Reparo Tecidual – Regeneração e Cicatrização/Fibrose
REGENERAÇÃO – substituição do tecido por
células de mesma origem;
FIBROSE – substituição por tecido conjuntivo
fibroso  cicatriz proliferação celular.
REGENERAÇÃO
 Depende da capacidade de multiplicação
da célula lesionada;
 Células lábeis – maior taxa de proliferação
EX: a) Células epiteliais de revestimento
(mucosa intestinal/dúcteis);
b) Células troncos hematopoiéticas 
proliferação e diferenciação.
 Células estáveis – estimuladas entram em
proliferação
EX: a) Células parenquimatosas
(hepatócitos, células endócrinas,
pneumócitos);
b) Células mesenquimatosas
(adipócitos, fibroblastos, esteoblastos);
 Células perenes ou permanentes – menor
capacidade de multiplicação (Ex:
neurônios e fibras musculares cardíacas).
 Proliferação deve ser maior que a
apoptose.
CONDIÇÕES BÁSICAS P/ REGENERAÇÃO:
 Nº de células sobreviventes – maior nº
morto  viáveis não conseguem
proliferar  tecido conjuntivo morto;
 Capacidade de multiplicação da célula;
 Situação da matriz extracelular;
 Produção de fatores de crescimento (FG -
armazenado na matriz)  define se
regenera ou cicatriza.
EX: - EFG: crescimento de epitélio;
- VEGF: crescimento de endotélio
vascular;
- FGF: crescimento de fibroblastos;
- TGF – B: transformados B.
 Macrófagos e células T da inflamação –
produz os fatores de crescimento;
 Fibroblastos – síntese de proteínas da
matriz (armazenadores de fatores de
crescimento).
REGENERAÇÃO HEPÁTICA: TNF (fator de necrose
tumoral)  ativa a célula de Kupper (macrófagos
residentes de fígado)  libera IL-6 (importante
para proliferação)  liga ao hepatócito que
sobrevive a lesão  indução do ciclo celular
(GOG1)  expressam receptores p/ fatores de
crescimento (ambiente tem muito FG)  ligação
 MET – fator de crescimento de hepatócito e
EFG/ TGF-alfa;
FIBROSE
 Região lesada (local) ou processo
reacional descontrolado e exacerbado,
leva:
- Angiogênese – geração de novos vasos a
partir de um já existente  maior
irrigação da região  proliferação
tecidual; (difere de Vasculogênese –
geração de vaso no teci. Embrionário);
- Migração e proliferação de fibroblastos
(fator de crescimento);
- Deposição de matriz extracelular –
deposição das proteínas p/ compor tecido
conjuntivo;
- Maturação e organização do tecido
fibroso (remodelação)
ANGIOGÊNESE: equilíbrio entre fatores
angiogênicos (inicio do reparo) e fatores anti-
angiogênicos.
 Mecanismos:
- Migração de células endoteliais
progenitoras (EPCs) da medula óssea, para
o local de angiogênese (novas
ramificações);
- Estímulo vascular direto por fatores
angiogênicos.
EX: fibrose cardíaca (célula perene) 
infarto (necrose isquêmica) e miocardite
crônica  diminui volume (devido tecido
conjuntivo fibroso contrair)
 VEGF: receptor 1 – formar angioblastos
(vaso maduro);
Receptor 2 – fazer luz do vaso
 Reparo – angiogênese – VEGF –->
- Tipo 2 – aumento dos vasos
- Tipo 1 – remodelar vasos
  Maturação  remodelação  novos
ramos  aumento da irrigação e aumento
da drenagem;
 PDGF – fator de crescimento derivado de
plaquetas + TGF-B  remodulação
mecanismo.
FIBROSE CARDÍACA:
 Miocardite crônica  inflamação 
doença de chagas  aumento do volume
do coração;
 Hipertrofia cardíaca (ex: insuficiência
cardíaca  diminui débito cardíaco 
feedback – hipertrofia muscular (aumenta
volume) e hiperplasia (aumenta nº
células)  fatores de crescimento  não
consegue aumentar o debito  células
morrem e leva a fibrose, pois tem fator de
crescimento.
CIRROSE HEPÁTICA:
 Etiologia: subst. Hepatotóxicas, hepatites
crônicas, doenças biliares;
 Exacerbação de tecidos conjuntivos
começam a formar septos
 Lesão = abcesso hepático: + pontual 
regeneração  se lesar matriz  pode
levar a fibrose;
 Produção de citocinas pelas células de
kupffer, endotélio e hepatócitos 
inflamação crônica  liberação de fatores
de crescimento  produção exacerbada
de colágeno pelas células estreladas
hepáticas (microscopia: hepatócitos
irregulares envolta por tecido conjuntivo);
 Fibrose reacional – não é local 
produção exacerbada em células que nem
sofreram lesão.
CICATRIZAÇÃO
 Fibrose cutânea;
 Substituição do tecido lesado por tecido
conjuntivo vascularizado;
 TIPOS:
 FASES:
- Corte  cessar sangramento 
plaquetas e fibrina  resposta
inflamatória  quimiotaxia (células
inflamatórias)  regeneração ou tec,
conjuntivo  migração epitelial
(angiogênese)  proliferação (regenera
ou forma tecido conjuntivo); tecido
conjuntivo  também  matura 
contrai  remodulação da cicatriz 
cicatriz branca e rígida.
1) Hemostasia: surge após a lesão 
tampão plaquetária e formação de
coagulo/ trombo (“casquinha”) 
evita entrada de
microrganismos/previne a
desidratação – perda de plasma e
liquido tecidual. (*adesão das
plaquetas ao colágeno exposto 
promove vasoconstrição e inicia a
angiogênese)
2) Inflamação aguda: células
inflamatórias (neutrófilo) se movem
em direção ao coagulo  eliminam
células que morre; atividade mitótica
das células basais  espessamento da
epiderme  não regenera;
3) Proliferativa: tecido de granulação
(deposição da fibra), devido: muita
angiogênese (proliferação de
fibroblastos)  forma matriz
extracelular temporária  tecido de
transição  colágeno tipo 3 (+fino)
- Microscopia: brilhante e granular,
infiltrado inflamatório, pequenos
vasos neoformado, liquido;
4) Remodelação:
- Transição entre tec de granulação
(conjuntivo imaturo) para tec
conjuntivo maduro  leva contração
- Tecido maduro - + rígido (colágeno
tipo 1 e miofibroblastos)
1) Cicatrização por 1ª intenção:
- Rápida;
 - Por pequenos cortes ou incisão
cirúrgica;
- Margens estreitas  produção de
pouco tecido conjuntivo;
- Leva contração;
- Contaminação ou nova lesão  pode
evoluir para 2ª intenção.
2) Cicatrização por 2ª intenção:
- Mais lenta;
- Ferida extensa com margens
afastadas;
- Muito infiltrado inflamatório 
hiperplasia para tentar repitelizar;
- Muito tecido de granulação e
mioblastos  muita contração  maior área.
- presença de miofibroblastos;
- decorrente de correção cirúrgica.
 QUELOIDE:
- proliferação fibrosa exuberante;
- etiologia: traumatismos, reparação
viciosa de queimaduras, feridas cirúrgicas;
- locais mais comuns: cabeça (orelhas),
pescoço, tórax e braços;
- proliferação fibroblástica nodular: fibras
colágenas espessas, hialinizadas, áreas
hipocelulares, vítreas e eosinofilias;
- ausência de miofibroblasto;
- ultrapassa região lesada.

 DEFICIÊNCIAS NA CICATRIZAÇÃO:
- Infecção por microrganismos, corpos
estranhos (talco de luva, gazes);
- Baixa perfusão tecidual – não chega
sangue, células antinflamatorias e FG,
precisa de + glicose  retarda;
- AIE e AINE – efeito anti-inflamatorio e
esteroides inibe coleageno/fibroblastos;
- Desnutrição: deficiências de proteínas,
zinco, vitamina C – interferem na síntese
de colágeno;
- Diabetes tipo 1 e 2 – sangue + viscoso ->
diminui perfusão; diabetes promove +
lesão  forma trombos  não chega
proteínas para cicatrizar  glicosilção de
proteínas  induzem a formação de
complexos  ativando resposta pró-
inflamatória e ativa proteases para
quebrar complexo  degrada colágeno 
atrapalha formação de tecido conjuntivo
 retarda a cicatrização
- Senilidade: redução da síntese de
colageno

 CICATRIZAÇÃO HIPERTRÓFICA:
- feixes finos de colágeno 3 (tecido de
granulação);
- estrutura nodular;
- restrita as bordas da ferida  agressões
intensas e profundas