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Liberao e ativao de mediadores endgenos cininas: histamina, prostaglandinas, 5-HT peptdeos: angiot, subst P e BK acidose tecidual produo de ons K+ e H+
Sensibilizao seletiva por substncias algsicas durante a inflamao: BK, 5-HT e PGs*
Resoluo
Cronificao
*PGI2,PGE1, PGE2
Temperatura corporal
Receptores cutneos para frio e calor Efetuadores Fluxo sangneo Glndulas sudorparas Ventilao pulmonar
Microorganismos
cicloxigenases
PGH2/PGG2
5-HETE
leucotrienos
TxA2
PGE2, PGF2
PGI2
Mecanismo de ao
Inibio perifrica e central da atividade da enzima ciclooxigenase e subsequente diminuio da biosntese e liberao dos mediadores da inflamao, dor e febre (prostaglandinas).
As ciclooxigenases
COX-1
enzima essencial constitutiva encontrada na maioria das clulas e tecidos produo de PGs para manuteno de funes fisiolgicas
Funes da COX-1
Proteo da mucosa gstrica; Agregao plaquetria; Inibio da trombognese; Manunteno da funo renal.
As ciclooxigenases
COX-2
formao induzida por processo inflamatrio e interleucinas - IL1, IL2 e TNF; prostaglandinas que mediam inflamao, dor e febre.
As prostaglandinas
FUNES FISIOLGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
manuteno do fluxo renal e regulao do metabolismo de Na+ e K+ (PGE1, PGI2); induo contrao uterina (PGE, PGF2); produo de febre (PGE2); hiperalgesia por potencializao dos mediadores da dor; sensibilizao das terminaes nociceptivas perifricas.
Exemplos de AINES
Classificao dos AINES 1 Frmacos mais seletivos para a COX-1 Frmaco AAS INDOMETACINA PIROXICAM TOLMETINA IBUPROFENO PARACETAMOL FENACETINA NAPROXENO CETOPROFENO DICLOFENACO NABUMETONA ETODOLACO NIMESULIDA CELECOXIBE ROFECOXIB ETORICOXIB MELOXICAM
OUTROS ANTIINFLAMATRIOS
Antiinflamatrios (Antireumticos) de Ao lenta
AURANOFINA
AUROTIOGLICOSE
HIDROXICLOROQUINA (Antimalrico) CLOROQUINA (Antimalrico)
PROBENECIDA
ALOPURINOL SULFIMPIRAZONA
METOTREXATO
PENICILAMINA SULFASALAZINA TIOMALATO SDICO DE OURO
LEUCOTRIENOS
So mediadores da inflamao. Trs Leucotrienos so muito importantes: C4, D4, E4 ou (LTC4, LTD4, LTE4)
So os principais constituintes da assim chamada substncia de reao lenta da anafilaxia, e desempenham papel de vital importncia na fisiopatologia da ANAFILAXIA e da ASMA BRNQUICA.
CORTICIDES:
O corticide uma substncia de vital importncia para o organismo, sendo produzido pela glndula supral-renal. uma droga dotada de poder hormonal, sem todavia, ser um hormnio.
CORTICIDES:
A secreo dos corticosterides controlada pela liberao da corticotropina (ou hormnio adrenocorticotrpico ACTH) pela adeno-hipfise, e regulada, em parte, pelo fator de liberao de corticotropina, derivado do hipotlamo, e pelo nvel de glicocorticides no sangue.
Histrico
O cortisol (Hidrocortisona) hormnio produzido pela supra-renal; A partir de 1952 - alteraes na molcula bsica para:
Aumentar: vantagens, aplicabilidade, rapidez de ao, estabilidade, tolerncia, etc; Reduzir: efeitos colaterais, dose, sensibilizao, absoro sistmica, etc.
Atua sobre:
inflamao, hipertrofias, infiltraes e neoplasias.
Classificam-se em:
1 Glicocorticides - liberados na circulao, naturalmente, na forma de cortisol (hidrocortisona), exercendo efeitos importantes sobre o metabolismo intermedirio.
2 Mineralocorticides - liberados na circulao, naturalmente, na forma de aldosterona, agindo na reteno de sal.
Aes Farmacolgicas:
Anti-inflamatria: reduz vasodilatao e diminui a diapedese de leuccitos. Anti-proliferativa: reduz a sntese de DNA. Imuno-supresso: diminui a proliferao dos linfcitos e reduz a linfocinas.
INDICAES:
Tipos de inflamaes reumticas: - Artrites, Busites, Conjuntivite, etc. Tipos de inflamaes respiratrias: - Asma, Rinite, Bronquite. Tipos de inflamaes cutneas:
- Dermatite seborrica, psorase com restrio, Dermatite das fraldas, Liquen simples crnico, Penfigides bolhosos, Alopcia areata, Vitiligo, etc.
Supresso adrenal; Retardo do crescimento; Reteno de lquidos; Edemas Acne Hipertenso arterial lcera Distrbios mentais Infeces
Sndrome de Cushing
um distrbio causado pela presena de altas doses de corticides no organismo levando a vrias alteraes que devem motivar a suspeita diagnstica:
- diminuio das reservas proticas o que leva a: diminuio da espessura da pele e tecido subcutneo, diminuio da massa muscular, fragilidade do tecido conjuntivo levando a dificuldade de cicatrizao e facilidade de leses cutneas;
- redistribuio de gordura corporal: regio central do abdome (obesidade central), face (em lua cheia) e nuca (giba) so os sintomas mais comuns. O aumento de gordura subcutnea na pele e tecido conjuntivos fracos leva presena de estrias abdominais avermelhadas; - aumento da glicose sangnea podendo levar a diabetes mellitus tipo 2; - aumenta a absoro de gua e sdio levando a um aumento da gua corporal e um aspecto pletrico do corpo, a diminuio de potssio pode levar a fraqueza muscular;
- cerca de 85% dos pacientes tm hipertenso arterial devido aos efeitos vasoconstritores nos vasos sangneos; - h aumento da retirada de clcio dos ossos o que pode levar a osteoporose grave e assim, fraturas das vrtebras e membros;
- alteraes mentais: aumento de apetite, euforia, insnia e psicoses txicas; - ao antiinflamatria levando a um estado de imunossupresso o que propicia a infeces srias por germes normalmente banais; - diminuio da libido e impotncia sexual.
A suspenso glicocorticides
com em:
1 sem.
dias alternados
(qualquer dose)
+/ ++
+/ + +++
+ ++ +++
Sinais indicam probabilidade de supresso do eixo HHA: : rara; +/: alguns; +:muitos; ++: maioria; +++: todos
EXEMPLOS DE CORTICIDES
Alclometasona, Aldosterona, Amcinonida, Beclometasona, Betametasona, Budesonido, Ciclesonida, Clobetasol, Clobetasona, Clocortolona, Cloprednol, Cortisol, Cortisona, Cortivazol, Deflazacort, Desoxicorticosterona, Desonida, Desoximetasona, Desoxicorticosterona, Dexametasona, Diflorasona, Diflucortolona, Difluprednato, Fluclorolona, Fludrocortisona, Fludroxicortida, Flumetasona, Flunisolide, Fluocinolona (acetonido), Fluocinonida, Fluocortina, Fluocortolona, Fluorometolona, Fluperolona, Fluprednideno, Fluticasona, Formocortal, Halcinonida, Halometasona, Hidrocortisona, Hidrocortisona (aceponato), Hidrocortisona (buteprato), Hidrocortisona (butirato), Loteprednol, Medrisona, Meprednisona, Metilprednisolona, Metilprednisolona (aceponato), Mometasona (fluorato), Parametasona, Prednicarbato, Prednisona, Prednisolona, Rimexolona, Tixocortol, Triamcinolona, Ulobetasol.
OPIIDES
PAPOULA
Papaver somniferum
Histrico do pio
Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por inciso da bolsa de sementes aps as ptalas terem cado. O ltex branco, torna-se marrom e endurece. Esta goma marrom o pio.
Utilizado a mais de 6.000 anos, pelos egpcios, gregos e romanos.
Morfina
DOR
Experincia sensorial e emocional complexa, desagradvel, associada a ou descrita como leso tecidual (IASP, 1990).
Nevralgia do trigmio Dor intensa sem leso tecidual Sndrome de Fournier Muita leso e pouca dor
No existe relao entre a dor referida pelo paciente e a quantidade de tecido lesado.
Alcalides do pio
Morfina => analgesia, sonolncia e euforia.
Acentuada depresso respiratria, inibe motilidade intestinal, constrio da pupila (miose), vmito.
Codena: antitussgeno
Papaverina: antiespasmdico
Derivados sintticos da morfina: meperidina, petidina , propoxifeno, fentanil (analgsicos), metadona (tratamento da dependncia)
PROCEDIMENTOS CIRRGICOS
4 3 2
ANALGSICOS
ANTIINFLAMATRIOS (AINES)
Vias de administrao
Efeitos no crebro
diminuem a atividade do SNC; deprimem os centros da dor, da tosse e da viglia; deprimem outras regies do nosso crebro: controle da respirao, dos batimentos cardacos e a presso sangnea;
Efeitos indesejados
Tolerncia - necessidade de doses cada vez maiores para produzir analgesia. Dependncia - um estado resultante do uso habitual de uma droga, necessidade do contato com essa substncia, no qual existem sintomas fsicos negativos de abstinncia quando h interrupo abrupta. Sndrome de abstinncia corresponde aos sintomas fsicos negativos de abstinncia que o paciente apresentar, quando houver a interrupo abrupta da substncia ao qual estava fazendo uso.
Sndrome de Abstinncia
Calafrios, irritabilidade, suor excessivo, dores musculares e abdominais, caimbras, convulses, vmitos, clicas, diarrias, coriza, lacrimejamento e febre.
SNDROME IMEDIATA nsia por opioides Desassossego, irritabilidade Sensibilidade dolorosa aumentada Nusea Dores abdominais Dor muscular Disforia Insnia Ansiedade Dilatao pupilar Sudorese Piloereo Taquicardia Vmitos Diarria Hipertenso Bocejo Febre Coriza
SNDROME PROTRAIDA Ansiedade Insnia nsia pela droga Alteraes cclicas de peso, dimetro pupilar e da sensibilidade do centro respiratrio
Preparaes disponveis
-- Alfentanil (Alfenta) parenteral
Preparaes disponveis
--Morfina, sulfato (genrico, outros) oral, oral de liberao prolongada (MS-Contin), parenteral e retal
- Nalbufina (genrico, Nubain)
FRMACOS PSICOTRPICOS
CLASSIFICAO
SEDATIVO-HIPNTICOS ANTICONVULSIVANTES
ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICTICOS
ANSIOLTICOS E HIPNTICOS
ANSIEDADE
Definio : Desagradvel estado de tenso, apreenso ou inquietao
Sintomas : Taquicardia, sudorese, Tremores e palpitaes Extrema = Sndrome do Pnico
Sedativo (Ansioltico)
Um sedativo eficaz deve reduzir a ansiedade e exercer um efeito calmante, com um pouco ou nenhum efeito sobre as funes motoras ou mentais. O grau de depresso do sistema nervoso deve ser o mnimo compatvel com a eficcia teraputica.
Sedativo-Hipnticos
Uma depresso da funo do sistema nervoso central, gradativa e dependente da dose uma caracterstica dos sedativo-hipnticos. Entretanto drogas individuais diferem na relao entre a dose e o grau de depresso do sistema nervoso central.
Curva dose-resposta
Benzodiazepnicos e Barbitricos
Benzodiazepnicos e Barbitricos
So as duas principais classes de frmacos Sedativo-hipnticos. A inclinao linear da curva A tpica de muitos dos sedativo-hipnticos mais antigos, incluindo os barbitricos e lcoois. No caso dessas drogas, um aumento da dose acima daquele necessrio para a hipnose pode levar a um estado de anestesia geral. Em doses mais altas, os sedativo-hipnticos podem deprimir os centros respiratrios e vasomotor no bulbo, ocasionando coma e morte.
CURVA DOSE-RESPOSTA
Receptor GABA
Classificao :
A Ansiolticos : Alprazolam (Frontal) Bromazepam (Lexotan, Somalium) Clordiazepxido (Psicosedin) Clonazepam (Rivotril) Clobazan (Frisium, Urbanil) Cloxazolan (Olcadil) Diazepam (Dienpax, Valium) Lorazepam (Lorax)
Aes :
1)Reduo da Ansiedade Inibio do sistema lmbico 2)Efeitos sedativos e Hipnticos 3)Anticonvulsivante 4)Relaxamento muscular
Durao de Ao :
Uso Teraputico :
Flurazepam Reduz o tempo de induo ao sono, reduz o nmero de despertar noturnos e aumenta a durao do sono Temazepam : Reduz o nmero de despertar noturnos
Triazolam : Reduz o tempo de induo Insnia Recorrente Uso Intermetente Tolerncia
Confuso,
Ataxia (Altas doses), Potencializam dos efeitos do lcool e de outros depressores do SNC, Dependncia e Sndrome de Abstinncia (Ansiedade, agitao, irritabilidade, insnia, cefalia, tremores, tontura, anorexia, nusea, vmitos, diarria, fotofobia, despersonalizao e depresso. Tratamento da Intoxicao :
Flumazenil EV
Incio de ao rpida e durao de ao de 1 hora Efeitos Adversos : Confuso, Nuseas, Vmitos e Agitao
4 BARBITRICOS : Antigamente eram os mais usados Altas doses Coma e bitos Mecanismo de Ao : Diminui o transporte de Na e K na membrana
Potencializam a ao do GABA
Durao de Ao :
Uso : VO e EV
Distribuio : Inicialmente vo ao crebro e depois distribudos para o restante do organismo Efeitos : 1 Depresso do SNC : Sedao Hipnose Anestesia Coma bito
Confuso
Dependncia e Sndrome de Abstinncia Grave
Intoxicao : Depresso respiratria e Morte Lavagem gstrica se o medicamento foi ingerido recentemente ( a menos de 1 hora) Respirao assistida Alcalinizao da urina aumenta a excreo Grandes doses Hemodilise
BENZODIAZEPNICOS
Clobazam (semelhante ao
benzodiazepnico)
Diazepam
------------Halazepam Lorazepam ----Oxazepam, Prazepam ---------
Diazepam
-------------------------------------
Hipnticos
Anticonvulsivantes
ANTIDEPRESSIVOS E ANTIPSICTICOS
DEPRESSO
Doena alteradora do humor que afeta a disposio fsica, o sono, o apetite, a libido e a capacidade funcional.
CAUSA PROVVEL
Teoria das Aminas Biognicas : falta dos Neurotransmissores Amnicos (NA, DA e 5-HT) no crebro.
http://www.sbis.epm.br/dfisio/fisioneuro/ciencias.htm
Biossntese de catecolaminas
Tirosina Hidrosilase
Ateno
A depresso clnica deve ser diferenciada do desnimo ou da tristeza resultantes dos acontecimentos da vida;
Esta ltima geralmente decorrente de situaes difceis, porm temporria e revertida naturalmente com o tempo.
TRATAMENTO
Como os antidepressivos atuam indiretamente elevando ou reduzindo os nveis de alguns hormnios enceflicos naturais, podem ser necesrias 2 a 3 semanas para que exeram seu efeito.
Estas substncias devem ser usadas com cuidado quando so administradas outras substncias teraputicas, pois h muitas interaes medicamentosas e efeitos colaterais indesejados associados.
No existe ainda estudo comparativo de como cada antidepressivo age em relao a dor, qual o melhor para isso; Os estudados de forma mais eficaz foram a Amitriptilina e a doxepina;
So usados juntamente com outras substncias no tratamento de outras condies dolorosas como herpes zoster, cncer, fibrosite, neuralgia ps-herptica e neuropatia diabtica;
TIPOS DE ANTIDEPRESSIVOS
Antidepressivos tricclicos;
Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAOs); Inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRS); Antidepressivos de Segunda Gerao, Heterocclicos
(Modernos).
FARMACOCINTICA
Acredita-se que o efeito antidepressivo se d s custas de um
aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC, notadamente da serotonina (5-HT), da noradrenalina ou norepinefrina (NE) e da dopamina (DA).
Bem absorvidos VO
Natureza Lipoflica = boa penetrao no SNC Metabolizados no fgado e conjugados com o cido glicurnico Excretados pelos rins Incio dos efeitos antidepressivos : 2 a 3 semanas Principais Usos : Depresso Severa Dor Fibromialgia Enxaquecas
ANTIPSICTICOS
Psicose
Psicose - estado no qual o indivduo perde o contato com a realidade
alucinaes iluses delrios transtornos do pensamento formal
Esquizofrenia
distrbios da percepo e integrao da realidade casos severos - prejuzo da cognio e motivao Sintomas Positivos: delrios e alucinaes, fala e comportamento desorganizados, afeto incongruente Sintomas Negativos:: isolamento social, reduo da produo e fluncia do pensamento (alogia) e da produo da fala, anedonia, avolio, embotamento afetivo recentemente - prejuzo da cognio
Esquizofrenia
Esquizofrenia
INDOLONA: molindona
DIFENILBUTILPIPERIDINA - pimozida
Antipsicticos Atpicos