Farmacologia II

FARMACOLOGIA II
LICENCIATURA EM ENFERMAGEM
Ano Letivo 2020/2021
Gilberto Alves
FÁRMACOS ANTI-INFECIOSOS
Grupos farmacoterapêuticos/farmacológicos
- Antibacterianos
Fármacos anti-infeciosos - Antifúngicos
- Antivíricos
- Antiparasitários
• Pode evoluir para cura
Infeções
OU
• Manifestar-se sob a forma de doença
Bactéricas
Fungos
Vírus
Antimicrobianos
Parasitas
ou
Antibióticos
Substâncias químicas, produzidas por
microorganismos ou por síntese, que
Quatro grandes categorias de inibem os microorganismos
micoorganismos com importância
patogénicos para o hospedeiro.
médica/clínica
Imunodeprimidos Doente neutropénico
(evitar infeções oportunistas)
Dados clínicos que Quimioprofilaxia
com febre
sugerem infeção (cirurgias)
• Febre súbita; Doente assintomático.

com confirmação Profilaxia secundária
• Calafrios; laboratorial de infeção (SIDA, pós-transplante)
• Mialgias;
• Fotofobia;
• Linfadenopatia;
• Esplenomegalia aguda;
• Leucocitose;
• Tosse produtiva;
• Disúria.
Relação entre a progressão da doença e a terapia antimicrobiana (GOODMAN & GILMAN, 12ª
Edição, 2011)
Imunodeprimidos Doente neutropénico
(evitar infeções oportunistas) com febre
Quimioprofilaxia
Dados clínicos que (cirurgias)
sugerem infeção
Doente assintomático.
com confirmação Profilaxia secundária
laboratorial de infeção (SIDA, pós-transplante)
• Sinais e sintomas diferem com a
localização da infeção;
• Manifestações clínica podem ser
semelhantes às de outras
patologias;
• A febre não pressupõe, por si só, o
recurso a antibioterapia.
Relação entre a progressão da doença e a terapia antimicrobiana (GOODMAN & GILMAN, 12ª
Edição, 2011)
Mecanismos de resistência antimicrobiana
• Após a descoberta da penicilina rapidamente se identificaram microrganismos resistentes;

• Todas as classes principais de antibióticos estão associadas à emergência de resistência significativa;
• Dois fatores principais estão associados à emergência de resistência aos antibióticos:
- Evolução
- Práticas clínicas e ambientais
• A pressão química ou de outra natureza que ameace a extinção de uma espécie, muitas vezes leva ao
desenvolvimento de mecanismos de adaptação para sobrevivência àquelas condições de stress;
• Potenciada por práticas terapêuticas inapropriadas (esquemas posológicos inadequados), uso indiscriminado de
antibióticos para agricultura e produção animal;
• Resistência devido a entrada reduzida do fármaco no agente patogénico (e.g., alteração nas porinas);
• Resistência devido ao efluxo do fármaco (bombas de efluxo);
• Resistência devido à destruição do antibiótico (e.g., β-lactamases);
• Resistência devido à afinidade reduzida do fármaco para o alvo terapêutico alterado (e.g. mutação);
• E outros
Base farmacocinética da terapia antimicrobiana
• Penetração dos fármacos antimicrobianos nos compartimentos anatómicos de infeção
Seleção de um agente
antimicrobiano para terapia
O fármaco consegue penetrar

no local de ação?
Levofloxacina (razão de concentração no pico):

- Tecido cutâneo/plasma = 1,4
- Fluido revestimento epitelial /plasma = 2,8
- Urina/plasma = 67
(GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)

CPmax/MIC
Base farmacocinética da terapia antimicrobiana
• O perfil farmacocinético (curva concentração-tempo)

é determinante para a eficácia do antibiótico
AUC/MIC 
↓ CPmax/MIC
↑ T > MIC
(GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)

Base farmacocinética / farmacodinâmica da terapia antimicrobiana Qual o melhor destes três índices?
AUC/MIC, CPmax/MIC, T > MIC
• Algumas classes de antimicrobianos são mais eficazes quando a concentração persiste acima da MIC por mais tempo
durante o intervalo de posológico (e.g., antibacterianos β-lactâmicos)  administrações mais frequentes
(fracionamento dose diária);
• Para outros o pico da concentração plasmática é que é importante CPmax/MIC (e.g., aminoglicosídeos)  administrações
menos frequentes (efeito pós-antibiótico de longa duração)  efeito mantêm-se para concentrações < MIC  dose
única diária;
• Para outros o esquema posológico não tem efeito na eficácia, é mais importante a dose cumulativa  AUC/MIC é mais
importante (e.g., daptomicina)  estes agentes também apresentam bom efeito pós-antibiótico.
Antibacterianos
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenemes
Associações de penicilinas com inibidores das beta-lactamases
Cloranfenicol e tetraciclinas
Aminoglicosídeos
Macrólidos
Sulfonamidas e suas associações
Quinolonas
Outros antibacterianos
Antituberculosos
Antilepróticos
Antibacterianos
Bactérias
Principais agentes
patogénicos associados
infeções
Tratamento e
Profilaxia
Elevado Valor
volume de económico
utilização associado
Princípios da utilização de antibióticos (LÜLLMANN et al., 3ª Edição, 2005)
Antibacterianos
Ação Bactericida Ação Bacteriostática
Ação letal sobre os Ação que inibe o

microorganismos, crescimento
com consequente bacteriano, apesar
morte das das bactérias
bactérias. sobreviverem.
Defesas do
organismo Ação bactericida e bacteriostática. (LÜLLMANN et al., 3ª
Edição, 2005)
Antibacterianos
Classification of antibacterial agents into bactericidal
and bacteriostatic.
Antibacterianos
• Sobre a parede: inibição da síntese da parede
bacteriana.
Ação sobre • Sobre a membrana: modificação da
estruturas parietais permeabilidade da membrana citoplasmática
(intervenção em trocas hidroelectrolíticas e
citoplasmáticas), inibição de sistemas enzimáticos
da membrana citoplasmática.
Mecanismos de
ação
• Inibição da síntese proteica: ação sobre o
ribossoma.
Ação na síntese de • Ação sobre o DNA: interferência na replicação do
ácidos nucleicos ou DNA.
proteínas
• Inibição de diversas enzimas do metabolismo
citoplasmático.
Antibacterianos
- Especificidade na ação é conseguida quando o

fármaco interfere com um processo metabólico que
ocorre na bactéria, mas não nas células do hospedeiro;
- Inibidores da síntese da parede cellular, pois as

células animais e humanas não têm parede cellular;
Mecanismos de ação de vários antibióticos. (LÜLLMANN et al., 3ª Edição, 2005)
Antibacterianos
Targets of antibiotics. Ten

different categories of
antibiotic targets are depicted.
The most effective antibiotics
target cell wall synthesis, DNA
gyrase, ribossomal protein
synthesis (30S and 50S
subunits), and folic acid
metabolism.
Walkenhorst et al., Biochimica et Biophysica Acta 1858 (2016) 926-935.
Antibacterianos
Classification of antibacterial agents according to mechanism
of action.
Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Antibióticos
Monobactamos
beta-lactâmicos
Carbapenemes
Associações de penicilinas com inibidores das beta-lactamases
Semelhanças: Diferenças:
• Mecanismo de ação; • Farmacocinética
• Reações adversas • Espectro de ação
Anel β-lactâmico
(lactama = amida
cíclica)
Staphylococcus
Haemophilus influenzae
Beta-lactamases
Core structures of four β-lactam antibiotic families. The ring marked B in each structure is the β-lactam ring. The penicillins are susceptible to bacterial
metabolism and inactivation by amidases and lactamases at the points shown. (KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)
Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos - Penicilinas
Núcleo do ácido 6-Aminopenicilânico

(fundamental para a atividade antibacteriana)
Cadeias laterais de algumas penicilinas (Grupo R).

(KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)
Mecanismos de ação
Inibem o
crescimento
bacteriano ao
interferirem na Ação bactericida
transpeptidação da
síntese da parede
celular.
Mecanismos de ação das penicilinas. (LÜLLMANN et al., 3ª Edição, 2005)

Farmacocinética
• A absorção após administração oral é variável dependendo da estabilidade em

meio ácido e da afinidade com as proteínas plasmáticas.
Absorção
• Cerca de 10% distribui-se pelos eritrócitos e 90% no plasma.

• Atinge concentrações elevadas no rim, fígado, intestino, pele e trato
broncopulmonar.
Distribuição
Farmacocinética
• Rápida excreção renal.

Excreção
Efeitos Adversos
• Choque anafilático (0,05% dos casos);

• Prurido intenso;
• Comprometimento respiratório;
• Exantemas cutâneos (rash cutâneo);
• Urticária;
• Febre;
• Flebites/tromboflebites;
• Disbacteriose intestinal e superinfeção.
Classificação
Benzilpenicilinas e
Classificação das penicilinas em função de: fenoximetilpenicilina
• Comportamento em meio ácido;
• Resistência às beta-lactamases; Amidinopenicilinas Aminopenicilinas
Penicilinas
• Espectro de ação.
Penicilinas anti-
Isoxazolilpenicilinas
Pseudomonas
Benzilpenicilina ou penicilina G
Estrutura química da benzilpenicilina.
• Ação curta (t½ plasmático de apenas 20 a 50 minutos);
• Administração por via IV ou IM; Benzilpenicilinas e
• Económico e menos tóxica, apesar de ser alergénica; fenoximetilpenicilina
• Eliminação muito rápida;
• Sensível às beta-lactamases;
• Antibiótico de primeira linha nas infeções provocadas por espiroquetas e cocos (à exceção dos estafilococos);
• Apresentação sob a forma de sais sódico ou potássico (benzilpenicilina sódica e benzilpenicilina potássica);
• Benzilpenicilina potássica indicada na faringite, amigdalite, otite média, pneumonia, endocardite estreptocócica e meningite
meningocócica ou pneumocócica;
• Benzilpenicilina benzatínica e benzilpenicilina procaínica são formas de llibertação prolongada, com menor solubilidade, absorção
mais lenta e que atingem concentrações plasmáticas e tecidulares baixas.
Flucloxacilina
Isoxazolilpenicilinas
• Penicilinas semissintéticas que não são hidrolisadas pela maioria das penicilinases;
• Apresentam alguma atividade contra outros cocos gram + e gram -, mas são menos ativas que
as penicilinas naturais.
• Possibilidade de administração por via oral e parentérica;
• Resistente em meio ácido;
• Indicação terapêutica única para a tratamento das infeções devidas a estirpes suscetíveis de
estafilococos.
Estrutura química da flucloxacilina.

Ampicilina e Amoxicilina
Aminopenicilinas
• Possibilidade de administração por via oral;

• Resistentes em meio ácido;
• Espectro de ação alargado, sendo ativas contra cocos gram+ e um número significativo de
bactérias gram-;
• Além das reações adversa comuns das penicilinas, as náuseas e a diarreia são algo frequentes;
Estrutura química da ampicilina.
• Indicadas no tratamento das infeções respiratórias, exacerbações da bronquite crónica e otites,
infeções urinárias e gonorreia;
• Atualmente uma percentagem significativa de Escherichia coli são já resistentes à ampicilina e
amoxicilina.
Estrutura química da amoxicilina.

Penicilinas anti-
Piperacilina Pseudomonas
• Penicilinas anti-Pseudomonas incluem a carboxipenicilinas (não comercializada na Europa) e as

ureidopenicilinas;
• Os Staphylococcus e o H. influenzae produtores de lactamases beta são resistentes a estas penicilinas;
• A piperacilina é uma ureidopenicilinas, sendo o núcleo ureido responsável por uma elevada ação
bactericida (ativa contra microorganismos envolvidos em infeções hospitalares);
• A piperacilina é ativa contra numerosas estirpes de P. aeruginosa, Klebsiella spp e ainda
de Streptococcus spp, Enterococcus spp e anaeróbios;
• Indicada no tratamento de infeções graves devidas a microrganismos suscetíveis ou infeções mistas
envolvendo aeróbios e anaeróbios, em monoterapia ou em associação com um aminoglicosídeo no
tratamento da sépsis, infeções abdominais e nos doentes neutropénicos. Estrutura química da piperacilina.
Amidinopenicilinas
Pivmecilinam
• Tem espectro de ação antibacteriana restrito apenas a bactérias aérobias gram -,

não incluindo a P. aeruginosa.
• Via oral
• Infeções urinárias e gastrenterites bacterianas.
Estrutura química do pivmecilinam.


Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos - Cefalosporinas
Núcleo do ácido 7-Aminocefalosporânico
(fundamental para a atividade antibacteriana)
Estruturas de algumas cefalosporinas de diferentes gerações.

Mecanismos de ação Indicações
Tratamento ou profilaxia de
infeções bacterianas devidas
À semelhança das a microrganismos suscetíveis
penicilinas, inibem a
síntese da parede Ação bactericida
celular. • Infeções da pele e tecidos moles;
• Infeções respiratórias;
• Infeções urinárias;
• Na profilaxia da infeção em certos tipos
de cirurgias.
Antibacterianos: Antibióticos beta-
lactâmicos - Cefalosporinas
Espectro de ação das várias gerações de

cefalosporinas. (GOODMAN & GILMAN, 12ª
Edição, 2011)
Farmacocinética
• Na sua maioria não são absorvidas por via oral e existe uma certa interferência
com a presença de alimentos, pelo que a sua administração deve fazer-se
Absorção preferencialmente fora das refeições.
• A ligação às proteínas plasmáticas é muito variável;

• Atravessam a placenta, mas têm dificuldade em se difundir através da barreira
hematoencefálica.
Distribuição
Farmacocinética
• A excreção é essencialmente renal, pelo que poderá ser necessário ajuste de dose na
insuficiência renal.
Excreção
Efeitos Adversos
• Distúrbios gastrointestinais: náuseas, vómitos e diarreia;
• Efeitos hematológicos: eosinofilia, agranulocitose e trombocitopenia ocorrem raramente;
• Reações de hipersensibilidade: erupções cutâneas, urticária, prurido, artralgias e reações

anafiláticas;
• Cerca de 10% dos doentes que apresentam hipersensibilidade às penicilinas desenvolvem

também reações de hipersensibilidade às cefalosporinas.
Diferem em: 1ª
geração
• Espectro de ação;
5ª 2ª
• Grau de atividade bactericida. geração geração
Cefalosporinas
4ª 3ª
geração geração
Cefradina Cefazolina
1ª
geração • Comparativamente com as aminopenicilinas, tem um espectro de ação Estrutura química da cefradina.
semelhante (boa atividade contra gram+), mas maior resistência às beta-

lactamases;
• Algumas são sensíveis aos ácidos não podendo por isso ser administradas por via
oral (cefazolina), outras podem (cefradina).
2ª
geração Cefoxitina Cefuroxima
• Exibem atividade contra bactérias gram- (mas menos que as cefalosporinas de 3ª);
• Ativas contra anaeróbios.
Estrutura química da cefuroxima.
• Algumas podem ser administradas por via oral. (KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)
Ceftazidima Cefotaxima Ceftriaxona Cefixima

3ª
• Resistentes à maior parte das bactérias produtores de beta-lactamases, ativas contra
geração
enterobacterias e Pseudomonas spp;
• A ceftazidima é a mais eficaz contra Pseudomonas spp; Estrutura química da ceftriaxona.
• A cefotaxima é a mais indicada para recém nascidos por não interferir com o (KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)
mecanismo da bilirrubina;
• A ceftriaxona apresenta a maior semi-vida;
• A cefixima é a única disponível por via oral.
Cefepima Cefpiroma
4ª
geração • Cefalosporinas com um espectro de ação mais alargado;
• Maior resistências às bactérias produtora de beta-lactamases; Estrutura química da cefuroxima.
• Medicamentos sujeitos a receita médica restrita;
• Apenas a cefepima está disponível em Portugal.
Ceftarolina
5ª
geração • Cefalosporina comercializada em 2012;
• Reservada para o tratamento de infeções graves hospitalares nomeadamente as infeções devidas a MRSA em
doentes que apresentem contraindicações aos antibacterianos de 1ª;
• Estudos in vitro têm mostrado que a ceftarolina tem propriedades bactericidas e capacidade de inibir a síntese da
parede celular das bactérias Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA) e Streptococcus pneumoniae não
suscetível à penicilina (PNSP) devido à sua afinidade para as proteínas de ligação à penicilina (PLPs) alteradas
encontradas nestes organismos.
Estrutura química da ceftarolina

The first-generation cephalosporins are active primarily against gram-positive cocci. Similar to the penicillins, new cephalosporins were
synthesized with expansion of activity against gram-negative rods. These new cephalosporins have been categorized into second, third,
and fourth generations, with each generation having expanded coverage against certain gram-negative rods. The fourth- and fifth-
generation cephalosporins have activity against many gram-positive cocci as well.

Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos - Monobactamos
Mecanismos de ação
Interferem com a
síntese da parede
celular.
Estrutura química do aztreonam.

Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos - Monobactamos
Aztreonam
• Primeiro antibiótico beta-lactâmico com uma ação exclusiva contra bactérias gram- aeróbias;
• Indicado no tratamento de infeções graves por gram -, uma vez que exibe atividade bactericida muito intensa sobre a maior parte
desta bactérias;
• Antibiótico sintético resistente às beta-lactamases;
• Baixa atividade contra bactérias gram+ e anaérobios (clinicamente irrelevante);
• Boa penetração nos líquidos biológicos e nas meninges inflamadas;
• Administração endovenosa e intramuscular;
• Distribuição razoável com uma ligação às proteínas plasmática de 56% e eliminação essencialmente via renal, mas também biliar;
• Nos doentes com IR é necessário um ajustamento da posologia;
• Reações adversas: náuseas, vómitos, diarreia e dores abdominais; icterícia e hepatite; neutropenia e trombocitopenia; erupções
cutâneas e urticária.
Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos - Carbapenemes
Espectro de atividade muito amplo, sendo resistentes à maioria das lactamases beta e ativos contra gram +, gram - e
anaeróbios;
Estafilococos resistentes à meticilina não são, de um modo geral, suscetíveis e a suscetibilidade da Pseudomonas
aeruginosa é variável;
Indicados no tratamento de infeções graves devidas a microrganismos multirresistentes, gram +, gram - ou anaeróbios,
com suscetibilidade conhecida ou provável.
Grande estabilidade frente às beta- lactamases.
Administração parentérica, distribuição considerável nos tecidos, baixa ligação ás proteínas plasmática e eliminação
renal;
Reações adversas, semelhante aos restantes beta-lactâmicos e também neurotoxicidade.

Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos - Carbapenemes
Imipenem + Cilastatina
• O imipenem encontra-se associado na relação de 1:1 com a cilastatina, que inibe a di-
hidropeptidase I (uma enzima localizada no rim que inativa o imipenem);
Estrutura química do imipenem.
• Ativo contra bactérias gram - e gram + aeróbios; (KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)
• Em doses elevadas, ou em caso de insuficiência renal pode surgir neurotoxicidade que se

manifesta pela ocorrência de convulsões;
• Não está indicado para infeções do SNC, pelo que não deve ser utilizado em meningites.
Meropenem
• Atividade in vitro semelhante à do imipenem;

Estrutura química do meropenem.
• Difere do imipenem por ser estável à di-hidropeptidase e atravessar a barreira hematoencefálica. (KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)
Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos – Associações penicilinas + inibidores beta-lactamases
Inibidores das lactamases inibem

as lactamases beta produzidas • Ácido clavulânico
por muitas estirpes de bactérias Sem atividade
• Sulbactam antibacteriana
significativa, per si.
• Tazobactam
Espectro de atividade do
antimicrobinanos aumenta
Amoxicilina + Ácido clavulânico
• Indicação para infeções respiratórias, bronquite crónica, otite média, sinusite, infeções
urinárias, infeções por Salmonella spp, gonorreia;
• Pode ser útil no tratamento de infeções respiratórias por Haemophilus influenza resistentes à
ampicilina/amoxicilina, particularmente em doentes com DPOC;
• Possibilidade de administração por via oral ou parentérica;
• Reações adversas incluem náuseas e diarreia, erupções cutâneas, língua negra e disfunção
hepática são efeitos que têm sido atribuídos ao ácido clavulânico. Estrutura química do ácido clavulânico.
Piperacilina + Tazobactam
• Indicação para infeções graves devidas a microrganismos gram +, gram - ou anaeróbios

resistentes aos antimicrobianos de 1ª escolha, infeções polimicrobianas, infeções no doente
neutropénico em associação com um aminoglicosídeo;
• Apenas disponível para administração IV;
• Reações adversas incluem rash e prurido, diarreia, náuseas e vómitos, excitabilidade
neuromuscular e convulsões (em doses superiores).
Estrutura química do tazobactam.
Antibacterianos: Antibióticos beta-lactâmicos – Monobactamos e Carbapenemes

Farmacologia II - Fármacos Anti-Infeciosos - Parte 1

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Ano Letivo 2020/2021

Fármacos anti-infeciosos - Antifúngicos

• Febre súbita; Doente assintomático.

• Após a descoberta da penicilina rapidamente se identificaram microrganismos resistentes;

• Resistência devido ao efluxo do fármaco (bombas de efluxo);

• Resistência devido à destruição do antibiótico (e.g., β-lactamases);

• Penetração dos fármacos antimicrobianos nos compartimentos anatómicos de infeção

O fármaco consegue penetrar

Levofloxacina (razão de concentração no pico):

(GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)

• O perfil farmacocinético (curva concentração-tempo)

(GOODMAN & GILMAN, 12ª Edição, 2011)

Ação Bactericida Ação Bacteriostática

Ação letal sobre os Ação que inibe o

- Especificidade na ação é conseguida quando o

- Inibidores da síntese da parede cellular, pois as

Targets of antibiotics. Ten

Associações de penicilinas com inibidores das beta-lactamases

Núcleo do ácido 6-Aminopenicilânico

Cadeias laterais de algumas penicilinas (Grupo R).

Mecanismos de ação das penicilinas. (LÜLLMANN et al., 3ª Edição, 2005)

• A absorção após administração oral é variável dependendo da estabilidade em

• Cerca de 10% distribui-se pelos eritrócitos e 90% no plasma.

• Rápida excreção renal.

• Choque anafilático (0,05% dos casos);

• Comportamento em meio ácido;

• Resistência às beta-lactamases; Amidinopenicilinas Aminopenicilinas

Estrutura química da flucloxacilina.

• Possibilidade de administração por via oral;

Estrutura química da amoxicilina.

• Penicilinas anti-Pseudomonas incluem a carboxipenicilinas (não comercializada na Europa) e as

• Tem espectro de ação antibacteriana restrito apenas a bactérias aérobias gram -,

Estrutura química do pivmecilinam.

(KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)

Estruturas de algumas cefalosporinas de diferentes gerações.

Mecanismos de ação Indicações

Espectro de ação das várias gerações de

• A ligação às proteínas plasmáticas é muito variável;

• Distúrbios gastrointestinais: náuseas, vómitos e diarreia;

• Efeitos hematológicos: eosinofilia, agranulocitose e trombocitopenia ocorrem raramente;

• Reações de hipersensibilidade: erupções cutâneas, urticária, prurido, artralgias e reações

• Cerca de 10% dos doentes que apresentam hipersensibilidade às penicilinas desenvolvem

semelhante (boa atividade contra gram+), mas maior resistência às beta-

Ceftazidima Cefotaxima Ceftriaxona Cefixima

Estrutura química da ceftarolina

(KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)

Estrutura química do aztreonam.

Grande estabilidade frente às beta- lactamases.

Reações adversas, semelhante aos restantes beta-lactâmicos e também neurotoxicidade.

• Em doses elevadas, ou em caso de insuficiência renal pode surgir neurotoxicidade que se

• Atividade in vitro semelhante à do imipenem;

Inibidores das lactamases inibem

Amoxicilina + Ácido clavulânico

• Indicação para infeções graves devidas a microrganismos gram +, gram - ou anaeróbios

(KATZUNG et al., 12ª Edição, 2012)

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