Tabela de Neurotransmissores

Molcula transmissora Acetilcolina Serotonina 5-Hidroxitriptamina (5HT) GABA Glutamato Aspartato Glicina Histamina Metabolismo Tirosine da epinefrina Metabolismo da Tirosina norepinefrina Metablolismo da Tirosina dopamina Adenosina ATP xido ntrico, NO Arginina ATP SNC, nervos perifricos nervos simpticos, sensoriais e entricos SNC, trato gastrointestinal SNC SNC, nervos simpticos Medula adrenal, algumas clulas do SNC Histidina Derivada de Colina Triptofano Glutamato Local de sntese SNC, nervos parasimpticos SNC, clulas cromafins do trato digestivo, clulas entricas SNC SNC SNC Espinha dorsal Hipotlamo

Muitos outros neurotransmissores so derivados de precursores de protenas, os chamados peptdeos neurotransmissores.

Demonstrou-se que cerca de 50 peptdeos diferentes tm efeito sobre as funes das clulas neuronal. Vrios desses peptdeos neurotransmissores so derivados da proteina propiomelanocortina (POMC). Os neuropeptdeos so responsveis pela mediao de respostas sensoriais e emocionais tais como a fome, a sede, o desejo sexual, o prazer e a dor.

Transmisso sinptica
A transmisso sinptica refere-se propagao dos impulsos nervosos de uma clula nervosa a outra. Isso ocorre em estruturas celulares especializadas, conhecidas comosinapses--- na qual o axnio de um neurnio pr-sinptico combina-se em algum local com o neurnio ps-sinptico. A ponta do axnio pr-sinptico, que se justape ao neurnio pssinptico, aumentada e forma uma estrutura chamada de boto terminal . Um axnio pode fazer contato em qualquer lugar do segundo neurnio: nos dendritos (uma sinapse axodendrtica), no corpo celular (uma sinapse axo-somtica) ou nos axnios (uma sinapse axo-axnica). Os impulsos nervosos so transmitidos nas sinapses atravs da liberao de substncias qumicas chamadas neurotransmissores. Quando um impulso nervoso, oupotencial de ao, alcana o fim de um axnio pr-sinptico, as molculas dos neurotransmissores so liberadas no espao sinptico. Os neurotransmissors constituem um grupo variado de compostos qumicos que variam de simples aminas como a dopamina e aminocidos como o g-aminobutirato (GABA), a polipeptdeos tais como asencefalinas. Os mecanismos pelo qual eles provocam respostas tanto nos neurnios prsinpticos e ps-sinpticos so to diversos como os mecanismos empregados pelos receptores de fator de crescimento e citoquinas.

Transmisso neuromuscular
Um tipo diferente de transmisso nervosa ocorre quando um axnio se liga a uma fibra do msculo esqueltico, em uma estrutura especializada chamada de juno neuromuscular. Um potencial de ao que ocorre nesse local conhecido como transmisso neuromuscular. Em uma juno neuromuscular, o axnio subdivide-se em inmeros botes terminais localizados em depresses formadas na placa motora. A acetilcolina o transmissor especial utilizado na juno neuromuscular.

Receptores de neurotranmissores
Uma vez que as molculas do neurotransmissor so liberadas de uma clula como resultado do disparo de um potencial de ao, elas se ligam a receptores especficos na superfcie da clula ps-sinptica. Em todos os casos nos quais esses receptores foram clonados e caracterizados em detalhe, demonstrou-se que existem muitos subtipos de receptores para um determinado neurotransmissor. Alm de estar presente nos neurnios ps-sinpticos, os receptores de neurotransmissores so encontrados nos neurnios pr-sinpticos. Em geral, os receptores dos neurnios pr-sinpticos agem para inibir a liberao de mais neurotransmissores. A grande maioria dos receptores de neurotransmissores pertence a uma classe de protenas conhecida como receptores em serpentina. Essa classe exibe uma estruturatransmembrana caracterstica. Isto , ela cruza a membrana celular, no apenas uma e sim sete vezes. A ligao entre os neurotransmissores e o sinal intracelular realizado atravs da associao ou com proteinas G (pequenas protenas que se ligam e hidrolizam a GTP) ou com as enzimas protenakinases, ou com o prprio receptor na forma de um canal de on controlado pelo ligante (por exemplo, o receptor de acetilcolina). Uma caracterstica adicional dos receptores de neurotransmisores que eles esto sujeitos a desensibilizao induzida pelo ligante: isto , eles podem deixar de responder ao estmulo em seguida a uma exposio prolongada a seus neurotransmissores.

Acetilcolina
A acetilcolina (ACh) uma molcula simples sintetizada a partir de colina e acetil-CoA atravs da ao da colina acetiltransferase. Os neurnios que sintetizam e liberam ACh so chamados neurnios colinrgicos. Quando um potencial de ao alcana o boto terminal de um neurnio pr-sinptico, um canal de clcio controlado pela voltagem aberto. A entrada de ons clcio, Ca2+, estimula a exocitose de vesculas prsinpticas que contm ACh, a qual conseqentemete liberada na fenda sinptica. Uma vez liberada, a ACh deve ser removida rapidamente para permitir que ocorra a repolarizao; essa etapa, a hidrlise, realizada pela enzima acetilcolinesterase. A acetilcolinesterase encontrada nas terminaes nervosas est ancorada membrana plasmtica atravs de um glicolipdeo. Os receptores ACh so canais de cations controlado por ligantes, composto por quatro unidades subpeptdicas dispostas na forma [(a2)(b)(g)(d)]. Duas classes principais de receptores de ACh foram identificadas com base em sua reatividade ao alcalide, muscarina, encontrada no cogumelo e nicotina, respectivamente, os receptores muscarnicos e os receptores nicotnicos. Ambas as classes de receptores so abundantes no crebro humano. Os receptores nicotnicos ainda so divididos conforme encontrados nas junes neuromusculares e aqueles encontrados nas sinapses neuronais. A ativao dos receptores de ACh pela ligao com o ACh provoca uma entrada de Na+ na clula e uma sada de K+, provocando a desporalizao do neurnio ps-sinptico e no inicio de um novo potencial de ao.

Agonistas e antagonistas colinrgicos

Foram identificados numerosos compostos que agem ou como agonistas ou antagonistas dos neurnios colinrgicos. A

principal ao dos agonistas colinrgicos a excitao ou inibio de clulas efetoras autnomas que so inervadas pelos neurnios parasimpticos ps-ganglionares e como tal so chamados de agentes parasimpatomimticos. Os agonistas colinrgicos incluem os steres de colina (tais como a prpria ACh ) assim como seus compostos proticos ou alcalides. Demonstrou-se que vrios compostos que ocorrem naturalmente agem sobre os neurnios colinrgicos, seja positiva ou negativamente. As respostas dos neurnios colinrgicos podem ser ampliadas pela administrao de inibidores de colinesterase (ChE). Os inibidores ChE tem sido utiliado como componentes dos gases paralizantes mas tambm tem significativas aplicaes medicinais no tratamento de doenas como a glaucoma e a miastenia grave bem como para terminar o efeito de agentes bloqueadores neuromusculares tais como a atropina. Agonistas and antagonistas colinrgicos naturais
Fonte do composto Agonistas Alcalide predominante no tabaco Alcalide produzido pelo cogumeloAmanita muscaria Protena produzida pela aranha "viva negra" Ativa os receptores de ACh da classe nicotnica, trava o canal aberto Ativa os receptores de ACh da classe muscarnica Induz liberao macia de ACh, talvez agindo como um ionforo Ca2+ Modo de ao

Nicotina

Muscarina

a-Latrotoxina

Antagonistas Atropina (e compostos relacionados a escopolamina) Alcalide produzido pela "dama da noite", Atropa belladonna Bloqueia a ao da ACh apenas nos receptores muscarinicos

Toxina Botulnica

Oito protenas produzida peloClostridium botulinum Protena produzida por cobras do gnero Bungarus Ingrediente ativo do curar

Inibe a liberao de ACh Impede a abertura do canal receptor de Ach Impede a abertura do canal receptor de ACh na placa motora

a-Bungarotoxina

d-Tubocurarina

Catecolaminas
As principais catecolaminas so a norepinefrina, a epinefrina e a dopamina. Esses compostos so formados de fenilalanina e tirosina. A tirosina produzida no fgado a partir da fenilalanina atravs da fenilalanina hidroxilase. A tirosina ento transportada para neurnios secretores de catecolamina onde uma srie de reaes a convertem em dopamina, norepinefrina e por fim epinefrina. (veja Produtos especializados dos aminocidos ). As catecolaminas exibem efeitos excitatrios e inibitrios do sistema nervoso perifrico assim como aes no SNC, tais como a estimulao respirao e aumento da atividade psicomotora. Os efeitos excitatrios so exercidos nas clulas dos msculos lisos dos vasos que fornecem sangue pele e s membrans mucosas. A funo cardaca tambm est sujeita aos efeitos excitatrios, que levam a um aumento dos batimentos cardacos e da fora de contrao. Os efeitos inibitrios, ao contrrio, so exercidos nas clulas dos msculos lisos na parede do estmago, nas rvores brnquicas dos pulmes, e nos vasos que fornecem sangue aos msculos esquelticos. Alm de seus efeitos como neurotransmissores, a norepinefrina e a epinefrina podem influenciar a taxa metablica. Essa influncia funciona tanto pela modulao da funo endcrina como a secreo de insulina e pelo aumento da taxa de glicogenlise e a mobilizao de acidos graxos. As catecolaminas ligam-se a duas classes diferentes de receptores denominados receptores a- e b-adrenrgicos. As catecolaminas portnato sao tambm conhecidas comoneurotransmissores adrenrgicos ; os neurnios que os secretam so os neurnios adrenrgicos. Os neurnios que

secretam a norepinefrina so osnoradrenrgicos. Os receptores adrenrgicos so receptores em serpentina clssicos que se acoplam a protenas G intracelulares. Parte da norepinefrina liberada dos neurnios pr-sinpticos e reciclada no neurnio pr-sinptico por um mecansmo de reabsoro.

Catabolismo da catecolamina
A epinefrina e a norepinefrina so catabolizadas em compostos inativos pela ao sequencial das enzimas catecolamine-Ometiltransferase (COMT) e monoamina oxidase(MAO). Demonstrou-se que os compostos que inibem a ao da MAO apresentam efeitos benficos no tratamento de depresso clnica, mesmo quando os antidepressivos tricclicos no ineficazes. A utilidade dos inibidores de MAO foi descoberta por acaso quando os pacientes submetidos a tratamento da tuberculose com isoniazida mostraram melhoras em seu humor; depois descobriu-se que a isoniazida funcionava inibindo a MAO.

Serotonina
A serotonina (5-hidroxitriptamina, 5HT) formada pela hidroxilao e descarboxilao do triptofano (ver Produtos Especializados de aminocidos). A mais alta concentrao de 5HT (90%) encontrada nas clulas enterocromafinas do trato gastrointestinal. A maioria do restante do 5HT corporal encontrada nas plaquetas e no SNC. Os efeitos do 5HT so sentidos de maneira mais proeminente no sistema cardiovascular, com efeitos adicionais no sistema respiratria e nos intestinos. A vasoconstrio a resposta clssica administrao de 5HT. Os neurnios que secretam 5HT so denominados serotonrgicos. Em seguida a liberao de 5HT, uma certa poro absorvida pelo neurnio pr-sinptico serotonrgico de modo similar aquele da reutilizao da norepinefrina. A funo da serotonina exercida graas a sua interao com receptores especficos. Vrios receptores de serotonina foram clonados e identificados como 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6, e 5HT7. Dentro do grupo 5HT1 existem os subtipos 5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT1E, e 5HT1F. existem trs subtipos 5HT2, o

5HT2A, o 5HT2B, e 5HT2Casssim como dois subtipos 5HT5, o 5HT5a e o 5HT5B. A maioria desses receptores est acoplada a protenas G que afetam a atividade da adenilate ciclase ou dafosfolipase Cg. A classe dos receptores 5HT3 so canais inicos. Alguns receptores de serotonina so pr-sinpticos e outros ps-sinpticos. Os receptores 5HT2A so mediadores da agregao plaquetria e da contrao dos msculos lisos. Supe-se que os receptores 5HT2C esto envolvidos no controle alimentar, dado que camundongos desprovidos desse gene tornam-se obesos pela ingesto de alimentos e so tambm sujeitos a ataques fatais. Os receptores 5HT3 esto presentes no trato intestinal e esto relacionados a vomitao. Tambm presentes no trato gastrointestinal esto os receptores 5HT4 , onde funcionam na secreo e nos movimentos peristlticos. Os receptores 5HT6 e 5HT7 esto distribuos por todo o sistema lmbico cerebral e os receptores 5HT6 apresentam uma alta afinidade por drogas antidepressivas.

GABA
Vrios aminocidos tm diferentes efeitos excitatrios ou inibitrios sobre o sistema nervoso. O g-aminobutirato, um derivado de aminocido, tambm chamado de 4-aminobutirato, (GABA) um inibidor bem-conhecido da transmisso prsinptica no SNC e tambm na retina. A formao do GABA ocorre por descarboxilao do glutamato catalizada pela glutamato descarboxilase (GAD). A GAD est presente em muitas terminaes no crebro assim como as clulas b do pncreas. Os neurnios que secretam GABA so chamados de GABAergicos. GABA exerce seus efeitos atravs da ligao de dois receptores distintos, GABA-A e GABA-B. Os receptores GABA-A formam um canal Cl-. A ligao do GABA aos receptores GABA-A aumenta a condutncia de Cl- dos neurnios pr-sinpticos. As drogas anxiolticas do grupo das benodiazepina exercem seus efeitos calmantes graas potenciao das respostas dos receptores GABA-A ligao do GABA. Os receptores GABA-B esto acoplados a uma protena G intracelular e agem aumentando a condutncia de um canal associado K+.