14/10/22, 14:44 Penicilina, penicilinas antiestafilocócicas e penicilinas de amplo espectro - UpToDate

Autor: Alyssa R Letourneau, MD

Editor de seção: David C Hooper, MD
Editor Adjunto: Allyson Bloom, MD

Divulgações do Contribuinte

Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de revisão por pares é concluído.

Revisão da literatura atual até:  setembro de 2022. | Este tópico foi atualizado pela última vez:  04 de agosto de 2021.

INTRODUÇÃO

Os antibióticos beta-lactâmicos estão entre os medicamentos mais comumente prescritos, agrupados com base em uma característica
estrutural compartilhada, o anel beta-lactâmico. A classificação, espectro de atividade e farmacologia de um grupo de antibióticos
beta-lactâmicos, as penicilinas, serão revistos aqui. Os mecanismos de ação e resistência e as principais reações adversas dos
antibióticos beta-lactâmicos são discutidos separadamente. (Ver "Antibióticos beta-lactâmicos: Mecanismos de ação e resistência e
efeitos adversos" .) As cefalosporinas e outras drogas beta-lactâmicas também são discutidas separadamente. (Consulte
"Cefalosporinas" e "Inibidores de beta-lactamase combinados, carbapenêmicos e monobactâmicos" .)

CLASSIFICAÇÃO

As penicilinas podem ser classificadas nas seguintes categorias:

● Penicilina G
● Penicilinas antiestafilocócicas ( nafcilina , oxacilina , cloxacilina e dicloxacilina )
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● Penicilinas de amplo espectro: segunda geração ( ampicilina , amoxicilina e agentes relacionados), terceira geração (carbenicilina
e ticarcilina) e quarta geração ( piperacilina )

ESPECTRO DE ATIVIDADE

Uma das principais diferenças entre as penicilinas é a variedade de bactérias contra as quais elas são ativas.

Penicilina G  —  A penicilina G é altamente ativa contra:

● Cocos Gram-positivos (exceto estafilococos produtores de penicilinase, pneumococos resistentes à penicilina [ 1-5 ], alguns
enterococos e estafilococos resistentes à oxacilina) (ver "Resistência de Streptococcus pneumoniae a antibióticos beta-lactâmicos"
)
● Bastonetes Gram-positivos, como Listeria
● Cocos Gram-negativos como Neisseria spp (exceto Neisseria produtora de penicilinase )
● A maioria dos anaeróbios (com certas exceções importantes, incluindo Bacteroides )

A penicilina G é apenas bacteriostática para enterococos; relata cepas documentadas com resistência intrínseca crescente à penicilina
e, raramente, com alto nível de resistência devido à produção de penicilinase [ 6 ] (ver "Mecanismos de resistência a antibióticos em
enterococos" ). Infecções graves com enterococos são geralmente tratadas com terapia combinada de um antibiótico ativo na parede
celular, como penicilina, ampicilina ou vancomicina mais gentamicina ou estreptomicina (a menos que haja alto nível de resistência a
esses aminoglicosídeos). A penicilina G não é ativa contra bacilos gram-negativos devido à baixa penetração através do canal da
porina. (Ver "Antibióticos beta-lactâmicos: Mecanismos de ação e resistência e efeitos adversos", seção sobre 'Mecanismos de
resistência bacteriana' .)

Penicilinas antiestafilocócicas  —  As penicilinas antiestafilocócicas ( nafcilina , oxacilina , cloxacilina e dicloxacilina ) inibem os
estafilococos produtores de penicilinase, mas são inativas contra os estafilococos resistentes à oxacilina [ 7 ] (ver "Staphylococcus
aureus resistente à meticilina (MRSA): Microbiologia" ). No entanto, para cepas de Staphylococcus aureus sensíveis à oxacilina,
penicilinas antiestafilocócicas ou cefazolina são preferíveis à vancomicina porque a vancomicina é menos ativa contra S. aureus do que

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beta-lactâmicos em estudos clínicos e in vitro.8 ]. (Consulte "Abordagem clínica para bacteremia por Staphylococcus aureus em
adultos", seção sobre 'S. aureus sensível à meticilina' .)

As penicilinas antiestafilocócicas têm menos atividade intrínseca do que a penicilina G para bactérias suscetíveis a ambos, e as
penicilinas antiestafilocócicas são ineficazes para enterococos, Listeria e Neisseria spp.

Penicilinas de amplo espectro  —  As penicilinas de amplo espectro se distinguem por sua atividade contra bacilos gram-negativos.
Esses agentes foram estratificados em penicilinas de segunda geração ( ampicilina , amoxicilina e agentes relacionados), penicilinas de
terceira geração (carbenicilina e ticarcilina) e penicilina de quarta geração . Nenhuma das penicilinas de amplo espectro é eficaz contra
estafilococos produtores de penicilinase.

Segunda geração  —  Ampicilina , amoxicilina e antibióticos intimamente relacionados são capazes de penetrar no canal de porina de
bactérias gram-negativas, mas não são estáveis ​às beta-lactamases. Esses antibióticos são ativos contra a maioria das cepas de
Escherichia coli , Proteus mirabilis , Salmonella , Shigella e Haemophilus influenzae . Enquanto uma grande porcentagem de H. influenzae
encapsuladatipo b do sangue e do líquido cefalorraquidiano (LCR) de crianças são positivos para beta-lactamase (e resistentes à
ampicilina), uma porcentagem muito menor dos isolados não tipo b de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade
são positivos para beta-lactamase [ 9 -13 ].

A amoxicilina e a ampicilina têm um espectro de atividade idêntico, mas a amoxicilina é melhor absorvida pelo intestino quando
administrada por via oral e produz níveis mais elevados no sangue e na urina. A amoxicilina está disponível genericamente e é
preferível à ampicilina para uso oral, exceto na terapia de infecções por Shigella sensíveis à ampicilina. (Consulte "Infecção por Shigella:
Tratamento e prevenção em adultos" .)

Terceira geração  –  Carbenicilina e ticarcilina também podem penetrar no canal de porina de bactérias gram-negativas em altas
doses, mas são menos ativas que a ampicilina com base no peso. No entanto, o grupo carboxi na cadeia lateral desses antibióticos
expande o espectro de atividade, tornando-os mais resistentes às beta-lactamases cromossômicas de certos organismos, como
espécies de Proteus indol-positivas , espécies de Enterobacter e Pseudomonas aeruginosa . As penicilinas de terceira e quarta geração
são mais úteis em infecções causadas por esses organismos.

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Carbenicilina indanil sódica é uma forma de carbenicilina absorvida oralmente que pode ser indicada para terapia oral de infecções
resistentes do trato urinário; a dose habitual é de um ou dois comprimidos (382 mg cada) quatro vezes ao dia. A carbenicilina oral não
é eficaz no tratamento de infecções fora do trato urinário. A carbenicilina não está disponível para uso parenteral nos Estados Unidos.

A ticarcilina tem o mesmo espectro de atividade que a carbenicilina, mas é duas a quatro vezes mais ativa em peso contra P. aeruginosa
; a dose parenteral máxima normal é de 18 g/dia. A ticarcilina é um sal dissódico (que pode causar problemas em pacientes com
sobrecarga de volume) e pode causar diátese hemorrágica por inibição da função plaquetária e prolongamento do tempo de
sangramento. A ticarcilina é administrada agora em combinação com um inibidor de beta-lactamase. Ticarcilina e ticarcilina-
clavulanato não estão mais disponíveis nos Estados Unidos. (Consulte "Combinação de inibidores de beta-lactamase, carbapenêmicos
e monobactâmicos", seção sobre 'Combinações de inibidores de beta-lactamase' .)

Quarta geração  —  A piperacilina é um derivado da ampicilina [ 14 ]. Abrange praticamente o mesmo espectro da carbenicilina e da
ticarcilina, mas é mais ativo in vitro com base no peso. Além disso, tem alguma atividade contra cepas de Klebsiella , embora as
cefalosporinas continuem sendo os agentes preferidos. É mais ativo que a carbenicilina ou a ticarcilina contra enterococos e
Bacteroides fragilis , mas outros agentes também são preferidos para o tratamento desses organismos.

A piperacilina é um pouco mais ativa contra Enterobacteriaceae do que a carbenicilina ou a ticarcilina e mais ativa do que a ticarcilina
contra a P. aeruginosa . Assim como com a ticarcilina, ocorreram falhas clínicas quando a piperacilina é usada como agente único para
tratar infecções graves por Pseudomonas . A piperacilina é geralmente administrada agora em combinação com um inibidor de beta-
lactamase. (Consulte "Combinação de inibidores de beta-lactamase, carbapenêmicos e monobactâmicos", seção sobre 'Combinações
de inibidores de beta-lactamase' .)

FARMACOLOGIA

As meias-vidas das penicilinas são semelhantes e todas atingem níveis adequados na maioria dos fluidos corporais, mas o ajuste da
dose com insuficiência renal depende da presença de vias de excreção não-renais e difere entre essas drogas.

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Meia-vida  —  Todas as penicilinas disponíveis têm meia-vida relativamente curta (geralmente uma hora ou menos); todos os agentes
parenterais são geralmente administrados a cada quatro horas no tratamento de infecções sistêmicas graves em pacientes com
função renal normal. A piperacilina tem farmacocinética dose-dependente e meia-vida mais longa quando doses mais altas são
administradas.

Níveis em diferentes fluidos corporais  —  Todas as penicilinas atingem níveis terapêuticos nos fluidos pleural, pericárdico,
peritoneal e sinovial, bem como na urina. Todos atingem níveis na bile superiores aos níveis séricos correspondentes (assumindo a
ausência de obstrução); nafcilina , ampicilina e piperacilina atingem níveis muito altos na bile.

As penicilinas penetram mal no LCR na ausência de inflamação, mas atingem níveis terapêuticos em pacientes com meningite que
recebem doses meníngeas de terapia parenteral ( tabela 1 ).

Ajuste de dose com insuficiência renal  —  Nafcilina , oxacilina , cloxacilina e dicloxacilina têm as principais vias de depuração não-
renais e não precisam de modificação de dose, mesmo na presença de insuficiência renal grave. A ampicilina e o antibiótico
estruturalmente relacionado piperacilina requerem modificação da dose predominantemente quando a taxa de filtração glomerular
(TFG) está abaixo de 10 mL/min. A ticarcilina requer modificação da dose quando a TFG estiver abaixo de 50 mL/min.

A dosagem ( tabela 2 ) e o ajuste de dose no paciente com disfunção renal ( tabela 3 ) de ticarcilina e piperacilina são mostrados
nas tabelas.

RESUMO

● A penicilina G é altamente ativa contra a maioria dos cocos gram-positivos, bastonetes gram-positivos, cocos gram-negativos e
anaeróbios. As exceções são bactérias dessas classes que adquiriram resistência à penicilina, bem como certos anaeróbios que
produzem uma beta-lactamase, como Bacteroides . A penicilina é apenas bacteriostática contra enterococos. (Veja 'penicilina G'
acima.)

● Para cepas de S. aureus sensíveis à oxacilina , penicilinas antiestafilocócicas ou cefazolina são preferíveis à vancomicina porque
são mais ativas in vitro e em estudos clínicos. (Veja 'penicilinas antiestafilocócicas' acima.)
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● As penicilinas de amplo espectro têm atividade aumentada sobre a penicilina G contra bacilos gram-negativos, mas são
inativadas de forma variável por beta-lactamases. (Veja 'penicilinas de amplo espectro' acima.)

● Todas as penicilinas têm meias-vidas relativamente curtas e requerem administração frequente quando administradas por via
parenteral. A penetração do líquido cefalorraquidiano (LCR) é pobre, exceto na presença de inflamação. As penicilinas
antiestafilocócicas não precisam de modificação de dose quando usadas em casos de insuficiência renal. (Veja 'Farmacologia'
acima.)

O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso .

REFERÊNCIAS
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Med 1994; 331:377.

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década de 1990. Clin Infect Dis 1997; 24 Supl 2:S213.

4. Pallares R, Liñares J, Vadillo M, et al. Resistência à penicilina e cefalosporina e mortalidade por pneumonia pneumocócica grave
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Tópico 473 Versão 17.0

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