Tpicos em debate/Debate

Comentrios sobre o Registro de Fitoterpicos

Comments on the Phytomedicines Register

Registro de Fitoterpicos
Netto, E.M.1*; Shuqair, N.S.M.S.A.Q.1; Balbino, E.E.1; Carvalho, A.C.B.1 1.Gerncia de Medicamentos Isentos, Especficos, Fitoterpicos e Homeopticos (GMEFH/GGMED/ ANVISA) *Correspondncias: GMEFH/GGMED/ANVISA SEPN 515, Bloco B, Edf. mega. Braslia-DF. CEP. 70770502. E-mail: gmefh@anvisa.gov.br

Resumo
Fitoterpico o medicamento obtido empregandose exclusivamente derivados de droga vegetal como constituintes ativos, caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela constncia de sua qualidade. A eficcia e segurana podem ser validadas atravs de levantamentos etnofarmacolgicos de utilizao, publicaes tecnocientficas ou estudos farmacolgicos e toxicol gicos prclnicos e clnicos. A segurana tambm determinada pelos ensaios que comprovam a identidade da planta e a ausncia de contaminantes. A qualidade deve ser alcanada mediante o controle das matriasprimas, do produto acabado, materiais de embalagem, formulao farmacutica e estudos de estabilidade. Este artigo des creve alguns tpicos do registro de fitoterpicos junto Agncia Na cional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), rgo brasileiro que regula e registra medicamentos.

Abstract
Phytomedicines are the drugs obtained using exclusively vegetal drug derivates as active constituents, characterized by the knowledge of the effectiveness and the risks of its use, as well as for its quality constancy. Effectiveness and safety can be validated through ethno pharmacological surveys, scientific publications or preclinic and clinic pharmacological studies. Safety can also be determined by assays that prove the identity of the plant and the absence of contaminants. The quality must be reached through a control of the raw materials, pharmaceutical formulation, packing materials and stability studies. This article describes some topics of the phytomedicine registration process in the National Health Surveillance Agency (ANVISA), Brazilian agency that regulates and register medicines. Legislaes Brasileiras Especficas para Fitoterpicos
Unitermos: Fitoterpicos; medicamentos; sade pblica; ANVISA; registro; regulao. Key words: Phytomedicine; drug; public health; ANVISA; register; regulation.
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Dentro do contexto de regulamentaes de registro de medicamentos no Brasil, os fitoterpicos foram at hoje contemplados com quatro dispositivos regulatrios: Portaria 22, de 30/10/1967, do extinto Servio Nacional de Fiscalizao da Medicina e da Farmcia (SNFMF); Portaria 06, de 31/01/1995, da Secretaria Nacional de Vigilncia Sanitria (SNVS); Resoluo de Diretoria Colegiada (RDC) 17, de 23/04/2000 e RDC 48, de 16/03/2004, ambas da ANVISA.

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A Portaria 22/67, embora no tivesse o detalhamento tcnico dos instrumentos regulatrios atuais, continha todos os aspectos essenciais ao registro de fitoterpicos, exigindo identificao botnica das espcies vegetais usadas, padro de qualidade e identidade, prova de eficcia e de segurana que validassem o uso e as indicaes teraputicas. Ou seja, basicamente todos os aspectos pertinentes ao registro de um fitoterpico, aspectos esses que continuam a ser objeto dos regulamentos atuais, em um nvel maior de detalhamento. Interessante ressaltar que j havia a preocupao com a questo das associaes de espcies vegetais, s quais se referia como polifitoterapia. A Portaria 06/95, por sua vez, j estava bem mais prxima dos regulamentos atuais de registro. Na realidade, grande parte foi transposta, com algumas adaptaes, para a RDC 17/00. A questo das associaes recebeu tratamento particularmente severo, impossibilitando, na prtica, o registro das mesmas, a menos que apresentassem ensaios de segurana e estabilidade e que demonstrassem que os efeitos colaterais e reaes adversas fossem de intensidade igual ou menor que os de cada componente isoladamente. A RDC 17/00 introduziu um diferencial importante: o conceito do uso tradicional e da histria de uso como fator influente no registro. Sistematizou tambm a questo do aproveitamento da literatura existente sobre plantas medicinais e seus derivados, introduzindo um conjunto de regras para sua qualificao e quantificao no conjunto de elementos que so considerados para a concesso de um registro de fitoterpico. A questo das associaes foi minimizada, admitindo-se o seu registro desde que apresentassem os mesmos requisitos exigidos para os produtos baseados em apenas uma espcie vegetal. Obviamente que toda a validao do produto deveria referir-se ao mesmo, no se admitindo validao inferida a partir dos dados individuais de seus componentes. Na prtica, imps um freio ao excesso de criatividade farmacoteraputica caracterstico desses produtos, restringindo, de forma acentuada, novos registros de associaes de plantas medicinais. Introduziu tambm o conceito de Registro Simplificado, modalidade de registro na qual era dispensada a comprovao de eficcia e segurana do produto, desde que o mesmo adotasse parmetros estabelecidos na RDC,
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em seu Anexo I , referentes qualidade, posologia e indicaes teraputicas. A RDC 48/04 foi uma pequena reviso da RDC 17/00, acompanhando a atualizao do conjunto de instrumentos regulatrios de medicamentos efetuada pela ANVISA desde 2003. A estrutura do regulamento foi modificada, reservando-se RDC 48 todo o enunciado das exigncias tcnicas e legais para a concesso do registro e transformando os anexos da RDC 17/00 em quatro Resolues Especficas (RE): RE 88 - Lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia; RE 89 - Lista de registro simplificado; RE 90 - Guia para a realizao de estudos de toxicidade pr-clnica; e RE 91 - Guia para realizao de alteraes, incluses, notificaes e cancelamentos ps-registro. Importante ressaltar que, com a nova norma, a lista de produtos de Registro Simplificado foi ampliada de 17 para 34 plantas. Esta lista poder ser revisada periodicamente e novas plantas includas, com o avano de estudos cientficos comprovando a segurana e eficcia das mesmas. Sugestes de incluses e retirada de plantas devem ser enviadas para ANVISA para anlise. Definies A legislao atual, a RDC 48, traz algumas definies em seu escopo que importante explicitar: Droga vegetal - planta medicinal, ou suas partes, aps processos de coleta, estabilizao e secagem, podendo ser ntegra, rasurada, triturada ou pulverizada. No objeto de registro a planta medicinal fresca ou a droga vegetal. Derivado de droga vegetal - produto de extrao da matria prima vegetal, ou seja: extrato, tintura, leo, cera, exsudato, suco e outros. Matria prima vegetal - planta medicinal fresca, droga vegetal, ou derivado de droga vegetal. Compreende os estgios pelos quais passa a planta medicinal at a elaborao do fitoterpico. Fitoterpico o medicamento obtido empregandose exclusivamente derivados de drogas vegetais. caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. No se considera fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais. Marcador - componente ou classe de compostos qumicos presente na matria-prima vegetal, idealRevista Fitos Vol.1 N03 maro/2006

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mente correlacionado com o efeito teraputico, que utilizado como referncia no controle de qualidade da matria-prima vegetal e dos fitoterpicos. Todos os lotes de um fitoterpico devero ser reproduzidos com uma quantidade similar do marcador. Atualmente, no se considera apropriado o uso de uma classe de composto qumico como marcador, sendo aceito apenas quando no se consegue identificar substncias especficas. Princpio ativo do fitoterpico - substncia, ou classe de compostos, quimicamente caracterizada, cuja ao farmacolgica conhecida e responsvel, total ou parcialmente, pelos efeitos teraputicos do fitoterpico. Diferencia-se dos medicamentos sintticos por no ter sua ao baseada numa substncia qumica isolada e purificada. Na maioria das vezes, a ao devida a um conjunto de molculas (fitocomplexo) que agem sinergicamente para promover a ao teraputica e, s vezes, antagonicamente, neutralizando determinados efeitos txicos. Registro O registro de medicamentos o instrumento atravs do qual o Ministrio da Sade, no uso de sua atribuio especfica, determina a inscrio prvia no rgo ou na entidade competente, pela avaliao do cumprimento de carter jurdico-administrativo e tcnico-cientfico relacionada com a eficcia, segurana e qualidade destes produtos, para sua introduo no mercado e sua comercializao ou consumo (BRASIL, 1967). O dossi de registro composto por uma parte documental, o relatrio tcnico e o relatrio de segurana e eficcia. Parte Documental Na parte documental, exigida a apresentao de: Cpia de licena de funcionamento da empresa (Alvar Sanitrio) atualizada, Certificado de Responsabilidade Tcnica (CRT) atualizado, emitido pelo Conselho Regional de Farmcia (CRF), cpia do protocolo da notificao da produo de lotes-piloto e formulrios de petio (FP) preenchidos, contendo todas as informaes sobre a composio do produto (inclusive a quantidade de marcador de cada extrato), nome comercial, forma farmacutica, embalagens, prazo de validade e cuidados de conservao. Informaes sobre o correto preenchimento dos
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FPs podem ser obtidas no site da ANVISA atravs do link: http://www.anvisa.gov.br/servicos/form/ med/registro.htm. Para a comprovao da existncia de instalaes e equipamentos adequados, profissionais habilitados e processos operacionais padro para o controle de qualidade, obrigatria a apresentao do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado, emitido pela ANVISA, para a linha de produo na qual o fitoterpico ser fabricado. Relatrio Tcnico Para cada frmula farmacutica deve ser elaborado um relatrio tcnico contendo o relatrio completo de produo e as metodologias de controle do processo produtivo. Nessa etapa do dossi, deve ser descritas as formas farmacuticas a serem produzidas, a nomenclatura botnica completa da planta e excipientes conforme a Denominao Comum Brasileira (DCB) ou Denominao Comum Internacional (DCI) com a quantidade expressa no Sistema Internacional e a indicao de sua funo na frmula. necessria a descrio de todas as etapas do processo produtivo contemplando equipamentos e metodologias utilizadas, tamanho mximo e mnino e a descrio dos critrios de identificao do lote a ser produzido. Controle de Qualidade/Validao Os fitoterpicos necessitam do controle da qualidade tanto dos derivados de droga vegetal e excipientes quanto do produto tecnologicamente acabado. A Organizao Mundial da Sade (OMS) publicou no documento WHO/Pharm/92.559, uma coletnea de metodologias para analisar a qualidade de plantas medicinais com o objetivo de auxiliar o desenvolvimento de especificaes nacionais de referncia baseada nas condies regionais de mercado e na legislao local. Isto importante para o controle de qualidade dos insumos utilizados na fabricao dos derivados de drogas vegetais. Deve-se utilizar metodologia descrita em farma-

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copias ou formulrios oficiais reconhecidos pela ANVISA (disponibilizados na RDC 79/03), ou validar a metodologia analtica no controle de qualidade. Se houver a metodologia na Farmacopia Brasileira (FB), esta deve ser obrigatoriamente a seguida, em relao s demais conhecidas, devendo-se dar prioridade edio mais recente. Mtodos farmacopicos nem sempre so os mais avanados do ponto de vista cientfico, mas so os mtodos oficiais nos quais sero baseadas as decises em caso de dvida ou litgio. No havendo a metodologia nos compndios oficiais, deve ser feita a validao com o objetivo de demonstrar que o mtodo apropriado para a finalidade pretendida, ou seja, a determinao qualitativa, quantitativa e/ou semi-quantitativa de frmacos e outras substncias em produtos farmacuticos. Para tanto, o mtodo deve apresentar os parmetros especificados para validao de mtodos analticos explicitados na RE 899/03. Todas as metodologias utilizadas no controle de qualidade devem ser enviadas para a ANVISA com a indicao da fonte bibliogrfica ou de desenvolvimento. A empresa pode optar por terceirizar uma parte da produo ou do controle de qualidade, mas dever faz-lo em laboratrios habilitados pela Rede Brasileira de Laboratrios em Sade (REBLAS) ou em outras empresas fabricantes de medicamentos que tenham CBPFC atualizado. Informaes sobre contratos de terceirizao podem ser obtidas nas Portarias 59/96, 185/99 e atravs do link: www. anvisa.gov.br/divulga/noticias/2003/180703.htm. Os requisitos necessrios, segundo a RDC 48/04, para o controle de qualidade so detalhados adiante. 1. Informaes referentes droga vegetal: A qualidade da droga vegetal essencial para a eficcia do fitoterpico. Os parmetros devem estar de acordo com monografias oficiais ou a empresa deve elaborar uma monografia estabelecendo suas especificaes. Os requisitos que devem ser apresentados referentes droga vegetal so: relatrio descritivo dos mtodos de secagem, estabilizao e conservao utilizados; laudo de identificao prprio ou emitido por profissional habilitado, quando no existirem especificaes farmacognsticas que permitam a confirmao da identidade botnica; testes para
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autenticidade, com a descrio das caractersticas organolpticas, macroscpicas e microscpicas; pesquisa de matrias estranhas como insetos, outras plantas ou impurezas de natureza mineral; cinzas e cinzas insolveis em cido clordrico; e umidade. Quando a empresa adquire o derivado de droga vegetal o laudo do fornecedor deve apresentar estas informaes. Esse item est sendo reavaliado para uma futura reviso da RDC 48/04. 2. Informaes referentes ao derivado da droga vegetal Nesta etapa so exigidas as seguintes informaes: nomenclatura botnica oficial e a tradicional; parte da planta utilizada; solventes, excipientes e/ou veculos; pesquisa de metais pesados; contaminantes microbiolgicos; e anlise qualitativa e quantitativa dos marcadores caractersticos da espcie. Para a anlise qualitativa, podem ser utilizadas as determinaes gerais farmacopicas como: densidade, viscosidade, pH, ndice de dulor/amargor, teor alcolico, ndice de refrao e rotao tica que devem ser acompanhadas do teor de resduo seco, da prospeco fitoqumica (reaes qumicas de caracterizao usadas para a identificao de grupos de princpios ativos) ou de Cromatografia em Camada Delgada (CCD). Na CCD, cada extrato vegetal possui um padro de bandas exclusivo, chamado de fingerprint, devido s migraes diferenciais de seus constituintes em condies de anlise padronizadas (SHARAPIN, 2000). Para auxiliar a identificao de certo componente do extrato importante proceder sempre a uma corrida paralela com padres, sob a mesma placa. No caso da inexistncia de padres de referncia comercializados, pode-se utilizar um padro secundrio, isolando o componente do extrato vegetal. Nesses casos, as bandas da amostra devem ser comparadas com um extrato padro do vegetal elaborado sob condies conhecidas e padronizadas. Caso a CCD seja o mtodo utilizado, devem ser enviadas cpias dos cromatogramas realizados. Quando os princpios ativos da droga no so conhecidos, a identificao pode ser feita atravs de anlise de compostos qumicos caractersticos da planta, mesmo que essas no estejam envolvidas no efeito teraputico.

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Para a anlise quantitativa, vrias tcnicas podem ser usadas como: gravimetria, volumetria e espectrofotometria. Com a evoluo dos mtodos cromatogrficos e sua insero na 4 edio da FB, os mesmos passaram a ser preferidos em relao aos anteriormente descritos por fornecerem informaes detalhadas para a avaliao de constituintes de extratos vegetais. A Cromatografia Lquida de Alta Eficincia (CLAE) permite a realizao de anlises qualitativas e quantitativas de modo eficaz. Tendo definidas as condies de anlise, o cromatograma forma uma espcie de desenho caracterstico (perfil cromatogrfico ou fingerprint) devido aos diferentes tempos de reteno e intensidades de absoro de seus constituintes, em que a proporo entre os seus componentes deve ser constante (SHARAPIN, 2000). Com o auxlio de um detector, obtm-se o espectro de absoro correspondente a cada pico do fingerprint que pode ser comparado com espectros presentes em bancos de dados para auxiliar a identificao. Devem ser utilizados padres para comparao dos tempos de reteno e espectros de absoro caractersticos para cada composto. Devem ser enviadas cpias dos cromatogramas de cada corrida realizada. Uma alternativa para o controle de qualidade, quando no se tem marcador determinado, a fitoequivalncia, ou seja, a avaliao da constncia da atividade farmacolgica com o mesmo perfil qumico. Qualquer metodologia de controle de qualidade pode ser aceita desde que farmacopica ou validada. 3. Controle de qualidade do produto acabado Para o produto acabado tambm se deve apresentar o resultado da anlise qualitativa e quantitativa dos marcadores para comprovar que no houve degradao, nem interferncia, dos excipientes de outras substncias presentes sobre a disponibilidade do marcador. Na ausncia de uma substncia especfica identificada, podem-se quantificar vrios marcadores e estabelecer uma relao fixa entre eles que caracterize o extrato e o produto final. Os flavonides podem ser citados como exemplo de componentes inespecficos: o extrato de Ginkgo biloba L. padronizado pela relao fixa entre trs flavonides (quercetina, canferol e isoramnetina) e terpenolactonas (bilobaldeo, gincoldeos A, B, C e E). Todos esses componentes devem ser quantificados.
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No caso de associaes, necessrio que se determine um marcador especfico para cada planta. A soma das quantidades medidas de um mesmo marcador em diferentes plantas no produto final pode no ser correta, por no possibilitar a avaliao da proporo de cada planta no produto acabado. Estudo de Estabilidade O estudo de estabilidade deve ser realizado conforme o Guia para realizao dos testes de estabilidade de produtos farmacuticos que foi reeditado de acordo com a evoluo dos conhecimentos e processos tecnolgicos nas resolues: RE 560/02; RE 398/04 e a RE 01/05. Este estudo foi projetado para verificao das caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas e microbiolgicas de um produto farmacutico na validade esperada. Os resultados so usados para estabelecer ou confirmar o prazo de validade e recomendar as condies de armazenamento. Atualmente, os estudos de estabilidade so normatizados pela RE 01/05. Essa resoluo comentada pode ser encontrada no site da ANVISA atravs do link: http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/legis/comentada.htm. A RE 01/05, alm de outras informaes, preconiza trs tipos de estudos para fins de registro de medicamentos na ANVISA: o acelerado, o de longa durao e o de acompanhamento. No estudo acelerado, amostras do medicamento acondicionadas em sua embalagem primria devem ser submetidas, durante seis meses, a condies de 40 C e umidade relativa que pode ser de 75% caso a embalagem primria seja constituda de material semipermevel, ou isento de controle de umidade quando do uso de material impermevel. O prazo de validade, provisrio, a ser concedido ser de 24 ou 12 meses, quando for observada reduo no teor da substncia ativa na ordem de 5% ou no intervalo entre 5,1 at 10 %, respectivamente. J o estudo de longa durao objetiva estabelecer ou confirmar o prazo de validade e recomendar as condies de armazenamento. Esses estudos devem ser conduzidos em condies de temperatura de 30 C e

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em umidade relativa variando conforme determinado para o estudo acelerado durante o nmero de meses que se deseja atribuir como prazo de validade. Os resultados finais do estudo de longa durao, assim como a declarao do prazo de validade e cuidados definitivos de conservao devem ser apresentados ANVISA logo que concludos, na forma de complementao das informaes ao processo. O estudo de acompanhamento realizado para verificar se o medicamento mantm as caractersticas demonstradas no estudo de longa durao. Esse estudo deve ser realizado a cada 12 meses e disponibilizado no momento da inspeo da indstria farmacutica. O resultado desses testes pode ser solicitado na renovao do registro do produto, como prova adicional relativa qualidade dos componentes de um medicamento, de acordo com o item 5 do Captulo II da RDC 48/04. Segurana e Eficcia Um critrio obrigatrio para o registro de fitoterpicos a comprovao da sua segurana e eficcia. Para isso, de acordo com a RDC 48/04, as empresas podero usar trs alternativas. Uma delas a obteno de uma quantidade de pontos contados a partir da apresentao de estudos farmacolgicos e toxicolgicos com base na literatura descrita na Lista de Referncias Bibliogrficas para Avaliao de Segurana e Eficcia de Fitoterpicos, publicada na RE 88/04. Como mnimo, a metade dos artigos apresentados devem se referir aos ensaios clnicos. Outra forma a apresentao de levantamento bibliogrfico etnofarmacolgico demonstrando eficcia e segurana do produto que tenha uso comprovado por um perodo igual ou superior a 20 anos. Nesse caso, necessrio considerar o perodo de uso proposto para o medicamento, que deve ser episdico ou curto, e uma busca detalhada por substncias qumicas potencialmente txicas ao usurio. A terceira alternativa a realizao de testes pr-clnicos e clnicos, at a fase 3. Para a orientao dos testes toxicolgicos pr-clnicos de fitoterpicos, a ANVISA publicou a RE 90/04 que estabelece os critrios mnimos aceitveis para o estudo toxicolgico agudo, sub-crnico e crnico, os testes para medicamentos de uso tpico e o estudo especial de genotoxicidade. Para os estudos clnicos, devem ser seguidas as determinaes do Conselho Nacional de Sade (CNS), atravs das Resolues 196/96
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e 251/97. Existe ainda uma Lista de Produtos de Registro Simplificado (RE 89/04), para os quais dispensada a comprovao de eficcia e segurana, desde que o solicitante do registro siga todos os parmetros especificados na lista citada: parte da planta, forma de uso, quantidade de marcador, indicaes, via de administrao, dose diria e restries de uso. H uma comisso de consultores externos, a Cmara Tcnica de Fitoterpicos (CATEF), instituda pela Portaria 629/04 e composta por nove especialistas no vinculados Agncia. A CATEF responsvel por auxiliar na reviso peridica da lista de produtos simplificados (RE 89/04) e a lista de referncias bibliogrficas (RE 88/04), alm de ficar disposio dos especialistas da ANVISA para auxiliar na avaliao do registro de fitoterpicos. Bula Atualmente, a bula de fitoterpicos deve seguir a Portaria 110/97, no entanto, a empresa pode optar pela RDC 140/03. Isso ocorre por que a RDC 140/03 estipula que a adequao mesma s obrigatria aps a citao da bula padro do medicamento no Compndio de Bulas de Medicamentos (CBM) da ANVISA, publicao que rene as bulas de medicamentos disponveis no mercado. Quando da publicao das bulas de fitoterpicos no CBM, ressalvadas as especificidades desse tipo de medicamento, todas as bulas devem se harmonizar s dos medicamentos considerados padres. A bula de fitoterpicos, alm do disposto nas legislaes supracitadas, deve informar a parte utilizada da planta, a composio do medicamento, indicando a relao real, em peso ou volume, da matria prima vegetal usada e a correspondncia em marcadores e/ou princpios ativos. No registro, renovao e ps-registro, as bulas so analisadas, cabendo ao especialista da ANVISA avaliar sua veracidade e adequao legislao. As informaes disponibilizadas na bula pelas empresas devem ser submetidas anlise criteriosa, pois so estes dados que estaro disponveis para informar usurios e profissionais de sade, alm de fazer parte em anncios e campanhas publicitrias. Nenhuma informao no aprovada no processo de registro
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pode ser veiculada em publicidade de medicamentos, cabendo Gerncia de Propaganda (GPROP) da ANVISA fazer esta monitorao. Rotulagem A regulamentao da rotulagem de fitoterpicos segue a RDC 333/03, que dispe, alm das embalagens, sobre a elaborao de nomes de medicamentos. Esta resoluo no especfica para fitoterpicos, mas contempla itens que versam apenas sobre o assunto, como: a obrigao de incluso da nomenclatura botnica (gnero e espcie) e do texto FITOTERPICO, em caixa alta e com tamanho de letra de 30% do nome de marca do produto. No so permitidas referncias a Medicamentos Naturais ou congneres, que transmitam ao consumidor a idia de produto incuo ou possuidor de propriedades especiais. Pode-se especificar o tipo de derivado de droga vegetal utilizado (extrato, suco, leo, e outros) logo aps ou abaixo da nomenclatura botnica. Especificamente com relao aos nomes adotados para fitoterpicos, a RDC 333/03 explicita a possibilidade de adotar o nome popular ou sinnimo usual na literatura tcnica. Na falta destes, poder ser adotada uma parte da nomenclatura botnica associada ao nome da empresa. Aps o nome comercial deve estar presente a nomenclatura botnica. Deve-se observar tambm o nome escolhido para o fitoterpico de modo a no induzir o consumidor a erro ao solicitar um nome semelhante a outro existente no mercado, segundo a Lei 6.360/76 e o item 3.4, do anexo da RDC 333/03. necessrio que haja uma distino em pelo menos trs letras, com relao ao nome de outro produto j comercializado. Outro aspecto importante a proibio de designaes, nomes geogrficos, smbolos, figuras, desenhos ou quaisquer indicaes na rotulagem dos produtos que possibilitem interpretao falsa, erro ou confuso quanto origem; procedncia, natureza, composio ou qualidade, ou que atribuam ao produto, finalidades ou caractersticas diferentes daquelas que realmente possua. Renovao

A renovao de registro de fitoterpicos tambm contemplada pela RDC 48/04, sendo necessrio, no primeiro semestre do ltimo ano do qinqnio de validade do registro j concedido, protocolar na ANVISA, alm dos documentos apresentados no registro de forma atualizada, a comprovao de um sistema de farmacovigilncia, cpia de notas fiscais comprovando a comercializao do medicamento e testes referentes ao controle de qualidade do fitoterpico. Segundo o Item 5 do Cap. I da RDC 48/04, a ANVISA poder, a qualquer momento e a seu critrio, exigir provas adicionais relativas identidade e qualidade dos componentes e da segurana e da eficcia de um medicamento, caso ocorram dvidas ou ocorrncias que dem ensejo a avaliaes complementares, mesmo aps a concesso do registro. Petio de renovao de registro no apresentada, ou apresentada fora do prazo, acarreta automaticamente perda do registro do produto por caducidade. Alteraes ps-registro Juntamente com a RDC 48/04, foi publicada a RE 91/04, que versa exclusivamente sobre alteraes ps-registro de fitoterpicos. Esta resoluo esclarece os documentos e testes necessrios a serem apresentados para a ANVISA no momento da solicitao de alteraes, incluses, notificaes e cancelamentos ps-registro. Todas as alteraes e incluses ps-registro devem ser aprovadas pela ANVISA previamente a sua realizao por parte do fabricante. Iseno/Similaridade/Tradicionalidade Desde a publicao da RDC 48/04, no h mais o registro de fitoterpico similar, tradicional ou cadastro como isento, sendo aceitas, no momento do registro, apenas as classes de fitoterpicos simples e composto. Todos os produtos existentes no mercado devem se adequar no momento de sua renovao legislao vigente. Associaes Para o registro de fitoterpicos associados, fazem-se necessrias as comprovaes de eficcia, segurana e estabilidade do produto a ser comercializado, devendo ser apresentados estudos realizados com a associao e no com as diversas plantas isoladas, alm de evidncias de uso tradicional.

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RDC 134/03 Dispe sobre a adequao dos medicamentos j registrados A RDC 134/03 determina que Por ocasio da primeira renovao de registro aps a publicao desta resoluo, todos os detentores de registro de medicamentos devem enviar relatrios de produo, controle de qualidade tais quais descritos nos regulamentos especficos. Desta forma, todos os medicamentos, que tenham em sua composio princpios ativos derivados de droga vegetal, devem-se adequar ao previsto na RDC 48/04, fossem anteriormente registrados como similares ou mesmo cadastrados como isentos de registro. Restrio de Venda A restrio de venda de fitoterpicos definida em duas resolues: RE 89/04 e RDC 138/04. Para as 34 plantas contidas na lista de registro simplificado (RE 89/04), j h a descrio do tipo de restrio de venda em seu texto. Para as no inclusas na RE 89/04, devem ser seguidas as determinaes da RDC 138/04, que dispe sobre o enquadramento na categoria de venda de medicamentos. As classes teraputicas que estiverem descritas na RDC 138/04 como, por exemplo, antiespasmdicos e cicatrizantes, tm sua classificao de venda como isentos de prescrio mdica. Todas as classes no previstas na referida RDC devem ter sua venda restrita apresentao de receita mdica ou, ainda, serem classificadas como de venda sob reteno de receita, dependendo da indicao teraputica alegada para o medicamento. Comentrios Finais O papel regulador da ANVISA essencial para evitar que medicamentos ineficazes, nocivos e de m qualidade atinjam o mercado e acarretem problemas como intoxicaes, interaes com outros medicamentos, fracassos teraputicos, agravamento de enfermidades, ou at mesmo a morte de paciente. A legislao brasileira trata o registro de fitoterpicos com a mesma seriedade aplicada legislao do medicamento sinttico. Almeja-se conquistar no s a confiana da populao, como tambm, a credibilidade dos profissionais de sade, estimulando a prescrio de fitoterpicos.
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Ainda h vrias dificuldades para o controle de qualidade e a comprovao de segurana e eficcia devido complexidade qumica dos derivados de drogas vegetais. Faltam investimentos em pesquisa com plantas nativas por parte das indstrias, que preferem o registro de produtos baseados em plantas exticas, por dispor de vasta literatura cientfica publicada. A dificuldade inerente ao processo de caracterizao qumica e farmacolgica dos derivados de drogas vegetais exige tempo e recursos apreciveis, investimento em equipes multidisciplinares de pesquisa envolvendo botnicos, bilogos, agrnomos, farmacuticos, qumicos e mdicos. Espera-se que, com a implantao da Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos, haja mais investimentos por parte do governo, como tambm por parte das indstrias, privilegiando a rica flora brasileira e os conhecimentos populares acumulados. Todas as resolues descritas neste texto podem ser encontradas no site da ANVISA, por meio do link: http://www.anvisa.gov.br/legis/index.htm. Referncias
1 - BRASIL, Servio de Fiscalizao da Medicina e Farmcia. Portaria 22 de 30 de outubro de 1967. Estabelece as normas para o emprego de preparaes fitoterpicas. D.O.U., Braslia, 16 nov. 1967. 2 - BRASIL, Congresso Nacional. Lei 6.360 de 23 de setembro de 1976. Dispe sobre a vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos, as drogas, os insumos farmacuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e outros produtos e d outras providncias. D.O.U., Braslia, 24 set. 1976. 3 - BRASIL, Presidncia da Repblica. Decreto 79.094 de 5 de janeiro de 1977. Regulamenta a Lei no 6.360/76, que submete a sistema de vigilncia sanitria os medicamentos, insumos farmacuticos, drogas, correlatos, cosmticos, produtos de higiene, saneantes e outros. D.O.U., Braslia, 05 jul. 1977. 4 - BRASIL. Ministrio da Sade. Farmacopia Brasileira. 4 ed. So Paulo: Editora Atheneu, 1988. 5 - BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria 06 de 31 de janeiro de 1995. Institui e normatiza o regulamento de produtos fitoterpicos junto Secretaria de Vigilncia Sanitria. D.O.U., Braslia, 01 fev. 1995. 6 - BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria 110 de 10 de maro de 1997. Institui roteiro para texto de bula de medicamentos, cujos itens devem ser rigorosamente obedecidos, quanto ordem e contedo. D.O.U., Braslia, 18 mar. 1997. 7 - BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia
Revista Fitos Vol.1 N03 maro/2006

Tpicos em debate/Debate

Comentrios sobre o Registro de Fitoterpicos

Sanitria. Resoluo RDC 17 de 24 de fevereiro de 2000. Aprova o regulamento tcnico de medicamentos fitoterpicos junto ao Sistema de Vigilncia Sanitria. D.O.U., Braslia, 25 fev. 2000. 8 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC 134 de 29 de maio de 2003. Dispe sobre a adequao dos medicamentos j registrados. D.O.U., Braslia, 02 jun. 2003. 9 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC 138 de 29 de maio de 2003. Dispe sobre o enquadramento na categoria de venda de medicamentos. D.O.U., Braslia, 02 jun. 2003. 10 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC 140 de 29 de maio de 2003. Estabelece regras das bulas de medicamentos para pacientes e para profissionais de sade. D.O.U., Braslia, 02 jun. 2003. 11 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE 899 de 29 de maio de 2003. Determina a publicao do Guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos. D.O.U., Braslia, 02 jun. 2003. 12 - BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC 333 de 19 de novembro de 2003. Dispe sobre rotulagem de medicamentos e d outras providncias. D. O. U., Braslia, 21 nov. 2003. 13 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC 48 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos. D.O.U., Braslia, 18 mar. 2004. 14 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE 88 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre a Lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia de fitoterpicos. D.O.U., Braslia, 18 mar. 2004. 15 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE 89 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre a Lista de registro simplificado de fitoterpicos. D.O.U., Braslia, 18 mar. 2004. 16 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE 90 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre o Guia para os estudos de toxicidade de medicamentos fitoterpicos. D.O.U., Braslia, 18 mar. 2004. 17 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE 91 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre o Guia para realizao de alteraes, incluses, notificaes e cancelamento ps-registro de fitoterpicos. D.O.U., Braslia, 18 mar. 2004. 18 - BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE 01 de 29 de julho de 2005. Autoriza, ad referendum, a publicao do Guia para a Realizao de Estudos de Estabilidade. D.O.U., Braslia, 01 ago. 2005. 19 - European Pharmacopoeia. 5a ed. v. I e II, 2004. SHARAPIN, N. Fundamentos de tecnologia de produtos fitoter picos. 1 ed. Colmbia: CAB e CYTED, 2000. 248 p.

20 - U.S. Pharmacopeia. 28 ed. NF 23, 2005. World Health Organization. Quality control methods for medicinal plant materials. Genebra, 1998.

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