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Fisiologia Renal

Fisiologia Renal
Funes do rim: o Regula o balano de gua e ons inorgnicos regulao do equilbrio hidrosttico e da presso arterial e regulao do equilbrio cido-bsico; o Sntese e secreo de hormnios: Calcitriol, Renina, Eritropoetina; o Excreo de catablitos e xenobiticos; o Gliconeognese; Interao com vrios rgos como: supra-renal (aldosterona), corao (peptdio atrial natriurtico), tireide, paratireide; Unidade funcional o nfron, formado por unidade de filtrao (glomrulo) acoplada a uma estrutura tubular; 1.500.000 nfrons e consome 25% do dbito cardaco; A formao da urina se d pela integrao da funo dos nfrons que diferem entre si; Nfrons do crtex superficial possuem dimetro glomerular menor e ala de Henle mais curta; A filtrao glomerular depende do fluxo sanguneo, que depende da presso arterial sistmica; Em condies normais o fluxo sanguneo renal mantido constante apesar da variao da PA; A presso nos capilares glomerulares tem intensidade suficiente para que parte do plasma passe para a cpsula de Bowman, processo denominado filtrao, possui composio qumica, ao plasma sanguneo, com a diferena de que no possui protenas, incapazes de atravessar os capilares glomerulares. AUTO-REGULAO RENAL Artria renal Ramificaes Arterola Aferente Capilar Glomerular Arterola Eferente Capilares Peritubulares Veia Renal Presso arterial mdia se altera ao longo dessa rede vascular, havendo uma queda da presso entre a artria renal e o capilar, graas resistncia pr-glomerular da arterola aferente; Auto-regulao mantida por meio das resistncias das arterolas aferentes e eferentes; Filtrao glomerular (RFG) = presso de filtrao (PUF) X coeficiente de permeabilidade hidrulica (Kf) PUF dada pela diferena entre as presses hidrostticas e as presses osmticas; Funo do fluxo sanguneo a manuteno da presso de filtrao, mantendo a filtrao glomerular. FEEDBACK TUBULOGLOMERULAR a adaptar a filtrao glomerular s caractersticas do fludo do segmento distal pela modulao da sntese e liberao da renina, por meio do AJG;

Fisiologia Renal Aparelho justaglomerular (AJG) formado por clulas da parede da arterola aferente e por clulas granulares da parede do tbulo distal (que possuem grnulos de renina em seu interior). Essa rea inervada por fibras adrenrgicas; Mecanismos de auto-regulao: o Feedback tubuloglomerular; o Vasoconstritores: renina, angiotensina II, norepinefrina, endotelina, hormnio antidiurtico, leucotrienos, fator de ativao plaquetria, fatores de crescimento; o Vasodilatadores: xido ntrico, prostaglandinas, histaminas, acetilcolina, glicocorticide, bradicinina, AMP cclico, peptdio atrial natriurtico. FILTRAO GLOMERULAR Hiptese de Starling: filtrao do fludo ocorre atravs de uma membrana semipermevel devido presso hidrosttica, enquanto a presso osmtica tenta manter o fludo dentro do capilar; A filtrao diminui a presso hidrosttica e aumenta a concentrao da protena intracapilar, aumentando a presso osmtica final; Filtrao depende tambm da permeabilidade da membrana do capilar glomerular, do tamanho da carga das partculas a serem filtradas. BARREIRA GLOMERULAR (PERMEABILIDADE SELETIVA) Superfcie de filtrao depende da clula endotelial, membrana basal e clula epitelial com seus podcitos derivados da cpsula de Bowman, esta barreira apresenta carga fortemente negativa, portanto a filtrao depende do tamanho, formato e carga da partcula filtrada; MEDIDAS DE FILTRAO GLOMERULAR Depurao ou clearance: quantidade de substncia no plasma que filtrada em um determinado espao de tempo; Depurao = concentrao de substncia na urina (U) X volume da urina(V) Concentrao de substncia no plasma (P)

A melhor medida da filtrao glomerular feita pela determinao da depurao de uma substncia totalmente filtrada e que no pode ser reabsorvida, secretada nem metabolizada pelos tbulos renais; Creatinina no um marcador ideal, pois secretada em pequena quantidade. TRANSPORTE INICO E DA GUA AO LONGO DO NFRON Clulas do tbulo renal apresentam uma face apical (contato com o filtrado) e outra basal (contato com o capilar); Na+, K+ -ATPase uma bomba que utiliza a energia liberada pela quebra do ATP para transportar 3 Na+ para o extracelular e 2 K+ para o intracelular transporte ativo na

Fisiologia Renal face basal que gera gradiente eletroqumico, que permite reabsoro inica passiva ou secundariamente ativa na face apical; Nos segmentos iniciais do nfron o epitlio de baixa resistncia porque as clulas esto aderidas apenas na regio apical, permitindo a existncia de uma face lateral; A reabsoro de gua, Na+, Cl-, K+ ocorre principalmente por via paracelular; 60 a 70% da carga filtrada de gua, sdio, cloro e potssio so reabsorvidos no tbulo proximal; Balano glomerular: a filtrao glomerular e a reabsoro proximal de gua e de solutos apresentam variaes em paralelo. TBULO PROXIMAL Alta capacidade de reabsoro; 3 segmentos: S1, S2, S3; Na+: No S1 o transporte de sdio feito na membrana apical, por transporte ativo, geralmente acoplado ao da glicose, protenas, aminocidos e fosfato (co-transporte). Na+ tambm reabsorvido por troca com o H+ secundariamente ativo, este propicia a reabsoro do bicarbonato; Cl-: Quando toda a glicose, protena, aminocido, fosfato e bicarbonato so reabsorvidos, a luz tubular torna-se positiva, permitindo a difuso de cloro; No S3 ou par recta ocorre secreo dos cidos e das bases orgnicas, eliminar diversos medicamentos e integrar o sistema de contracorrente por permitir que a uria do interstcio e o potssio reabsorvido voltem luz tubular. ALA DE HENLE Dividida em 4 segmentos: poro fina descendente, poro fina ascendente, poro espessa ascendente segmento medular e poro espessa ascendente segmento cortical; Poro fina descendente permevel a gua, mas impermevel a solutos, reabsorvendo cerca de 20 a 25% da gua filtrada; Poro fina ascendente impermevel a gua, mas permevel ao sdio e cloro que se movimentam por transporte passivo; Poro espessa ascendente possui elevado gasto energtico, reabsorvendo 20 a 25% do sdio. Ao da Na+, K+ -ATPase favorece a entrada de Na+, Cl-, K+ para o intracelular por co-transporte. Possui a luz tubular com voltagem positiva, pois a membrana apical apresenta apenas canal de K+ enquanto a membrana basal apresenta canais de K+ e Cl, ctions Na+, K+, Ca++ e Mg++ so reabsorvidos passivamente pela via paracelular. Clulas tambm possuem trocador Na+-H+ e reabsoro de bicarbonato; Diversos agonistas, como bradicinina, prostaglandina, endotelinas, fator de agregao plaquetria preferem os segmentos corticais da poro espessa ascendente da ala de Henle; TBULO DISTAL 5% da carga de sdio; Espaos intercelulares desaparecem;

Fisiologia Renal Co-transportados Na+-Cl- sensvel a tiazdico, secundariamente ativo ao da Na+, K+ ATPase, presente na membrana basal; Ca2+ reabsorvido por mecanismo transcelular. Entrada para o intracelular ocorre por canais especficos e a sada por trocador Na+-Ca2+ ou pela Ca2+-ATPase na membrana basal. TBULO DE CONEXO Entre o tbulo distal e o ducto coletor, constitudo por clulas de transio; Na+ pode ser reabsorvido por co-transporte Na+-Cl- sensvel a tiazdico ou atravs de um canal especfico (ENaC) sensvel ao amiloride; Trocador Cl-HCO3- em sua face luminal. DUCTO COLETAR 1 a 3% da reabsoro de Na+; Dividido em 3 segmentos: cortical, medular externo e medular interno; Segmento cortical e medular externo possuem as clulas principais ou claras ou intercaladas ou escuras. Clulas principais: o na face luminal, canal especfico (ENaC) sensvel ao amiloride e modulado pela aldosterona, ocorre secreo de K+ Poe um canal da famlia ROMK. o Na membrana basal contm Na+, K+ -ATPase , esta tem a atividade aumentada pela aldosterona, que tambm induz o aumento da expresso da nmero de bombas na membrana basal. o Reabsoro de gua independente da reabsoro do sdio, necessitando da ao do hormnio antidiurtico (ADH) e de gradiente osmtico corticomedular do interstcio. Clulas intercaladas: o Possuem grnulos no citoplasma; o Funo de manter o equilbrio cido-base; o Clulas intercaladas do tipo apresenta a H+-ATPase luminal e trocador ClHCO3- na membrana basal. Secretam H+, eliminando carga cida do organismo; o Clulas intercaladas do tipo apresenta H+-ATPase na basal e trocador ClHCO3- na membrana luminal; o Podem apresentar uma bomba de H+ aclopada ao transporte de K+. Ducto coletor medular interno dividido em 3 segmentos o DCMI1 considerado de transio ; o DCMI2 e DCMI3 utilizam o lactato como substrato energtico; o o nico segmento em que o peptdio atrial natriurtico tem ao; o Co-transporte Na+, K+ -2Cl- na membrana basal; o ADH permiti absoro de gua e ureia. Esta ltima poro regula a composio da urina pelo ajuste da reabsoro do sdio, potssio, uria e gua.

Fisiologia Renal MECANISMO DE CONCENTRAO E DILUIO URINRIA Para que a osmolaridade plasmtica no se altere h necessidade em conservar ou eliminar gua e um sistema efetor. Um dos mecanismos a sensao de sede; Na reteno hdrica o mecanismo deseja concentrara a urina, e para isso depende de uma medula renal hipertnica e do ADH; Na eliminao de gua o organismo desejado a diluio da urina, e depende da capacidade da poro espessa ascendente da ala de Henle em produzir fluido hipotnico e ADH; Mecanismo de contracorrente: inicia-se na poro espessa da ala de Henle, o transportar cloreto de sdio ao interstcio cria um gradiente osmtico que favorece a reabsoro da gua pelas clulas do ducto coletor em presena e ADH o Quanto maior o aporte do NaCl poro espessa ascendente da ala de Henle, maior ser o transporte do on, conseqentemente maior a capacidade desse segmento diluir o fludo; o ADH permite que os canais de gua (aquaporinas) se insiram na membrana das clulas principais do ducto coletor, a gua reabsorvida r a concentrao de soluto na luz tubular se eleva; o A reabsoro de gua gera uma concentrao elevada de uria. Na presena de ADH no ducto coletor medular interno a uria transportada novamente para o interstcio; o Alta concentrao de uria no interstcio medular interno aumenta a tonicidade medular, uma maior quantidade de gua PE reabsorvida do ducto coletor e da poro fina descendente da ala de Henle; o Induz aumento do aporte de Na+Cl- poro espessa ascendente da ala de Henle, que gera um fluxo mais hipotnico, as clulas do ducto coletor reabsorvem maior quantidade de gua, aumentando a concentrao de uria; o Uria difunde-se ao interstcio, e sua alta concentrao torna o meio hipertnico, favorecendo a sua secreo na pars recta. Novamente a concentrao da uria se eleva quando o fludo atinge o ducto coletor medular interno e, na presena de ADH, difundia para o interstcio; o Recirculao da uria amplifica o sistema; Para que o sistema de contracorrente funcione necessrio: o Formao tubular em U dos nfrons de tamanho varivel; o Bom aporte de NaCl ao segmento diluidor; o Presena de ADH; o Recirculao da uria. gua livre (diluio) depende da: o Quantidade de NaClque chega poro espessa da ala de Henle; o Perfeito funcionamento da poro espessa ascendente da ala de Henle; o Supresso do ADH. REGULAO DO VOLUME EXTRACELULAR Quantidade de lquido que se distribui fora da clula. Cerca de 1/3 de toda gua corprea;

Fisiologia Renal Lquido extracelular tem como principal ction o Na+; Regulao do volume extracelular depende da conservao da gua e do sdio, feito por um sistema complexo, com papel importante dos rins, que pode ser dividido em 2 vias: o As que captam informao quanto necessidade em conservar ou eliminar volume; o As que participam da execuo. Barorreceptores e sensores da presso na crosta da aorta, carttida e nas cmaras cardacas captam a informao sobre a volemia por meio da medida da tenso arterial; Esses sistema integra-se ao sistema nervoso autnomo, sistema renina-angiotensinaaldosterona e os agonistas como ADH e peptdeo atrial natriurtico; Sistema nervoso autnomo: rins respondem s catecolaminas com vasoconstrio e reteno de NaCl, e conseqentemente de gua. Atua na hipovolemia, e nas situaes que ocorre o aumento da volemia os cbarorreceptores e sensores de tenso inibem os impulsos do simptico; Sistema renina-angiotensina-aldosterona: Na hipovolemia os sensores de tenso captam a informao que resulta na liberao de renina do aparelho justaglomerular, o angiotensinognio libera angiotensina I que quando passa pelos capilares pulmonares sofre ao da ECA, formando angiotensina II. Vasoconstritor potente que aumenta a reabsoro de Na+ tubular e induz a secreo de aldosterona, principal mediador da reabsoro do sdio no ducto coletor; ADH: ao relevante na conservao e na eliminao da gua e age na musculatura lisa induzindo vasoconstrio arteriolar; Peptdeo atrial natriurtico: sintetizado pelo trio em resposta distenso de sua parede. Possui efeito vasodilatador perifrico e renal, alm de induzir natriurese por aumentar a filtrao glomerular e inibir a reabsoro de sdio no ducto coletor medular interno. Capaz de inibir o sistema simptico e reduzir a secreo da aldosterona. resulta na reduo da volemia com diminuio do retorno venoso devido vasodilatao perifrica e eliminao de volume. PARTICIPAO DO RIM NO EQUILBRIO CIDO-BSICO O organismo gera uma grande quantidade de cidos resultante do metabolismo, e para manter o pH normal (7,35-7,45) ocorre integrao de vrios sistemas: tampo do extracelular e trocas inicas entre o extra e intracelular, pulmes (ajuste da ventilao) e os rins; Ao dos rins: o Reabsoro de 100% do bicarbonato 85% no tbulo proximal e 15% na poro espessa ascendente da ala de Henle; o Eliminao da acidez titulvel o Secreo da amnia e excreo do amnio (NH4+). Reabsoro de bicarbonato acoplada do sdio, borda luminal possui o trocador Na+-H+, que manda o H+ para extracelular H+ + HCO3- H2CO3 H2O + CO2

Fisiologia Renal CO2 se difunde para o intracelular e pela ao da anidrase carbonica: CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3Bicarbonato retorna corrente sangunea atravs do trocador Na+-HCO3-, presente na membrana basal e lateral; Reabsoro do bicarbonato realizada principalmente no tbulo proximal e a regenerao nos segmentos distais do nfron, acoplada titulao de cidos e eliminao do amnio; Na luz luminal das clulas intercaladas a H+-ATPase secreta o H+, este titula os nios gerados pela reabsoro de Na+ acidez titulvel; Na2+A- Na2+ + A- + H+ H2+AAmnia sintetizada no tbulo proximal e secretada para a luz tubular na regio cortical. Na regio medular a amnia difunde-se para o interstcio e novamente para a luz tubular, onde tampona H+ NH3 + H+ NH4+ Fatores que modulam a acidificao renal distal: o pH e PCO2 sanguneos; o Aporte de Na+; o Presena da aldosterona; o Concentrao plasmtica de K+.