FARMACOLOGIA II

LICENCIATURA EM ENFERMAGEM

Ano Letivo 2020/2021

Gilberto Alves
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS

Grupos farmacoterapêuticos/farmacológicos

- Antibacterianos

Fármacos anti-infeciosos - Antifúngicos

- Antivíricos

- Antiparasitários
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos

Vírus Infeções víricas

• Vírus são microrganismos muito simples que consistem essencialmente em

material genético (ácidos nucleicos: DNA ou RNA) envolvido por um
invólucro proteico (capsídeo), que pode ser ainda revestido por um envelope
formado por uma bicamada lipídica com proteínas incorporadas (envelope);

• Não têm maquinaria metabólica e por isso dependem da célula infetada para
o seu crescimento e replicação (os vírus são chamados de parasitas
intracelulares obrigatórios);
Vírus SARS-Cov-2
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos

Vírus Infeções víricas

• Muitas infeções víricas são leves e autolimitadas, mas algumas são mortais (algumas estirpes de influenza, HIV-1, SARS-Cov-2);

• Algumas infeções víricas produzem doenças crónicas (e.g., hepatite B e C);

• Os doentes imunocomprometidos correm riscos de desenvolver doenças graves causadas por vírus que raramente são graves em
indivíduos saudáveis;

• Desafios A terapia antivírica é mais difícil que a terapia antibacteriana ou antifúngica porque os vírus incorporam-se nas células do
hospedeiro e os alvos terapêuticos são muitas vezes similares a estruturas ou enzimas das células humanas (toxicidade seletiva + difícil);

• Os fármacos antivíricos para serem eficazes têm de bloquear a entrada ou a saída do vírus da célula ou serem ativos dentro da célula do
hospedeiro.
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos
Replicação viral:

1. Adsorção: o vírus liga-se à membrana da célula hospedeira através de glicoproteínas do envelope;

2. Penetração: o revestimento viral funde-se com a membrana da célula hospedeira e o nucleocapsídeo

entra no interior da célula;

3. Desnudamento ou descapsulação: o capsídeo abre próximo de poros nucleares e o DNA viral move-
se para o núcleo a célula; o material genético do vírus pode controlar o sistema metabólico da célula;

4. Síntese de ácidos nucleicos (4a): DNA é replicado e o RNA é produzido para síntese proteica. Síntese
de proteínas (4b): proteínas são usadas como enzimas virais que catalisam a multiplicação (e.g. DNA
polimerase), como capsómeros, ou como componentes do revestimento, ou são incorporadas na
membrana da célula hospedeira;

5. Maturação: os componentes individuais são reunidos e formam novas partículas virais;

6. Libertação: libertação novas partículas virais que resulta na disseminação do vírus dentro e fora do
organismo.
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos

Mecanismo de ação de fármacos sobre o vírus Herpes. Mecanismo de ação de fármacos sobre o vírus Influenza.
(GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011) (GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos ?
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos

CMV, Cytomegalovirus; HBV, Hepatitis B virus; HCV,

Hepatitis C virus; HIV, Human immunodeficiency virus; HSV,
Herpes simplex virus; RSV, Respiratory syncytial virus;
NNRTI, Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor, NRTI
Nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor.
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Análogos nucleosídeos
Aciclovir
• Análogo nucleosídeo da guanosina.

• Indicado na profilaxia e tratamento das infeções devidas a Herpes

simplex e no tratamento das infeções devidas ao vírus Varicella-zoster,
menos ativo contra citomegalovírus (herpes vírus).

• Mecanismo ação: aciclovir sofre ativação metabólica intracelular à

forma monofosfato nas células infetadas (seletividade) por uma
enzima viral (timidina kinase), depois ocorre fosforilação à forma di e
trifostato, e na forma trifosfato inibe competitivamente a DNA
Mecanismo de ação do aciclovir nas células infetadas pelo vírus Herpes simplex.
polimerase viral, interrompendo a síntese de DNA; (GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)

• Pode administrar-se por via oral, IV e tópica.

FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Análogos nucleosídeos
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Fármacos anti-hepatite

A Infeção Aguda
E B
Hepatite
Hepatite A tem
D C Período inicial da Os vírus A, B e C são sintomatologia
hepatite, caracterizada normalmente os semelhante à infeção
por uma duração responsáveis pelas gripal e resulta da
inferior a 6 semanas; hepatites agudas; contaminação por
alimentos ou líquidos.
Infeção crónica

Objetivo: Interferão alfa + ribavirina

Remissão ou limitação da progressão da
doença. Associação
de fármacos Ledipasvir + sofosbuvir

Associação com boceprevir

FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Fármacos anti-hepatite

Fármacos utilizados no tratamento da hepatite. (KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)

FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS (GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)

Antivíricos: Fármacos anti-hepatite

FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Fármacos anti-hepatite

Antivíricos de Os antivíricos de ação direta, "DAAs" (Direct Action Antivirals), surgiram como resultado da
ação direta investigação realizada na última década centrada no vírus da hepatite C (VHC);

("DAAs" - Direct Todos são inibidores de proteínas indispensáveis à replicação viral, os seus mecanismos de
Action Antivirals) ação são distintos, uma vez que as proteínas alvo da sua ação farmacológica são diferentes;

• Boceprevir; A sua utilização clínica permitiu aumentar grandemente a sustentabilidade da resposta

• Telaprevir; virológica para valores, nalguns casos, superiores a 90%;
• Simeprevir;
• Sofosbuvir; São tipicamente utilizados em associação de 2, 3 ou mesmo 4 DAAs de diferentes
mecanismos de ação com o objetivo de minimizar a emergência de estirpes/variantes;
• Daclatasvir;
• Ledipasvir.
A prescrição destes medicamentos deverá ser sempre realizada por médicos com experiência
no tratamento da hepatite C de acordo com as recomendações da literatura médica.
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS - Fármacos usados para o tratamento de infeções por retrovírus, principalmente o HIV;
Antivíricos: Antirretrovirais - Retrovírus: vírus cujo genoma é constituído por RNA  moléculas de DNA por
transcrição reversa (mediada pela enzima transcriptase reversa).

Vírus HIV
• Retrovírus com genoma de RNA que infecta as células possuidoras de um recetor de membrana, o CD4, para a qual uma
glicoproteína do invólucro do vírus , a gp 120 tem grande afinidade.
• Para além dos linfócitos T, também os monócitos e algumas células nervosas possuem este tipo de recetor, sendo
também infetadas.
• O prognóstico e transmissibilidade da doença está diretamente relacionado com a carga viral.

Objetivos do tratamento

Tentativa de erradicação do HIV (ou Profilaxia e tratamento de infeções

reduzir carga viral) oportunistas
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais

Inibidores da protease

Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase

inversa (reversa)

Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase inversa

(reversa)

Inibidores da fusão
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais

Tratamento da SIDA.
(LÜLLMANN et al., 3ª Edição, 2005)
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais

Locais de atuação dos antirretrovirais.

(GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais

Life cycle of HIV. Binding of viral glycoproteins to host cell CD4 and chemokine
receptors leads to fusion of the viral and host cell membranes via gp41 and entry of
the virion into the cell. After uncoating, reverse transcription copies the single-
stranded HIV RNA genome into double-stranded DNA, which is integrated into the
host cell genome. Gene transcription by host cell enzymes produces messenger RNA,
which is translated into proteins that assemble into immature noninfectious virions
that bud from the host cell membrane. Maturation into fully infectious virions is
through proteolytic cleavage. NNRTIs, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors;
NRTIs, nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors.
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais
Inibidores da protease Usam-se em associação com os restantes grupos, resultando em grandes reduções da carga
viral e num aumento de sobrevivência.
Mecanismo de ação

Atuam sobre a
protease do HIV,
essencial à
replicação de
partículas
infeciosas e
maduras
Estruturas químicas dos inibidores da protease. (GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais Análogos nucleosídeos inibidores da
transcriptase inversa (reversa)
Análogos não nucleosídeos inibidores da • Abacavir; • Estavudina;
transcriptase inversa (reversa)
• Adefovir; • Lamivudina;
• Efavirenz • Didanosina; Tenofovir;
Mecanismos de ação •
• Nevirapina • Emtricitabina; • Zidovudina.
• Rilpivirina • Entecavir;

Inibem a
transcriptase
inversa,
impedindo a
síntese de DNA
viral, essencial à
Estruturas químicas. (GOODMAN & GILMAN, 12ª replicação. Estruturas químicas. (GOODMAN & GILMAN, 12ª
Edição, 2011) Edição, 2011)
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS Análogos nucleosídeos inibidores da
Antivíricos: Antirretrovirais transcriptase inversa (reversa)

Análogos não nucleosídeos inibidores da

transcriptase inversa (reversa)

Mecanismos de ação dos análogos não nucleosídeos inibidores da Mecanismos de ação dos análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase
transcriptase inversa (reversa). (GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011) inversa (reversa). (GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais
Inibidores da fusão Enfuvirtida
Os inibidores da fusão são um tipo de compostos que impedem o vírus de se ligar e entrar nas células humanas CD4. Atuam numa
fase do ciclo de vida do VIH, antes da entrada do vírus na célula, impedindo a infeção de novas células.

Os estudos efetuados com o primeiro inibidor da fusão disponível para o tratamento da infeção pelo VIH tiveram resultados bastante
bons para os doentes.

Quando o VIH se liga a um recetor CD4, prende-se utilizando uma proteína da sua superfície conhecida como gp120 que aparenta a
forma de três balões. Depois de estar preso, os três braços da gp120 abrem-se e revelam regiões que podem agarrar-se a co-recetores
adicionais na superfície da célula, conhecidos como CCR5 e CXCR4.

Estrutura química do enfuvirtida.

FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antivíricos: Antirretrovirais
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antiparasitários

Parasitas

• Condições de higiene adversas favorecem infestações com organismos

multicelulares (parasitas);
• Ectoparasitas (insetos: piolhos e pulgas; aracnídeos: ácaros)  colonizam o
exterior do corpo do hospedeiro (pele, cabelo)
• Endoparasitas [helmintas: nemátodos ou nematelmintas e platelmintas
(cestodes e trematodes); protozoários]  colonizam o intestino e mesmo
órgãos internos.

(LÜLLMANN et al., 3ª Edição, 2005)

FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antiparasitários: Anti-helmínticos

(LÜLLMANN et al., 3ª Edição, 2005)

FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antiparasitários: Anti-helmínticos

• Fármacos anti-helmínticos são altamente eficazes no tratamento das infeções causadas por céstodos, nemátodos e tremátodos, mas
é obrigatória a associação de medidas de higiene capazes de quebrar o ciclo de autoinfecção;

• Os mais utilizados na clínica são os novos benzimidazóis - albendazol, mebendazol e flubendazol (são preferencialmente usados nas
infeções por céstodos e nemátodos)

• O praziquantel é usado em muitas infeções por céstodos e tremátodos, sendo considerado como fármaco de eleição na maioria das
infestações causadas por tremátodos.

• O mebendazol, ativo contra a maioria dos céstodos e de muitos nemátodos, apresenta uma biodisponibilidade muito baixa. As suas
reacções adversas são predominantemente gastrintestinais e pouco frequentes.

• O albendazol possui uma atividade idêntica à do mebendazol e é considerado o fármaco de eleição no tratamento das infeções
sistémicas por nemátodos;

• O flubendazol é também usado em medicina veterinária.

FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antiparasitários: Antiprotozoários
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Antiparasitários: Antiprotozoários

Antimaláricos

Consulta do
viajante
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Antiparasitários: Antiprotozoários
Outros