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Toxicologia

4 perodo - Tecnologia em Processos Qumicos UTFPR / Toledo


Aulas 5 e 6 / 2011

TOXICODINMICA

Estuda os mecanismos da ao txica exercida por substncias qumicas sobre o sistema biolgico.

Local de exposio: (drmica, oral, trato respiratrio )

Xenobitico
A favor do efeito: Absoro Distribuio para o alvo Bioativao Contra o efeito: Eliminao Distribuio longe do alvo Excreo inativao

Molcula Alvo
(protena, lipdio, cido nuclico )

Toxicodinmica-Terceira intoxicao

fase

da

Ao do agente txico sobre o organismo; O agente txico interage com os receptores biolgicos no stio de ao e desta interao resulta o efeito txico.

Intoxicao: conjunto de sinais e sintomas que demonstra o desequilbrio orgnico promovido pela ao de uma substncia txica.

Intoxicao Aguda
Decorrente de uma nica exposio ou de exposies mltiplas ao agente txico, num perodo de tempo aproximado de 24 horas. Os efeitos surgem de imediato ou no decorrer de alguns dias, no mximo 2 semanas.

Experimentalmente
Intoxicao Aguda DL50 ou DL10 DL

Para medicamentos
Doses efetivas eficazes DE DE50 DE90 ou doses

Doses que promovem efeitos desejados em 50% ou 90% nos animais submetidos ao ensaio.

ndice Teraputico (IT)


Eficcia do medicamento

DL50 IT = DE50

Margem de Segurana (MS)

DL10 DE90 . 100 MS = DE90

Quanto maior o valor do IT ou do MS de uma substncia, menor ser o risco de promover intoxicao.

Intoxicao Crnica
Resulta de exposies repetidas com o agente txico, num perodo de tempo prolongado, de meses ou anos. Podem promover efeitos lentos e graves.

EX: Mutagenicidade e carcinogenicidade

Seletividade de ao

Todas as substncias qumicas txicas produzem seus efeitos alterando as condies fisiolgicas e bioqumicas normais das clulas.

cidos ou bases atuam indistintamente sobre qualquer rgo, causando irritao e corroso nos tecidos de contato.

Agentes txicos seletivos

Causam danos a um tipo de rgo ou estrutura, chamado estrutura-alvo, sem lesar outros.

Estrutura-Alvo

Frequentemente so molculas proticas que exercem importantes funes no organismo.

Exemplos -Enzimas -Molculas transportadoras -Expresso gnica -Canais inicos -Receptores

Seletividade entre as espcies Ex1: pesticidas seletivos Ex2: antibiticos

Seletividade entre os tecidos Alguns agentes txicos possuem seletividade especfica para determinados tecidos onde se acumulam (tecidos de depsito)

EX: Flor, acumula-se nos ossos conferindo fragilidade ao tecido (fluorose).

Mecanismo de ao O entendimento do mecanismo molecular e bioqumico de agentes txicos fundamental para a aplicao de medidas preventivas e teraputicas de intoxicao.

Interaes de agentes txicos com receptores Receptores so elementos sensoriais no sistema de comunicaes qumicas que coordenam a funo de todas as clulas no organismo.

Interaes de agentes txicos com receptores R+L


R = Receptor L = Ligante

RL

Interaes de agentes txicos com receptores Ligante


Substncia endgena resposta fisiolgica Normal

Xenobitico
Efeito adverso

Interaes de agentes txicos com receptores EX:


d-tubocurarina

Bloqueio dos canais inicos

Bloqueio dos canais inicos


EX1: FUGU Portador de tetrodotoxina

Bloqueio dos canais inicos


tetrodotoxina Bloqueia os canais de sdio, impedindo as trocas inicas e a liberao de acetilcolina, que entre outras funes medeia contraes musculares.

Bloqueio dos canais inicos


Sintomas da intoxicao - Fraquesa muscular - Paralisia completa - Morte

Toxinas Botulnicas
Complexam-se irreversivelmente ao axnio terminal colinrgico e bloqueiam a liberao de Acetilcolina

BOTULISMO

BOTULISMO
Resulta da ingesto de alimentos enlatados contaminados com a bactria (Clostridium botulinum)

Sintomas: - Paralisia progressiva; - Boca seca - turvao da viso - dificuldade de deglutir - paralisia respiratria

A toxina botulnica do tipo A (BOTOX)

Outros mecanismos de Ao de Xenobiticos - Inibio da oxidao de carboidratos na sntese de ATP

Outros mecanismos de Ao de Xenobiticos -Depleo de ATP:


-Hipertermia; -Estimulao respiratria/circulatria; -Nuseas; -Sudorese; -Coma.

-Complexao com biomolculas

EX1: CO (monxido de carbono) Se fixa forma reduzida do ferro na hemoglobina, reduzindo o transporte de oxignio aos tecidos.

Artigo- Aflatoxina

AFB1