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acausas de lesao celular 1- privao de ocigencio anoxia ou isquemia no tem via glicolitica

obstruao da luz das arterias- (lumen das arterias) no tem presena de sangue no tem 02 no via glocolitica. Ldl colesterol ruim ________________ formao de placa de gordura na estrutura intima das arterias aterosclerose

Mecanismos fundamentais da leso celular


Embora ns vivamos em um ambiente sujeito a amplas variaes nas suas condies, com extremos de temperatura, umidade do ar, presso de O2, qualidade do ar, etc., o ambiente interno em que as clulas esto, sofre pequenas alteraes. Isto porque somos dotados de mecanismos de proteo e regulao que por exemplo aquecem o ar frio que inalamos, umedece o ar seco e mantm o fluxo sangneo dentro de limites ideais. Pequenas variaes, como por exemplo pequenas oscilaes da oferta de glicose so toleradas sem prejuzo para as clulas, que permanecem integras funcional e morfologicamente (homeostase). Em algumas situaes, como uma demanda por maior trabalho das fibras musculares, pode ocorrer adaptao celular, neste caso hipertrofia. Estas adaptaes podem ocorrer em situaes normais como a gravidez (hiperplasia dos cinos mamrios), menopausa (atrofia do endomtrio) ou situaes anormais, como ocorre na hipertenso arterial, por causa do aumento da resistncia vascular perifrica e que produz hipertrofia cardaca. Caso este estmulo nocivo seja mais intenso ou mais prolongado, a capacidade adaptativa da clula excedida e ocorre leso celular. Esta leso celular pode ser reversvel ou irreversvel. A leso celular reversvel ocorre quando a clula agredida pelo estmulo nocivo sofre alteraes funcionais e morfolgicas, porm mantm-se viva, recuperando-se quando o estmulo nocivo retirado ou cessa. A leso celular irreversvel quando a clula torna-se incapaz de recuperar-se depois de cessada a agresso, caminhando para a morte celular.

Causas de leso celular


1) Privao de oxignio (hipxia ou anxia) - asfixia, altitudes extremas 2) Isquemia - obstruo arterial. 3) Agentes fsicos - trauma mecnico, queimaduras, radiao solar, choque eltrico. 4) Agentes qumicos - lcool, medicamentos, poluentes ambientais, venenos, drogas ilcitas. 5) Agentes infecciosos - vrus, bactrias, fungos. 6) Reaes imunolgicas - doenas auto-imunes, reao anafiltica. 7) Defeitos genticos - anemia falciforme. 8) Alteraes nutricionais - obesidade, mal-nutrio.

Mecanismos de leso celular


Princpios: 1) A resposta celular depende do tipo da agresso, sua durao e sua intensidade 2) As conseqncias da agresso clula dependem do tipo celular, estado e adaptabilidade da clula

agredida. 3) As leses celulares causam alteraes bioqumicas e funcionais em um ou mais componentes celulares. a) respirao aerbia b) membranas celulares c) sntese protica d) citoesqueleto e) aparato gentico da clula Mecanismos 1 - Depleo do ATP 2 - Leso mitocondrial 3 - Influxo de clcio para o citosol e perda da homeostase do clcio 4 - Acmulo de radicais livres do oxignio 5 - Defeitos na permeabilidade das membranas Quando h depleo do ATP (por anxia, isquemia, envenenamento), a falta de energia produz falha das bombas de sdio e potssio, que so localizadas na membrana celular. Com isto h entrada de Na e gua e sada de K, produzindo edema intracelular. A clula ento inicia gliclise anaerbia, que menos eficiente, gerando menos energia, produzindo substncias cidas (cido ltico, fosfatos inorgnicos) e exaurindo os depsitos celulares de glicognio. Com isto h queda do pH intracelular. A falha na bomba de Clcio faz com que o clcio comece a se acumular no citosol, ativando enzimas tais como as proteases, ATPases, endonucleases e outras, que causam destruio de componentes importantes da clula (protenas, ATP, cidos nuclicos,membranas), podendo levar morte celular. O retculo endoplasmtico rugoso comea a perder os seus ribossomos, ocorrendo prejuzo ou parada da produo de protenas (estruturais e funcionais), o que pode culminar na morte da clula. Leso mitocondrial Leses celulares freqentemente so acompanhadas por alteraes morfolgicas das mitocndrias. As mitocndrias so lesadas por diversos mecanismos, tais como perda da homeostase do clcio, cuja concentrao aumenta no citosol, stress oxidativo e fragmentao dos fosfolipdios. O aparecimento de poros na membrana mitocondrial pode levar morte da clula. Influxo de clcio para o citosol e perda da homeostase do clcio A homeostase do clcio indispensvel para a manuteno das funes celulares. A falncia da bomba de clcio promove a sua entrada para a clula e seu acmulo no citoplasma, alm do seu escape das mitocndrias e do retculo endoplasmtico para o citosol. O clcio promove a ativao de diversas enzimas. Estas enzimas ativadas promovem a inativao do ATP (ATPases), lise das membranas celulares (fosfolipases), lise das protenas estruturais e das membranas (proteases) e fragmentao da cromatina (endonucleases). Acmulo de radicais livres do oxignio Como conseqncia do metabolismo celular normalmente h formao de pequena quantidade de radicais livres, que tem potencial lesivo para as clulas. Estas possuem mecanismos de defesa que evitam danos por estes radicais livres (vitamina C, catalase, super xido-dismutases, glutation peroxidase, ferritina, ceruloplasmina). Porm um desequilbrio neste sistema (aumento da formao e/ou diminuio da inativao) pode levar a leses celulares. H diversos mecanismos para formao destes radicais livres: absoro de radiao ionizante, metabolismo de determinadas drogas, gerao de xido ntrico (NO) e outros. As conseqncias desta agresso por radicais livres so diversas, mas as principais so: peroxidao dos lipdios das membranas, oxidao de protenas e leses do DNA. Defeitos na permeabilidade das membranas A perda da permeabilidade seletiva das membranas celular, mitocondrial, lisossomal, causa uma srie de transtornos clula, permitindo a entrada ou escape de substncias. Esta leso pode ser causada por falta de energia (isquemia) ou por leso direta por toxinas, vrus, substncias qumicas, fragmentos do complemento, etc. Os mecanismos bioqumicos envolvidos so: disfuno mitocondrial, perda de fosfolipdios das membranas, anormalidades no citoesqueleto, radicais livres, subprodutos da fragmentao dos lipdios.

As leses celulares reversveis podem levar inchao da clula (edema celular) ou ao acmulo de gordura (esteatose). O edema intracelular ocorre quando a clula incapaz de manter o seu equilbrio inico, ocorrendo entrada e acmulo de sdio e gua na clula. Ao microscpio tico nota-se aumento do tamanho da clula, que geralmente torna-se arredondada e com citoplasma plido, s vezes percebendo-se pequenos vacolos. O ncleo mantm-se na sua posio normal. Ocorre princialmente nas clulas tubulares renais e nas clulas miocrdicas. Macroscopicamente o rgo acha-se com peso e volume aumentados, plido e trgido. A esteatose ocorre por hipxia, agresso por toxinas ou alteraes metablicas. Neste caso formam-se vacolos pequenos ou grandes de gordura no citoplasma, que podem deslocar o ncleo para a periferia da clula. Ocorre principalmente nos hepatcitos e clulas miocrdicas. Macroscopicamente o rgo acha-se com peso e volume aumentados, mole, amarelado. As leses celulares irreversveis levam morte da clula por um de dois possveis mecanismos: necrose ou apoptose. Pode-se definir necrose como as alteraes que ocorrem aps a morte celular em um organismo vivo. sempre patolgica e habitualmente provoca inflamao no local afetado. Estas alteraes podem ser inicialmente vistas ao microscpio eletrnico, posteriormente ao microscpio tico e finalmente a olho nu. http://www.nvu.com/http://www.nvu.com/

Leses celulares irreversveis


As clulas do nosso organismo devem ser mantidas em condies constantes no que diz respeito temperatura, irrigao sangnea, oxigenao e suprimento de energia (homeostase). Pequenos desvios nestas condies podem ser tolerados, dependendo do tipo da clula atingida, por perodos variveis de tempo, sem prejuzo da sua funo e sem alteraes estruturais. Caso a mudana nas condies do ambiente celular seja um pouco mais intensa ou prolongada, podem ocorrer alteraes adaptativas como hiperplasia, hipertrofia, atrofia. Agresses mais intensas ou prolongadas podem levar a alteraes celulares reversveis como a esteatose. Estas alteraes so chamadas reversveis pois caso o estmulo agressor seja retirado ou cesse, as clulas retornam ao seu estado normal, funcionalmente e morfologicamente. Caso o estmulo agressor seja mais prolongado ou mais intenso, ocorre leso celular irreversvel, culminando com a morte da clula. Existem diversos fatores que influenciam no destino da clula exposta a condies anormais: I - Fatores ligados ao agente agressor 1) Tipo de agente agressor 2) Intensidade da agresso 3) Durao da agresso II - Fatores ligados clula agredida. 1) Tipo de clula agredida 2) Estado fisiolgico da clula

Os sistemas das clulas so de tal modo interligados, que qualquer que seja o ponto inicial da leso celular, a tendncia que com o passar do tempo, todos os sistemas da clula sejam atingidos. Quatro desses sistemas so especialmente vulnerveis: 1) Membranas - de cuja integridade depende o controle das substancias que saem ou entram na clula 2) Respirao aerbica - da qual dependem os sistemas que utilizam energia, inclusive as membranas 3) Sntese proteica - que produz protenas estruturais, enzimas e outras 4) Aparato gentico da clula - indispensvel para a manuteno da sntese proteica, entre outras funes H duas formas de morte celular: necrose e apoptose.

Necrose:
Necrose o conjunto de alteraes morfolgicas que se seguem morte celular em um organismo vivo. sempre patolgica. As membranas das clulas necrticas perdem a sua integridade, ocorrendo extravasamento de substncias contidas nas clulas. Isto tem importncia clnica pois algumas delas so especialmente abundantes em determinados tipos celulares. Estas substncias entram na corrente circulatria, podendo ser detectadas e interpretadas como evidncia de morte celular. Nos casos de infarto agudo do miocrdio, por exemplo, Troponinas (Tn-I e Tn-T) e creatina quinase (CK-MB) acham-se presentes ou elevadas no sangue perifrico, onde podem ser dosadas, constituindo assim importante mtodo diagnstico. Como conseqncia da necrose ocorre inflamao nos tecidos adjacentes para a eliminao dos tecidos mortos e posterior reparo. Durante este processo inflamatrio acumulam-se leuccitos na periferia do tecido lesado, que liberam enzimas teis na digesto das clulas necrticas. O aspecto morfolgico da necrose resulta da digesto das clulas necrticas por suas prprias enzimas (autlise) ou de enzimas derivadas dos leuccitos (heterlise). A necrose ocorre aps a morte da clula, razo pela qual a capacidade de diagnostica-la morfologicamente varia de acordo com o mtodo de observao. Nos casos de infarto do miocrdio a necrose pode ser observada ao microscpio eletrnico, em a 4 horas aps a morte celular, ao microscpio ptico pode ser percebida em 4 a 12 horas. A olho nu s comeamos a ver a necrose 12 a 24 horas aps a morte celular. Ao microscpio ptico percebemos alteraes citoplasmticas e alteraes nucleares. As alteraes citoplasmticas consistem em aumento da acidofilia, retrao e vacuolizao. As alteraes nucleares consistem em cariopicnose (retrao e aumento da basofilia nucleares), cariorrxis (fragmentao do ncleo) e carilise (dissoluo nuclear). De acordo com a causa da necrose e com o tecido lesado o seu aspecto pode variar. Morfologicamente distinguimos diversos tipos de necrose: 1 - Necrose de coagulao: na qual conseguimos perceber por alguns dias uma sombra das clulas necrticas. O tecido inicialmente firme e plido ou amarelado. Neste tipo de necrose ocorre desnaturao das protenas celulares. Ocorre no infarto do miocrdio. 2 - Necrose de liquefao: o tecido necrtico se liqefaz rapidamente. Ocorre principalmente nas infeces bacterianas com formao de pus e no sistema nervoso central. 3 - Necrose caseosa: uma forma diferente de necrose de coagulao, na qual o tecido se torna branco e amolecido. habitualmente encontrada na tuberculose. 4 - Necrose gordurosa (ou enzimtica): geralmente causada pelo extravasamento e ativao de enzimas pancreticas que digerem a gordura do pncreas, do epploo e do mesentrio. Encontrada na pancreatite

aguda. s vezes ocorre por traumatismo que ocasiona ruptura dos adipcitos; encontrada principalmente na mama feminina. 5 - Gangrena: no propriamente um tipo de necrose, geralmente se referindo necrose de um membro por perda do seu suprimento sangneo, s vezes complicada por infeco bacteriana (gangrena mida, gangrena gasosa). Evoluo da necrose: Geralmente como conseqncia da necrose h um processo inflamatrio que se encarrega de digerir as clulas mortas para que possam ser reabsorvidas e substitudas por clulas semelhantes quelas destrudas (regenerao) ou por tecido fibroso (cicatrizao). Em algumas ocasies o tecido necrtico pode sofrer calcificao (calcificao distrfica), como por exemplo na tuberculose primria e na pancreatite ou encistamento (pseudocisto do pncreas) ou ainda eliminao (caverna tuberculosa).

Apoptose:
Tambm chamada de morte celular programada em virtude do seu mecanismo envolver a degradao do DNA e das protenas celulares segundo um programa celular especfico. Nesta forma de morte celular no h vazamento de protenas atravs da membrana celular, ocorrendo fagocitose da clula apopttica sem inflamao local. A apoptose pode ser fisiolgica ou patolgica. Exemplos de apoptose fisiolgica so a destruio programada de clulas durante a embriognese e a involuo mamria aps a lactao. A apoptose patolgica ocorre em condies tais como hepatite por vrus (hepatcitos apoptticos), atrofia acinar aps a obstruo de ductos glandulares e destruio de clulas lesadas por radiao. Morfologicamente as clulas apoptticas diminuem de tamanho, exibem cromatina condensada formando agregados prximo membrana nuclear. A seguir h formao de corpos apoptticos (fragmentos celulares), percebendo-se finalmente a fagocitose das clulas ou de seus fragmentos por macrfagos. Os mecanismos bioqumicos da apoptose compreendem a clivagem de protenas por hidrlise que envolve as caspases (proteases), que normalmente acham-se contidas nas clulas sob forma de pr-enzimas. Estas enzimas no s hidrolisam protenas mas tambm ativam DNAses, que degradam o DNA nuclear. Mudanas na membrana plasmtica das clulas apoptticas que passam a expressar determinadas substncias qumicas (fosfatidilserina), as tornam precocemente alvo de fagocitose pelos macrfagos, sem a liberao de substncias que produziriam inflamao local e portanto maior leso tecidual.

Alteraes celulares reversveis


As alteraes celulares reversveis so assim chamadas pois permitem que a clula lesada volte a ter aspecto e funo normais quando o estmulo agressor retirado. Ocorrem sob diversas formas, dependendo do tipo, durao e intensidade da agresso e do tipo de clula lesada e do seu estado metablico. Os dois principais tipos de leso celular reversvel so o edema celular e a esteatose. O edema celular (anteriormente conhecido como tumefao turva e degenerao hidrpica) ocorre quando a clula agredida acumula gua no seu citoplasma.

Macroscopicamente o rgo acometido por este distrbio geralmente aumenta de peso e tamanho, torna-se plido e mais trgido. Microscopicamente observamos aumento de volume das clulas, que se apresentam menos coradas (mais plidas) e ocasionalmente apresentam vacolos nos seus citoplasmas. O edema celular mais frequentemente visto nas clulas tubulares renais e nas clulas musculares cardacas de pacientes com distrbios hidro-eletrolticos. Quando h acmulo de gordura no citoplasma das clulas parenquimatosas de um rgo, ocorre a esteatose. Macroscopicamente o rgo apresenta-se amarelado, mole, com volume aumentado. Microscopicamente observamos vacolos no corados no interior das clulas acometidas. Isto ocorre porque durante o processamento laboratorial para confeco das lminas o tecido exposto a substncias que so solventes das gorduras, que portanto retirada. Caso haja necessidade de corar as gorduras, necessrio um processamento especial que conserva as gorduras e a utilizao de corante especifico das gorduras. A esteatose mais comum no fgado e no musculo cardaco. No fgado pode assumir o aspecto microvacuolar (quando se formam muitas gotculas pequenas) e macrovacuolar (quando se forma um vacolo volumoso). http://www.nvu.com/http://www.nvu.com/ I1234567causas de lesao celular. privao de oxigenio agentes fisicos agentes quimicos agentes infecciosos reaes imunologicas alteraes geneticas desequilibrio nutircional. Desnutrio Dietas hipercaloricas

Sistemas intracelulares vulneraveis a uma agressao e aceleraes morfologicas na lesao celular. A membrana plasmatica tem funao de proteo A bomba na/k atp transporte ativo com gasto de energia, A diferena da concentrao intracelular e extracelular de substncias e ons atravs da membrana plasmtica pode ser mantida por transporte passivo (sem gasto de energia sendo o caso da difuso e da osmose) ou por transporte ativo (com gasto de energia, caso da bomba de sdio e potssio).

http://static.infoescola.com/wp-content/uploads/2009/11/bomba-sodio-potassio.jpg

http://static.infoescola.com/wp-content/uploads/2009/11/bomba-sodiopotassio.jpg Esquema da bomba de sdio (Na) e potssio (K) O transporte ativo caracteriza-se por ser o movimento de substncias e ons contra o gradiente de concentrao, ou seja, ocorre sempre de locais onde esto menos concentradas para os locais onde encontram-se mais concentradas. Esse Erro! A referncia de hyperlink no vlida. possvel graas presena de certas protenas na membrana plasmtica que, com o gasto de energia, so capazes de se combinar com a substncia ou on e transport-lo para a regio em que est mais concentrado. Para que isso ocorra, a protena sofre uma mudana em sua forma para receber a substncia ou o on. importante salientar, que a energia necessria a esta mudana proveniente da quebra da molcula de ATP (adenosina trifosfato) em ADP (adenosina difosfato) e fosfato. A bomba de sdio e potssio um exemplo de transporte ativo. A concentrao do sdio maior no meio extracelular enquanto a de potssio maior no meio intercelular. A manuteno dessas concentraes realizada pelas protenas transportadoras descritas anteriormente que capturam ons sdio (Na+) no citoplasma e bombeia-os para fora da clula. No meio extracelular, capturam os ons potssio (K+) e os bombeiam para o meio interno. Se no houvesse um transporte ativo Erro! A referncia de hyperlink no vlida., a concentrao destes ons iria se igualar. Desse modo, a bomba de sdio e potssio importante uma vez que estabelece a diferena de carga eltrica entre os dois lados da membrana que Erro! A referncia de hyperlink no vlida. para as clulas musculares e nervosas e promove a facilitao da penetrao de aminocidos e acares. Alm disso, a manuteno de alta concentrao de potssio dentro da clula importante para sntese de protena e respirao e o bombeamento de sdio para o meio extracelular permite a manuteno do equilbrio osmtico. Fontes: AMABIS, J.M; MARTHO, G.R. Fundamentos da Biologia Erro! A referncia de hyperlink no vlida..

3 ed. So Paulo. Editora Moderna, v. nico, 2003. LINHARES, S; GEWANDSZNAJDER, F. Biologia. 1 ed. So Paulo. Editora tica, v. nico, 2008 Principais vetores que devem ser processados e protegidos: Lissosomos ( fosfolipase,( difgere fosfolipase), lipase , protease, endonucleares Reticulo endoplasmatico Mitocondriaas. Membrana plasmatica A principal forma de agressao a falta de oxigenio. Causa a cianose no individuo, ele fica roxo **** HIPOXIA.-

Hipxia
Origem: Wikipdia, a enciclopdia livre. Ir para: navegao, pesquisa Hipxia significa baixo teor de oxignio. Trata-se de um estado de baixo teor de oxignio nos tecidos orgnicos cuja ocorrncia atribuda a diversos fatores. Ela pode ser causada por uma alterao em qualquer mecanismo de transporte de oxignio, desde uma obstruo fsica do fluxo sangneo em qualquer nvel da circulao corprea, anemia ou deslocamento para reas com concentraes baixas de oxignio no ar. A condio de hipxia pode se restringir a um local do organismo ou pode ser sistmica.

[editar] A Hipxia a Nvel Celular


No nvel celular a hipxia causa, inicialmente, perda da fosforilao oxidativa e da produo de ATP pelas mitocndrias, ou seja, inicialmente a hipxia impede a clula de usar seu principal meio de obteno de energia. A ausncia de energia levar a uma srie de mudanas metablicas e morfolgicas na clula, podendo lev-la morte. Inicialmente a atividade da ATPase Na+/K+ dependente bloqueada, e isso leva completa perda da homeostasia inica da clula, ocorre influxo de Na+ para o citoplasma e por osmose tambm ocorre entrada de gua. Neste momento a clula se torna edemaciada, com bolhas na membrana plasmtica, perda de micrvilos e desagregao de ribossomos do retculo endoplasmtico rugoso. Ao microscpio eletrnico so visveis mitocndrias tambm edemaciadas, com massas amorfas em seu interior quando a leso evolui. A ausncia de ATP leva a inatividade da bomba de Ca++, e o aumento da concentrao de Na+ leva inatividade do trocador de Na+/Ca++, com isso h aumento da quantidade de Ca++ citoplasmtico. No citoplasma o Ca++ responsvel por ativar enzimas autolticas como proteolases, endonucleases e fosfolipases danificando completamente a clula. A digesto da clula pelas prprias enzimas lisossmicas tambm ajudada pela reduo do pH citosslico, que decorre da intensa atividade glicoltica anaerbica da clula em busca de energia. Esta via leva ao acmulo de cido pirvico.

[editar] Leso por Reperfuso


Uma clula que tenha sofrido leso reversvel causada pela hipxia pode ser levada morte caso a oferta de O2 seja restabelecida de sbito. Esse fenmeno chamado de leso por reperfuso e atribudo a realizao da fosforilao oxidativa por mitocndrias semi-danificadas por hipxia, o que leva a intensa liberao de radicais livres (principalmente nions superxidos). Alm disso possvel que a hipxia prejudique as vias de destoxificao de radicais livres como os antioxidantes (vitaminas A, C e E; e glutationa citoslico) e as

enzimas catalases, superxido dismutase e glutationa peroxidase. Exite 4 tipos de hipoxia: hipoxia hipoxia, Hipoxia Estagnante, Hipoxia anemica, Hipoxia Hitxica.

[editar] Reaes Sistmicas Hipxia


O Hormnio Eritropoietina ou, simplesmente, a Eritropoietina (glicoprotena) produzida em estados de hipoxia. Uma pessoa com falncia renal (hemodilise dependente) produz to pouca Eritropoietina que fica anmica (chegando a ter 50% do nmero normal de hemcias). O estado de hipoxia leva sntese de eritropoietina que induz a produo de glbulos vermelhos, mas essa resposta leva 2, 4, 5 ou mais dias para ter ao plena. Isso ocorre, por exemplo, quando a Seleo Brasileira de Futebol disputa a Copa Amrica ou as Eliminatrias da Copa do Mundo e joga nos pases com estdios na Cordilheira dos Andes com altitudes elevadssimas e ar rarefeito, nos quais a quantidade de oxignio significativamente menor que em localidades ao nvel do mar.

[editar] Referncias
GUYTON, A. C. Fisiologia Humana. 6 ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan. 1988. CDCC, So Carlos, USP, Vitae, FAPESP, CNPq e Ford Foundation. Programa Educar. [1]. PEAKMAN M., VERGANI D. Imunologia bsica e clnica. Rio de Janeiro, RJ. Editora Guanabara Koogan. 1999. TRABULSI, L. R. Microbiologia. 3 Ed. So Paulo. Editora Atheneu. 1999.

Hipxia
Origem: Wikipdia, a enciclopdia livre. Ir para: navegao, pesquisa Hipxia significa baixo teor de oxignio. Trata-se de um estado de baixo teor de oxignio nos tecidos orgnicos cuja ocorrncia atribuda a diversos fatores. Ela pode ser causada por uma alterao em qualquer mecanismo de transporte de oxignio, desde uma obstruo fsica do fluxo sangneo em qualquer nvel da circulao corprea, anemia ou deslocamento para reas com concentraes baixas de oxignio no ar. A condio de hipxia pode se restringir a um local do organismo ou pode ser sistmica.

[editar] A Hipxia a Nvel Celular


No nvel celular a hipxia causa, inicialmente, perda da fosforilao oxidativa e da produo de ATP pelas mitocndrias, ou seja, inicialmente a hipxia impede a clula de usar seu principal meio de obteno de energia. A ausncia de energia levar a uma srie de mudanas metablicas e morfolgicas na clula, podendo lev-la morte. Inicialmente a atividade da ATPase Na+/K+ dependente bloqueada, e isso leva completa perda da homeostasia inica da clula, ocorre influxo de Na+ para o citoplasma e por osmose tambm ocorre entrada de gua. Neste momento a clula se torna edemaciada, com bolhas na membrana plasmtica, perda de micrvilos e desagregao de ribossomos do retculo endoplasmtico rugoso. Ao microscpio eletrnico so visveis mitocndrias tambm edemaciadas, com massas amorfas em seu interior quando a leso evolui. A ausncia de ATP leva a inatividade da bomba de Ca++, e o aumento da concentrao de Na+ leva inatividade do trocador de Na+/Ca++, com isso h aumento da quantidade de Ca++ citoplasmtico. No citoplasma o Ca++ responsvel por ativar enzimas autolticas como proteolases, endonucleases e fosfolipases danificando completamente a clula. A digesto da clula pelas prprias enzimas lisossmicas tambm ajudada pela reduo do pH citosslico, que decorre da intensa atividade glicoltica anaerbica da clula em busca de energia. Esta via leva ao acmulo de cido pirvico.

[editar] Leso por Reperfuso


Uma clula que tenha sofrido leso reversvel causada pela hipxia pode ser levada morte caso a oferta de O2 seja restabelecida de sbito. Esse fenmeno chamado de leso por reperfuso e atribudo a realizao

da fosforilao oxidativa por mitocndrias semi-danificadas por hipxia, o que leva a intensa liberao de radicais livres (principalmente nions superxidos). Alm disso possvel que a hipxia prejudique as vias de destoxificao de radicais livres como os antioxidantes (vitaminas A, C e E; e glutationa citoslico) e as enzimas catalases, superxido dismutase e glutationa peroxidase. Exite 4 tipos de hipoxia: hipoxia hipoxia, Hipoxia Estagnante, Hipoxia anemica, Hipoxia Hitxica.

[editar] Reaes Sistmicas Hipxia


O Hormnio Eritropoietina ou, simplesmente, a Eritropoietina (glicoprotena) produzida em estados de hipoxia. Uma pessoa com falncia renal (hemodilise dependente) produz to pouca Eritropoietina que fica anmica (chegando a ter 50% do nmero normal de hemcias). O estado de hipoxia leva sntese de eritropoietina que induz a produo de glbulos vermelhos, mas essa resposta leva 2, 4, 5 ou mais dias para ter ao plena. Isso ocorre, por exemplo, quando a Seleo Brasileira de Futebol disputa a Copa Amrica ou as Eliminatrias da Copa do Mundo e joga nos pases com estdios na Cordilheira dos Andes com altitudes elevadssimas e ar rarefeito, nos quais a quantidade de oxignio significativamente menor que em localidades ao nvel do mar.

[editar] Referncias
Hipoxia GUYTON, A. C. Fisiologia Humana. 6 ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan. 1988. CDCC, So Carlos, USP, Vitae, FAPESP, CNPq e Ford Foundation. Programa Educar. [1]. PEAKMAN M., VERGANI D. Imunologia bsica e clnica. Rio de Janeiro, RJ. Editora Guanabara Koogan. 1999. TRABULSI, L. R. Microbiologia. 3 Ed. So Paulo. Editora Atheneu. 1999.