UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU - UFPI CENTRO DE CINCIAS DA SADE - CCS DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA CURSO: BACHARELADO EM FARMCIA DISCIPLINA:

FARMACODINMICA PROFESSOR: MARIA DO SOCORRO CORDEIRO FERREIRA

ANESTSICOS GERAIS EM Mus musculus

PLNIO H. LOPES REIS 09S14400

TERESINA PI, SETEMBRO DE 2011

INTRODUO

Segundo BRUNTON (2006), os anestsicos gerais deprimem o sistema nervoso central em grau suficiente para permitir a realizao de cirurgias e outros procedimentos nocivos ou desagradveis. De modo geral, apresentam uma estreita margem de segurana e a sua administrao requer grande cuidado. Os componentes do estado anestsico incluem a amnsia; a imobilidade e a atenuao das reaes autnomas em resposta aos estmulos nocivos, a analgesia e a inconscincia. Um frmaco anestsico, para ser ideal, deve induzir anestesia rapidamente de modo uniforme e permitir rpida recuperao aps interrupo de sua administrao. Deve possuir ampla margem de segurana e ser desprovido de efeitos adversos, contudo nenhum anestsico que produza os efeitos desejveis est desprovido de desvantagens, quando utilizado isoladamente, sendo por isso utilizado na prtica a associao de frmacos inalatrios e intravenosos (KATZUNG, 2006). O objetivo desta prtica consiste em demonstrar a ao de anestsicos inalatrios e endovenosos em camundongos (Mus musculus).

MATERAIS E MTODOS

Inicialmente utilizaram-se dois funis de capacidade de 2,5 L e 5 L. Colocou-se dentro de cada recipiente um camundongo (Mus musculus) e um chumao de algodo vaporizado com 3 ml de ter. Verificou-se qual camundongo sofreu mais rapidamente a ao do anestsico e registraram-se os respectivos tempos de induo de anestesia. A seguir administrou-se em 02 camundongos, por via intraperitoneal, Tionembutal Sdico (Tiopental) nas doses de 25 mg/kg e 50 mg/Kg,

respectivamente. Anotou-se a hora das injees e observaram-se os animais at que os mesmos perdessem o reflexo de postura. Verificou-se o tempo de induo da anestesia e o tempo de sono (Sleeping-Time).

RESULTADOS

TABELA 1.0: TEMPO DE INDUO DA ANESTESIA GERAL POR TER EM DOIS ESPCIMES DE Mus musculus COLOCADOS EM CAMPNULAS DE DIFERENTES VOLUMES. TERESINA, 2011. PARMETROS VOLUME DAS CAMPNULAS 2,5 L 5,0 L LEGENDA: L LITRO; min = MINUTOS. FONTE: LABORATRIO DE FARMACOLOGIA DA UFPI. ALUNOS DE FARMCIA 2011.2. TEMPO DE INDUO DA ANESTESIA (min) 4:50 6:00

TABELA 2.0: TEMPO DE INDUO DA ANESTESIA GERAL E DURAO DO SONO (SLEEPING - TIME) EM DOIS ANIMAIS DA ESPCIE Mus musculus APS INJEO INTRAPERITONEAL DE TIONEMBUTAL SDICO NAS DOSES INDIVIDUAIS DE 25 E 50 mg/kg. TERESINA, 2011. PARMETROS TEMPO DE INDUO DA ANESTESIA (min) DOSE 25 mg/kg 50 mg/kg 3:20 44:15 SLEEPING-TIME (min)

LEGENDA: mg/kg = MILIGRAMA POR KILOGRAMA; min = MINUTOS. FONTE: LABORATRIO DE FARMACOLOGIA DA UFPI. ALUNOS DE FARMCIA 2011.2.

DISCUSSO

Segundo BRUNTON (2006), os anestsicos gerais podem interromper a funo do sistema nervoso em uma mirade de nveis, incluindo os neurnios sensrios perifricos, a medula espinhal, o tronco e o crtex cerebral. Certas vias corticais especficas exibem sensibilidades notavelmente diferentes aos anestsicos, tanto inalatrios quanto intravenosos, o que sugere que possam produzir o estado anestsico por meio de aes em locais especficos no sistema nervoso central. A descrio tradicional dos sinais e estgios da anestesia (sinais de Guedel) apresenta-se divididas em quatro estgios de profundidade crescente de depresso do sistema nervoso central: no primeiro estgio (Estgio de Analgesia), o paciente apresenta analgesia sem amnsia e, posteriormente, ainda no primeiro estgio, sobrevm tanto analgesia quanto amnsia; no segundo estgio (Estgio de Excitao), o paciente parece muitas vezes delirante e excitado, porm apresenta definitivamente amnsia e, a respirao irregular tanto no seu volume quanto na sua freqncia; no terceiro estgio (Estgio de Anestesia Cirrgica), as indicaes mais confiveis consistem em perda do reflexo palpebral e retomada da respirao regular, sendo seu final a cessao completa da respirao espontnea; o quarto estgio (Estgio de Depresso Bulbar) comea quando cessa a respirao espontnea, esse estgio da anestesia inclui grave depresso do centro vasomotor do bulbo, bem como do centro respiratrio (KATZUNG, 2006). O ter (anestsico inalatrio) possui propriedades analgsicas, relaxante muscular e altamente explosivo (RANG, 2004). Apresenta ao central de incio lento, em virtude de sua elevada solubilidade no sangue. O coeficiente de partio sangue/gs constituiu um indicador til da solubilidade e define a afinidade relativa de um anestsico pelo sangue em comparao com o ar (KATZUNG, 2006). Os anestsicos inalatrios, e a maioria dos frmacos intravenosos, deprimem a atividade espontnea evocada dos neurnios em muitas regies do crebro. O principal alvo molecular o canal de cloreto-receptor GABAA, um importante mediador de transmisso sinptica inibitria. Eles facilitam a inibio mediada pelo GABA nos stios receptores GABAA. Esses receptores so sensveis a concentraes clinicamente relevantes dos frmacos anestsicos e apresentam efeitos estereoespecficos. Ativam diretamente os receptores GABA A, todavia, em

baixas concentraes, podem facilitar tambm a ao do GABA em aumentar o fluxo de ons cloreto, interagindo com stios especficos existentes nos domnios (KATZUNG, 2006). A anestesia produzida quando a presso parcial do anestsico no crebro igual ou maior que a CAM (concentrao alveolar mnima necessria para impedir resposta a um estmulo nocivo). Como o crebro bem perfundido, sua presso parcial se iguala quela no gs alveolar (e no sangue) no decorrer de alguns minutos (BRUNTON, 2006). Conforme a TABELA 1.0, o ter induziu anestesia em ambas as cobaias, demonstrando que a concentrao do anestsico no crebro se igualou a CAM, porm em tempos diferentes. Observou-se que o camundongo que estava no funil de 2,5 L apresentou os sinais dos efeitos anestsicos num tempo menor que o outro camundongo. Segundo KATZUNG (2006), um dos fatores que determina a taxa de concentrao do anestsico no crebro sua concentrao no ar inspirado. Assim, para o mesmo anestsico e em doses iguais, a campnula com menor volume apresenta uma maior concentrao de anestsico, produzindo uma elevao na taxa de induo da anestesia ao aumentar a taxa de transferncia para o sangue, de acordo com a lei de Fick. O tiopental um barbitrico de ao curta, atravessa a barreira hematoenceflica e, quando utilizado em dose suficiente, produz perda da conscincia (hipnose) num tempo de circulao (KATZUNG, 2006). Apresenta lipossolubilidade muito elevada, constituindo o principal fator responsvel pela velocidade e transitoriedade do seu efeito (RANG, 2004). Na TABELA 2.0, percebeu-se que o tiopental provocou anestesia em apenas um dos dois camundongos, pois conforme BRUNTON (2006), o tiopental uma droga anestsica geral de administrao endovenosa, logo, somente a dose excessiva do referido frmaco (50 mg/Kg) administrado por via intraperitonial provocou anestesia na cabaia. Segundo BRUNTON (2006), o SNC especialmente sensvel, por isso o tionembutal sdico produz efeitos diretos nos tecidos perifricos excitveis. Os barbitricos podem provocar todos os graus de depresso no SNC, reduzem a latncia do sono, o nmero de despertares e a durao do sono REM e de ondas lentas. Observou-se a induo do sono aps a administrao do anestsico. Depois do sleeping-time (TABELA 2.0), os camundongos retornaram ao normal devido ao

declnio na concentrao de tionembutal sdico no sangue devido redistribuio da droga, rapidamente para os tecidos com grande fluxo sanguneo (fgado, rins etc.) e mais lentamente para o msculo, podendo ficar acumulado na gordura corporal e o restante metabolizado, conforme descrito por RANG (2004).

CONCLUSO

Os anestsicos gerais so frmacos bastante lipossolveis que agem sobre o sistema nervoso central, provocando uma depresso controlada e reversvel deste, e por isso, desencadeia alguns efeitos quando aplicado, como a amnsia, a analgesia, a inibio dos reflexos autnomos a estmulos nocivos e o relaxamento muscular. A partir disso, podemos admitir que o ter e o tiopental tm aes anestsicas bem caractersticas, sendo que, quanto maior for a quantidade desses frmacos agindo sobre o sistema nervoso central, maior e mais duradouro sero seus efeitos.

REFERNCIAS

BRUNTON, L. L.; LAZO, J. S.; PARKER, K. L. Goodman & Gilman: As bases farmacolgicas da teraputica. 11. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2006.

KATZUNG, B. G. Farmacologia Bsica e Clnica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.

RANG, H. P. DALE, M. M. Farmacologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.