anemia hemolítica autoimune HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV:
(anticorpos direcionados contra doenças mediadas por células T
antígenos da superfície da hemácia se - Th1 e Th17: inflamação;
ligam à hemácia, ativando o
LT citotóxicos: morte celular.
complemento, levando à sua
destruição); - Reação de DTH;
 Púrpura trombocitopênica autoimune
(mesmo mecanismo, só que com - Ocorrência de uma inflamação crônica devido
plaquetas). à incapacidade de eliminar o antígeno ou à
resistência do patógeno aos mecanismos
- Doenças que tem como mecanismo a efetores: possui a formação de granulomas
inflamação: (com macrófagos ativados que formam células
gigantes e células T -principalmente CD4+-) e
 Febre reumática (inflamação no
de fibrose (em consequência da destruição do
miocárdio decorrente de anticorpos
tecido funcional onde o granuloma está
contra o streptococo – reação cruzada
instalado).
com antígeno presente no miocárdio).
- Exemplos de doenças que acontecem por
- Doenças que tem como mecanismo a
inflamação mediada por Th1 e Th17 ou por
disfunção celular:
morte celular causada por CD8+:
 Hipertireoidismo de Graves;
 Tuberculose e hanseníase virchoviana;
 Miastenia grave;
 Artrite reumatóide;
 Anemia perniciosa (anticorpos se ligam
 Hepatite viral;
no fator intrínseco nas células parietais
 Esclerose múltipla;
gástricas, comprometendo a absorção
 Psoríase;
de vitamina B12).
 Doenças inflamatórias intestinais;
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III:  Diabetes tipo I.
MEDIADA POR IMUNOCOMPLEXOS
- Consequência da deposição dos ABORDAGENS TERAPÊUTICAS NAS
DOENÇAS IMUNE-MEDIADAS
imunocomplexos, especialmente nos vasos
- Drogas antiinflamatórias (principalmente
sanguíneos, ativando o complemento e os
esteroidais – inibição de citocinas pró-
leucócitos circulantes -reconhecimento da
inflamatórias);
porção Fc desse anticorpos ligados a seus ag
por neutrófilos- e tendo como consequência a - Plasmaferese;
inflamação (quando ocorre nos vasos é
chamada de vasculite); - Deleção de células (anticorpo rituximabe –
anti CD20: molécula expressa na superfície de
- Na maioria das vezes, possuem repercussões linfócitos B);
sistêmicas;
- Terapia anticitocinas (infliximabe – anti TNF,
- Imunocomplexos: podem ser contra ag tocilizumab – anti IL6R);
próprio e contra ag estrangeiro;
- Inibição da ativação (CTLA-4-Ig – abatacepete,
- Ativação do complemento e inflamação: oluminat – JAK);
vasculite, artrite, nefrite.
- IgG intranervosa – competição com outros
- Lupos eritematoso sistêmico: doença anticorpos e feedback negativo que inibe
autoimune – ag próprio; linfócitos B.
- Glomerulonefrite pós-estreptocócica e
poliarterite nodosa (normalmente decorrente
de hepatite): ags estrangeiros.