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Farmacologia II - SNC-Neuropsicofarmacologia - Parte 1
Farmacologia II - SNC-Neuropsicofarmacologia - Parte 1
LICENCIATURA EM ENFERMAGEM
Gilberto Alves
FÁRMACOS COM AÇÃO NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Grupos farmacoterapêuticos/farmacológicos
- Anestésicos gerais
- Anestésicos locais
- Relaxantes musculares
- Antimiasténicos
- Antiparkinsónicos
- Antiepiléticos e anticonvulsivantes
- Antieméticos e antivertiginosos
Sistema Nervoso Central - Estimulantes inespecíficos do Sistema Nervoso Central
- Psicofármacos
- Analgésicos e antipiréticos
- Fármacos usados na enxaqueca
- Analgésicos estupefacientes
- Outros fármacos com ação no Sistema Nervoso Central
FÁRMACOS COM AÇÃO NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Psicofármacos
Antiparkinsónicos
Antiepiléticos e anticonvulsivantes
Antieméticos e antivertiginosos
Psicofármacos, fármacos psicoativos ou medicamentos psicotrópicos, são um grupo de substâncias químicas que atuam
sobre o SNC usados para tratar alguns transtornos do foro mental.
- Afetam os processos mentais
- Alteram a perceção, as emoções e/ou os comportamentos
Psicofármacos englobam:
- Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos
- Antipsicóticos
- Antidepressores ou antidepressivos
- Lítio
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos
• Fármaco sedativo (ansiolítico): capaz de causar sedação, com alívio concomitante da ansiedade.
• Fármaco hipnótico: capaz de produzir sonolência e induzir e manter o sono.
• Os efeitos hipnóticos envolvem uma depressão mais pronunciada do SNC que a sedação.
• Depressão do SNC é dose-dependente (caraterística dos fármacos sedativos/hipnóticos).
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos
Classificação química:
• Barbitúricos (mais antigos, menos usados)
Ácido barbitúrico
• Benzodiazepinas (BZDs)
Benzo-1,4-diazepina
• Hipnóticos não benzodiazepínicos (“Z-drugs”), estruturalmente não relacionados com as BZDs mas com
mecanismo de ação similar Zolpidem
• Buspirona
Buspirona
Ansiolíticos
Sedativos Hipnóticos
(tranquilizantes)
Efeitos similares aos
São indutores do sono,
sedativos, mas com maior
Frenação da excitação e mas o seu efeito pode
seletividade na sua ação
agitação psicomotora ser inibido na presença
ansiolítica/calmante, com
(“nervosismo”) sem de agitação ou exposição
menor atividade
indução do sono. a estímulos sonoros e
depressora inespecífica e
luminosos.
menos sonolência.
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos
• Curva A:
Típica dos sedativos e hipnóticos mais antigos (barbituratos e etanol);
aumento da dose pode levar anestesia, coma ou mesmo morte;
depressão do centros respiratório e vasomotor.
• Curva B:
típica das benzodiazepinas e de novos hipnóticos não benzodiazepínicos;
efeitos depressores do SNC mais profundos que hipnose requerem doses
Mecanismo de ação:
Ácido gama-aminobutírico (GABA)
- GABA é o principal neurotransmissor inibitório do SNC;
- Barbitúricos ligam-se a locais específicos de subunidades que formam o
complexo recetor GABA-A/canal de iões cloreto, distintos dos locais de
ligação do próprio GABA, e potenciam o efeito do GABA;
- Barbitúricos atuam como moduladores alostéricos positivos de GABA;
- Barbitúricos aumentam a duração de abertura do canal de iões cloreto no
recetor GABA-A (aumenta a eficácia do GABA);
- Pensa-se que também possam bloquear recetores do glutamato (principal
NT excitatório no SNC);
- Barbitúricos em dose elevadas são agonistas diretos dos recetores GABA-A.
Administração direta de GABA? Modelo do complexo macromolecular recetor GABA-A/canal de iões cloreto.
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BARBITÚRICOS
Mecanismo de ação:
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BARBITÚRICOS
Ações farmacológicas:
No SNC:
• Sedação, hipnose, anestesia geral, coma, morte (dose, via de administração, tolerância ou não)
A nível hepático
• Indutores enzimáticos (estimulam a síntese de proteínas por ação direta sobre o retículo
endoplasmático dos hepatócitos).
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BARBITÚRICOS
Indicações terapêuticas:
Hipnoindutores e sedativos
Fenobarbital
• Antiepilético (1912)
• Utilizados inicialmente para o
tratamento da insónia e da ansiedade,
atualmente são considerados Tiopental
obsoletos para essas indicações, face
às alternativas mais seguras que já • Anestésico geral (via IV; 1935)
existem. [Ação rápida, duração curta e
profundidade menor que os
anestésicos inalatórios]
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BARBITÚRICOS
Farmacocinética:
• Por todos os tecidos e fluídos do organismo (com distribuição preferencial por certos
tecidos ricos em lípidos - tecido nervoso)
• Acumulam-se no tecido adiposo redistribuição
Distribuição • Tiopental induz anestesia geral em 30 s, efeito dura ~ 10 min (rápida redistribuição)
• Ligação PP variável (fenobarbital ~ 40%, tiopental ~ 80%)
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BARBITÚRICOS
Farmacocinética:
Mecanismo de ação:
- Não têm afinidade para os recetores do GABA (NT inibitório do SNC);
- BDZs e BZD-like ligam-se a locais específicos de subunidades que formam o
complexo macromolecular recetor GABA-A/canal de iões cloreto, distintos dos
locais de ligação do próprio GABA, e potenciam o efeito do GABA;
- BZDs e BZD-like atuam como moduladores alostéricos positivos de GABA,
aumentando a afinidade do GABA para o recetor GABA-A;
- BZDs e BZD-like aumentam a frequência de abertura do canal de iões cloreto
no recetor GABA-A;
- Ação das BZDs e BZD-like está dependente do GABA endógeno;
Mecanismo de ação:
https://www.youtube.co
m/watch?v=Iggk69QMIi
Q
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BENZODIAZEPINAS
Ações farmacológicas variam com:
Ações farmacológicas:
• Dose;
Ansiolítica • Farmacocinética;
• Via de administração.
Sedativa e hipnótica
BZDs:
- Tranquilizantes típicos, que exercem ação ansiolítica,
Anticonvulsivante e antiepilética
frenadora da agressividade, sedativa e corretora da
tensão emocional.
Miorelaxante (especialmente diazepam)
- Rx paradoxais de irritabilidade e agressividade (BZDs
duração de ação muito curta), talvez seja forma de
Anestésica geral
síndroma de abstinência.
Farmacocinética:
• BZDs são fármacos marcadamente lipossolúveis atravessam facilmente por difusão as barreiras biológicas;
• Há diferenças acentuadas entre a lipossolubilidade das BZDs;
• > lipossolubilidade (midazolam, quazepam, flurazepam e diazepam);
• Lipossolubilidade intermédia (lorazepam e oxazepam);
• < lipossolubilidade (bromazepam e lormetazepam);
• Início ação das BZDs é tanto + rápido (IV ou per os) quanto maior a lipossolubilidade (> velocidade de difusão e
distribuição rápida ao SNC);
• Duração ação das BZDs é influenciada pela lipossolubilidade (facilita a redistribuição fármaco do SNC organismo);
• Propriedades PK condicionam as aplicações terapêuticas das BZDs.
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BENZODIAZEPINAS
Farmacocinética:
Absorção
• As BZDs são fármacos muito lipossolúveis, o que facilita a sua distribuição para o SNC.
Distribuição
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BENZODIAZEPINAS
Farmacocinética:
• Extensamente metabolizadas;
• Metabolitos ativos, com semividas mais longas que o composto inicial;
Metabolismo • Metabolitos eliminados na forma de glucuronoconjugados.
Farmacocinética (metabolismo):
Farmacocinética:
Farmacocinética /
Duração de ação /
Usos terapêuticos:
Duração de ação:
Ação
Ação curta Ação longa
intermédia
• Midazolam, triazolam ou zolpidem têm vantagem de não induzirem efeitos durante o dia (duração ação muito
curta);
• Diazepam ou flurazepam efeito hipnótico se tomados ao deitar, e concentrações mais baixas mas sustentadas
durante o dia (úteis em doentes com insónia acompanhada de ansiedade diurna);
• Oxazepam absorção mais lenta que outras BZDs (aparecimento do efeito farmacológico mais gradual).
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BENZODIAZEPINAS
Interrupção do
tratamento
Síndrome de • Dores de cabeça
Deve ser abstinência • Fotofobia
progressiva, com • Hipersensibilidade audiovisual
desmame. • Irritabilidade
• Agitação
• Aumento do nervosismo Dose e duração
• Hipertensão de tratamento
• Insónias elevados
• Distúrbios gastrointestinais
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BUSPIRONA
Buspirona
• Tem efeitos redutores da ansiedade, mas não têm afinidade química nem farmacológica com as
benzodiazepinas (destituída de ações sobre a neurotransmissão GABAérgica).
• Ausência de ação anticonvulsivante, hipnótica e relaxante muscular, não se liga aos mesmos recetores das
benzodiazepinas, nem potencia os depressores do SNC.
• É um agonista parcial dos recetores 5-HT1A (ativação dos recetores 5-HT1A pré-sinápticos reduz a libertação de
5-hidroxitriptamina ou serotonina)
• Principal desvantagem: eficácia limitada devido à instalação lenta do efeito ansiolítico, que se observa após
Estrutura química da buspirona.
duas semanas de tratamento tem interesse formas generalizadas de ansiedade mas não no pânico.
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BUSPIRONA
Buspirona Farmacocinética:
• Ligação PP de 86-95%
Distribuição
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BUSPIRONA
Buspirona Farmacocinética:
Buspirona
Efeitos adversos:
Em regra bem tolerada!
Interações:
• Tonturas, cefaleias, náuseas e vómitos;
• Não potencia a ação sedativa e hipnótica do etanol;
• Sonolência e redução da atenção em menor grau que as BZDs;
• Não potencia a ação das BZDs;
• Possibilidade de dependência é baixa ao contrário BZDs
• Aumento paradoxal da ansiedade
Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos: BUSPIRONA
Buspirona
Hidroxizina
• Anti-histamínico de 1ª geração
• Atravessa facilmente a BHE
• Ação sedativa bastante acentuada
Valeriana
• Valeriana officinalis
• Uso tradicional como ansiolítico, sedativo, hipnótico
• Dados científicos pouco robustos
• MNSRM, chás medicinais de composição complexa
Comparação
Comparação
Dosagens de vários fármacos utilizadas na ansiedade, sedação e hipnose. (KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)
Ansiolíticos, sedativos
e hipnóticos: Resumo
Geral
Ansiolíticos, sedativos
e hipnóticos: Resumo
Geral