Controle de Qualidade de Medicamentos Fitoterápicos II

Workshop sobre Fitoterpicos
CONTROLE DE QUALIDADE
COFID/GTFAR/GGMED/ANVISA Braslia, 31 de maio de 2010
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
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Anlise Fiscal Inspeo
Metodologia Analtica
Lotes Piloto Lotes Matria-prima Lotes Industriais Auditorias de registro Testes Estabilidade
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Controle de qualidade
Objetivos: identificao da planta ou seu derivado, atravs da deteco de componentes caractersticos; quantificao de um marcador ou atividade biolgica; deteco e quantificao de alguma substncia txica ou alguns contaminantes, como por exemplo os metais pesados e contaminantes microbiolgicos.
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Qualidade do medicamento est diretamente relacionada qualidade dos insumos farmacuticos empregados em sua produo; Medicamento de qualidade, deve fornecer a dose segura e eficaz do frmaco.
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Farmacopia Brasileira
Cdigo Oficial Farmacutico do pas; Requisitos mnimos de qualidade para frmacos, insumos, drogas vegetais, medicamentos e produtos para a sade; Parmetros para controle de qualidade das plantas medicinais e/ou seus derivados; Uso obrigatrio para os que fabricam, manipulam, fracionam e controlam produtos farmacuticos; Parmetro para as aes da vigilncia sanitria, como: registro, inspeo e anlise fiscal.
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Portaria n 782/08 Competncia da ANVISA promover o desenvolvimento, a reviso e a atualizao da FB e seus produtos.
Atualizar mtodos e verificar a sua reprodutibilidade; Harmonizar os trabalhos da FB com as principais Farmacopias internacionais; Publicar o Cdigo Farmacutico Oficial atualizado em um compndio nico.
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ampliao do nmeros de mtodos especficos, precisos, exatos e robustos; monografias revisadas e atualizadas; menor investimento em pesquisa, desenvolvimento e validao de novos mtodos de controle de qualidade; agilidade na anlise dos processos de registro e resultados apresentados durante as inspees.
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RDC 14/10 registro de medicamentos fitoterpicos emprego exclusivo de matrias-primas ativas vegetais; drogas vegetais e seus derivados; formas farmacuticas; anlise qualitativa e quantitativa. RDC 10/10 notificao de drogas vegetais droga vegetal para decoco, infuso ou macerao; sach ou caixa; anlise qualitativa validade 1 ano; anlise qualitativa e quantitativa validade superior a 1 ano.
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Relatrio Tcnico RDC 14/10

Salix alba
nomenclatura botnica completa; parte da planta; layout de bula, rtulo e embalagem; local de fabricao; dados de produo; controle de qualidade; segurana e eficcia.
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Relatrio de Controle de Qualidade

Zingiber officinale
RDC 14/10 Informaes gerais Droga vegetal Derivado vegetal Produto acabado
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Informaes Gerais
Cynara scolymus
I - controle da Encefalopatia Espongiforme Transmissvel (EET); II - estudo de estabilidade acelerada de trs lotes-piloto e estudos de longa durao em andamento, ou estudo de estabilidade de longa durao concludo; III - referncias farmacopeicas consultadas e reconhecidas pela ANVISA. RDC 37/09 - na ausncia de monografia oficial inscrita na Farmacopia Brasileira, poder ser adotada monografia oficial, ltima edio, de um dos seguintes compndios internacionais: Farmacopia Alem, Americana, Argentina, Britnica, Europia, Francesa, Internacional (OMS), Japonesa, Mexicana e Portuguesa. - descrio detalhada das metodologias utilizadas, com mtodos analticos validados, indicando a fonte de desenvolvimento. RE 899/03 - "Guia de validao de mtodos analticos e bioanalticos"
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Droga Vegetal
I - testes de autenticidade, caracterizao organolptica,

identificao macroscpica e microscpica;
II - descrio da droga vegetal;

Farmacopias reconhecidas pela ANVISA Ausncia publicao tcnico-cientfica indexada laudo de identificao emitido por profissional habilitado
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Baccharis trimera
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Baccharis trimera
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Droga Vegetal
Pimpinella anisum
Stryphnodendron adstringens
III - testes de pureza e integridade; Cinzas totais: quantidade de cinza fisiolgica e a no fisiolgica; Cinzas insolveis em cido clordrico: teor de slica e componentes silicosos da droga. Teor acima do preconizado indica procedimentos de coleta inadequados; Umidade e/ou perda por dessecao: gua estimula crescimento microbiano, de fungos e insetos, reaes de hidrlise e ao de enzimas, com deteriorao de constituintes da droga. Em geral, de 8 a 14%; Matrias estranhas: outras partes da planta, elementos estranhos e impurezas de natureza mineral; Contaminantes microbiolgicos; Pesquisa de metais pesados.
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Peumus boldus
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Microbiolgico
Contaminao microbiana de um produto no estril (especialidade e matria-prima farmacutica) pode conduzir no somente sua deteriorao, com as mudanas fsicas e qumicas associadas, mas tambm ao risco de infeco para o usurio. Produtos farmacuticos orais e tpicos no estreis (comprimidos, suspenses, cremes, etc.) devem realizar controles de contaminao microbiolgica.
cp25.farmacopeia@anvisa.gov.br
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Microbiolgico
NOVO CP 25/10: Adequao dos mtodos farmacopeicos eliminao de atividade antimicrobiana das amostras; necessidade de mtodos alternativos, como neutralizao, diluio filtrao; ou
eficcia e ausncia de toxicidade do agente inativante e/ou substncias tensoativas utilizadas na preparao das amostras; capacidade nutritiva dos meios de cultura; microrganismos para o teste de recuperao microbiana; controle negativo esterilidade dos meios de cultura.
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Droga Vegetal
IV - mtodo de estabilizao, secagem e conservao utilizados; V - mtodo para eliminao de contaminantes e a pesquisa de eventuais alteraes; VI - avaliao da ausncia de aflatoxinas; VII - local de coleta; VIII - perfil cromatogrfico ou prospeco fitoqumica; IX - anlise quantitativa do(s) marcador(es) ou controle biolgico.
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Anlise qualitativa
Matricaria recutita
Top of the plate Guaiazuleno: vermelho Terpenos: zonas vermelhas
Bornyl-acetate: marrom amarelado
Zona marrom Zonas vermelho-violetas: uma das quais bisabolol
Borneol: marromamarelado Reference solution
Matricina: azul Test solution
Farm. Eur.
USP
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Anlise quantitativa
Matricaria recutita
USP inflorescncias secas. Contm no mnimo 0,4 % de leo essencial azul e no mnimo 0,3% de apigenina-7-glicosdeo e 0,15% de derivados do bisabolano, calculado como levomenol. Farm. Eur. captulos florais secos. Contm no mnimo 0,4 % de leo essencial azul e no mnimo 0,25% de apigenina-7-glicosdeo.
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Anlise qualitativa
Heterotheca inuloides
Top of the plate cido cafeico: azul Mancha azul Manchas marromamareladas e verdeamarelada cido clorognico: fluorescente Rutina: amarelo alaranjado Mancha fluorescente No apresentar manchas amarela Arnica montana
Calendula officinalis
Arnica montana
Reference solution
Farm. Eur.
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Anlise quantitativa
Arnica montana
Farm. Eur. captulos florais secos, contendo no mnimo 0,4% de sesquiterpenos lactnicos totais expressos em tiglato de helenalina. F.B. CP 38/2009 captulos florais secos, contendo no mnimo 0,4% de sesquiterpenos lactnicos totais expressos em tiglato de helenalina.
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Anlise quantitativa
Valeriana officinalis
USP partes subterrnes, incluindo rizoma, raz e estoles. A droga vegetal (seca) contm no mnimo 0,5 % de leo essencial e no mnimo 0,05% de cido valernico. Farm. Eur. - partes subterrnes inteiras ou fragmentadas, incluindo rizoma, raz e estoles. A contm no mnimo 0,5 % de leo essencial na droga vegetal inteira (seca), no mnimo 0,3% de leo essencial na droga vegetal fragmentada (seca) e no mnimo 0,17% de cidos sesquiterpnicos expressos como cido valernico (cido valernico + cido acetoxivalernico). F.B. CP 24/2010 - semelhante Farm. Eur.
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Droga Vegetal
Valeriana officinalis
USP partes subterrneas, incluindo rizoma, raz e estoles. A droga vegetal (seca) contm no mnimo 0,5 % de leo essencial. A quantificao deve ser realizada com material recentemente e grosseiramente triturado. Farm. Eur. - partes subterrnes inteiras ou fragmentadas, incluindo rizoma, raz e estoles. A droga vegetal inteira (seca) contm no mnimo 0,5 % de leo essencial. A droga vegetal fragmentada (seca) contm no mnimo 0,3% de leo essencial. Armazenagem da droga vegetal? Inteira ou fragmentada?
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Baccharis trimera
Especificao Caracteres organolpticos Microscpico Macroscpico Cinzas totais Umidade Matrias estranhas Identificao Doseamento Metais pesados Microbiolgico Patgenos
Referncia F. B. F. B. F. B. F. B. F. B. F. B. F. B. F. B. Esp. interna F. B. Farm. Internacional Farm. Internacional
Resultados Lote 001 De acordo De acordo De acordo 7,6% 9,5% 1,0% De acordo 1,9% 0,002% 102 Enterobactrias, Bactrias e 10 fungos Ausente
Sabor amargo farmacopeica farmacopeica 8% 10% 2% Mancha laranja e mancha verde acima 1,4 c. cafeicos totais 1,8-2,2% c. cafeico 0,002% 104 bactrias totais, 102 Enterobactrias e 102 fungos Ausentes: Salmonella ssp, E. coli, S. aureus.
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Derivado vegetal
I - solventes, excipientes e/ou veculos utilizados; uso tradicional literatura estudo clnico II - relao droga vegetal:derivado vegetal; uso tradicional ou estudos clnicos - droga vegetal farmacopias ou publicaes tcnico-cientficas - teor mnimo de marcador
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Derivado vegetal
III - testes de pureza e integridade;
contaminantes microbiolgicos monografia estipula limites; Farm. Internacional: fungos totais - 10 UFC /g ou ml, bactrias totais - 10 UFC /g ou ml; F. B. ausncia de microorganismos patgenos: Pseudomonas aeruginosas, Staphylococcus aureus, Salmonella sp. e Escherichia coli. metais pesados F. B. - limite mximo de metais pesados 0,002%. resduos de solventes exceto gua e etanol.
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Derivado vegetal
IV - mtodo de eliminao de contaminantes e pesquisa de alteraes; V - caracterizao fsico-qumica do derivado vegetal; extratos lquidos caracterizao organolptica, resduo seco, pH, teor alcolico, densidade. extratos secos umidade/perda por dessecao, solubilidade e densidade aparente. leos essenciais densidade, ndice de refrao, rotao ptica. leos fixos ndice de acidez, de ster, de iodo.
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Derivado vegetal
VI - avaliao da ausncia de aflatoxinas; VII - perfil cromatogrfico ou prospeco fitoqumica; VIII - anlise quantitativa do(s) marcador(es) ou controle biolgico.
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Derivado vegetal: aquisio derivado vegetal

Laudo de anlise do fornecedor I - nomenclatura botnica completa; II - parte da planta utilizada; III - solventes, excipientes e/ou veculos utilizados na extrao do derivado; IV - relao aproximada droga vegetal:derivado vegetal; V - descrio do mtodo para eliminao de contaminantes, quando utilizado, e a pesquisa de eventuais alteraes.
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Produto acabado
I - perfil cromatogrfico ou prospeco fitoqumica; II - anlise quantitativa do(s) marcador(es) especfico(s) de cada espcie ou controle biolgico; III - resultados dos testes realizados no controle da qualidade de um lote do medicamento; IV - especificaes do material de embalagem primria; V - controle dos excipientes.
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Produto acabado
1 Para associaes de espcies vegetais em que a determinao quantitativa de um marcador por espcie no possvel, poder(o) ser apresentado(s) o(s) perfil(is) cromatogrfico(s), que contemple(m) a presena de ao menos um marcador especfico para cada espcie na associao, complementado pela determinao quantitativa do maior nmero possvel de marcadores especficos para cada espcie. 2 A impossibilidade tcnica de determinao quantitativa de um marcador para cada espcie da associao deve ser devidamente justificada.
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Cromatografia de Camada Delgada (CCD)

foto colorida de CCD droga vegetal, derivado e produto acabado; n do lote das amostras e substncia qumica de referncia (SQR); corrida paralela da soluo teste e SQR especificadas na mtodo; utilizar todas SQR recomendadas pela monografia farmacopeica; marcar linha inicial e final da corrida; manchas bem definidas; manchas de cor e posio semelhante descrio na monografia.
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Cromatografia de Camada Delgada
cido cafeico
Luteolinaglicosdeo
cido clorognico
Quercetina
Rutina Cinarina 1-Padro cido cafeico 2-Padro cido clorognico 3-Padro cinarina 4-Extrato seco alcachofra Lote 3542 5- Padro de rutina 6-Padro de luteolina-glicosdeo 7-Comprimido Alcachofra Lote 0106
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Validao de mtodos analticos

RDC 17/10 - Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, operao ou sistema realmente conduza aos resultados esperados. RE 899/03 - Demonstrao da adequabilidade do mtodo para a determinao qualitativa e/ou quantitativa de frmacos e outras substncias em produtos farmacuticos: Especificidade Linearidade Intervalo Preciso Exatido Robustez
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Especificidade
RE 899/03 - Capacidade do mtodo medir exatamente um composto em presena de outros componentes como impurezas, produtos de degradao e componentes da matriz. matriz complexa do derivado vegetal outros componentes ativos ou inativos podem estar presentes; excipiente; produtos de degradao condies de estresse (luz, calor, umidade, hidrlise cida/bsica, oxidao...); impurezas.
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Espectrofotometria
comparar a absorbncia das solues branco, placebo, padro de referncia e amostra 100%; soluo de excipientes - evidenciar ausncia ou absorvncia reduzida no comprimento de onda do mtodo; especificar a concentrao de toda as solues; varreduras espectrais da soluo teste e do padro de referncia devem ter mximos de absoro similares; deteco de um conjunto de componenntes que absorvem no comprimento de onda em que o extrato apresenta o mximo de absoro.
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Espectrofotometria
Padro de referncia Amostra a 100%
varreduras espectrais da amostra e da SQR devem ter mximos de absoro similares comprimento de onda ideal do mtodo.
300 nm 400 nm 500 nm 600 nm
300 nm 400 nm 500 nm 600 nm
varreduras espectrais do placebo e da amostra placebo: absorbncia mnima no comprimento de onda do mtodo.
Placebo
Amostra a 100%
300 nm 400 nm 500 nm 600 nm
300 nm 400 nm 500 nm 600 nm
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Espectrofotometria
valiosa para identificao de grupos funcionais; molculas com ligaes simples e duplas alternadamente (ligaes conjugadas) absoro em comprimentos de ondas maiores; quanto mais extenso for o sistema conjugado, mais longos sero os comprimentos de onda absorvidos, podendo chegar regio do visvel: ultravioleta - faixa de 200 a 400 nm visvel - faixa de 400 a 800 nm a posies dos mximos tambm so afetadas pelo solvente e por detalhes estruturais da molcula contendo os cromforos.
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Espectros ultravioleta
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Espectrofotometria
Espectros de absoro no ultravioleta como auxiliar na identificao; Anlise da absorvncia para determinar a espcie qumica presente na amostra; Detectar contaminaes ou processos de degradao de matrias-primas pela comparao dos espectros de absoro da amostra e do padro da mesma; Deve ser especificada a extenso da varredura, solvente, concentrao da soluo e espessura da cubeta. Farm Bras 4 ed
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Cromatografia Lquida de Alta Eficincia

Cataranthus roseus
mesmo tempo de reteno do marcador e do padro de referncia indicativo da identidade; placebo no deve apresentar nenhum pico com o mesmo tempo de reteno do marcador; parmetros cromatogrficos: resoluo, fator de reteno, fator de separao e fator de cauda; garantir a pureza dos picos cromatogrficos;
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Cromatografia Lquida de Alta Eficincia

Phillantus niruri
garantir a pureza dos picos cromatogrficos; o espectro de absoro do marcador deve ser igual ao da substncia qumica de referncia; pureza dos picos - espectros em pontos diferentes de cada pico; solues contendo a substncia a ser identificada, do padro de referncia e de mistura dos dois em partes iguais, so cromatografados nas mesmas condies, sucessivamente. A mistura deve apresentar apenas um pico (no tempo de reteno de interesse); a relao entre os tempos de reteno da substncia em exame, do padro e da mistura, e o tempo de reteno de um padro interno pode ser usado como um parmetro de identificao; coincidncia de parmetros de identidade sob 3 a 6 diferentes conjuntos de condies cromatograficas (fluxo da fase mvel, composio da fase mvel, comprimento de onda, etc.);
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Perfil cromatogrfico a 280 nm
Cromatograma HPLC com detector de arranjo de fotodiodos

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25,8
Detector de arranjo de diodo: espectro de absoro

Substncia qumica de referncia Concentrao conhecida rea do pico correspondente
25,8
Amostra do medicamento Diluio conhecida concentrao semelhante SQR rea do pico correspondente
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Perfis cromatogrficos de uma mesma amostra em comprimentos de onda diferentes
MTF metoxiflavona Padro interno
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Comparao das caractersticas espectrais dos marcadores na soluo teste ( ) e SQR correspondentes ( ) - Sobreposio dos espectros de absoro.
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( ( (
) Soluo teste ) Mistura SQR ) Soluo teste + SQR
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10
10
20
20
30
30
40
40
50
50 min
Flavonide x
200 200 225 250 275 300 325 350 375 nm
7,8
8,2
8,4 min
993,110
(88 of 88 spectra are within the threshold limit.)
(Selection automatic, 5)
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Cromatografia a Gs
o tempo de reteno indica fortemente a identidade, mas no constitui identificao definitiva; ndice de Kovats ou ndice de reteno alcanos no ramificados como padres de referenciamento; relao entre os tempos de reteno da substncia em exame, do padro e da mistura, e o tempo de reteno de um padro interno pode ser usado como um parmetro de identificao; coincidncia de parmetros de identidade sob 3 a 6 diferentes conjuntos de condies cromatogrficas (temperatura, cargas de coluna, adsorventes, eluentes, solventes de desenvolvimento, derivados qumicos vrios, etc.); placebo no deve apresentar nenhum pico com o mesmo tempo de reteno do marcador.
Symphytum officinale
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Linearidade
As respostas analticas so diretamente proporcionais s concentraes das substncias em estudo. padro de referncia; cinco concentraes diferentes; intervalo de 80 a 120% da concentrao terica do teste; equao da reta e tratamento estatstico dos resultados; Coeficiente de correlao (r) 0,98. Espectrofotmetro: leitura da absorbncia X quantidade analito Cromatografia lquida: rea do pico X quantidade analito Cromatografia gasosa: rea ou altura do pico X quantidade analito
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Preciso
Avaliao da proximidade dos resultados obtidos em uma srie de medidas de uma amostragem mltipla de uma mesma amostra. Amostra do produto acabado etapas de extrao e interferncia dos excipientes; Repetibilidade: grau de concordncia entre resultados de anlise individuais quando o procedimento aplicado repetidamente a mltiplas anlises de amostra, em idnticas condies de teste. Preciso intermediria: expressa a variao dentro de um laboratrio, como, dias diferentes, analistas diferentes e/ou equipamentos diferentes, sobre amostras do medicamento; Reprodutibilidade: comparao interlaboratorial.
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Recuperao
A recuperao um parmetro de validao importante em termos da sua repetibilidade e preciso intermediria, uma vez que uma recuperao varivel leva necessariamente a impreciso na anlise. O mais importante a preciso e a exatido da recuperao; O nvel de recuperao deve ser suficiente para no impactar negativamente no limite de deteco e quantificao do analito; No caso de recuperao baixa do analito, tambm pode-se utilizar padro interno. Amostras e padres devem ser submetidos ao mesmo tratamento. Perde-se o analito na mesma proporo que o padro interno nas etapas de preparao por compensao
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Exatido
a concordncia dos valores experimentais com os verdadeiros. No existe placebo do medicamento fitoterpico no existe extrato sem marcador (placebo); Adicionar quantidades conhecidas de padro de referncia, de pureza definida, a uma soluo do produto acabado; Preparar uma soluo do produto final a 50% e adicionar quantidades adequadas de padro de referncia para obter as concentraes tericas de 80%, 100% e 120%; Resultados dentro da faixa de linearidade; Reta paralela curva de linearidade realizada com padro de referncia.
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Exatido
Senna alexandrina
Espectrofotometria mtodo F.B. (CP 24) leitura 515 nm; absorvncia especfica senosdeo B = 240; teor de derivados hidroxiantracnicos calculados como senosdeo B; utilizar metanol como soluo branco. Preparar uma soluo do produto final a 50% e adicionar quantidades adequadas de senosdeo B (padro de referncia) para obter as concentraes tericas de 80%, 100% e 120%;
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Robustez
Capacidade de um mtodo no ser afetado por uma pequena e deliberada modificao em seus parmetros marca de solvente; temperatura; variao do pH; variao na composio da fase mvel; fluxo da fase mvel; diferentes lotes de fabricantes de coluna.
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Adequabilidade de uso

F.B. 3 edio Teste geral do funcionamento do sistema analtico: circuitos eletrnicos, equipamento, materiais, amostras e operaes analticas; Verificao da efetividade do sistema final de operaes teste de adequabilidade antes do uso; Dados confrontados com dados especificados na monografia (ou validao da metodologia), como: preciso interna, tempo de reteno, curva de calibrao, resoluo e recuperao.
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USP Para usar metodologia analtica farmacopeica necessrio verificar sua adequao nas condies rotineiras de uso. INMETRO O laboratrio deve confirmar que tem competncia para aplicar o mtodo de modo apropriado e que atinge o pretendido e que opera bem sob as condies normais de uso.
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Padro externo Preciso e exatido dependem da reprodutibilidade da injeo da amostra; Curva de calibrao. Adio de padro interno Relao entre a rea do pico do componente em exame e o padro interno comparada de um cromatograma para outro. Absorvncia no mesmo comprimento de onda do marcador, tempo de reteno exclusivo; Controla todas as etapas de extrao; Controla pequenas variaes nos parmetros da coluna e do detector. F.B. 3 edio
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Metodologia: 1 g de droga ou extrato Olhar o formulrio de petio (FP): Ex 1 cpsula, contm 100 mg de extrato seco de castanha da ndia a 5% de escina. 100 mg de extrato 1000 mg _________________ _________________ 5 mg de escina 50 mg de escina
A massa (m) na frmula ser 50 mg Preciso: relata o peso real da amostra pesada. Ex 1007 mg 100 mg de extrato 1007 mg _________________ _________________ x = 50,35 mg X = valor esperado
5 mg de escina x
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1 g de droga pulverizada em 100 mL Evaporar 30 mL Dissolver o resduo em 50 mL de cido actico glacial(completar o volume) Transferir 2 mL e adicionar 4 mL de cloreto frrico (volume final 6 mL)
Fator de diluio (FD) = m x 30 x 2 = m 100 50 6 500
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De acordo com a metodologia o fator de diluio igual a 500 e a absoro especfica da escina A(1%,1cm) de 60, ento para uma soluo de 1%, ou seja, 1 g/100 mL, deve apresentar leitura de absorbncia de 60 em uma cubeta de 1 cm de comprimento. C Ax A P = C P x A A Onde C A = Concentrao da amostra (%) A P = Absorbncia do padro C P = Concentrao do padro escina (%) A A = Absorbncia da amostra Levando em considerao o fator de diluio FD = C A x FD x 60 = 1 x A A C A x _m_ x 60 = 1 x A A 500 C A = A A _ x 500 60 x m C A = 8,333 x A A m C A (%) = 8,333 x A A m
m 500
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Tintura farmacopeica: 1 g de droga vegetal em 10 mL de tintura
Ex. FP 1 mL DE TINTURA 0,05% de senosdeos, em 10 mL de soluo oral 0,05 g de senosdeos em 100 mL de tintura Equivale a 50 mg ___________________ 100 mL X ____________________ 1 mL X = 0,5 mg/mL
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Cola ntida
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Padres de referncia
Digitalis purpurea
RE 899/03 - utilizar substncias de referncia oficializadas pela Farmacopia Brasileira ou, na ausncia destas, por outros cdigos autorizados pela legislao vigente. No caso da inexistncia dessas substncias, ser admitido o uso de padres de trabalho, desde que a identidade e o teor sejam devidamente comprovados. Padres de referncia devem ser acompanhados de laudo de anlise, incluindo resultados da anlise qumica, fsico-qumica e espectroscpica. Pode-se qualificar um extrato atravs de substncias qumica de referncia e perfil cromatogrfico, e usar esse extrato qualificado como padro de trabalho. Apresentar os dados da qualificao, n de lote da SQR e do extrato qualificado, assim como seu prazo de validade.
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25,8
Qualificao de padro de trabalho em relao SQR de teor e identidade conhecidos

Substncia qumica de referncia Concentrao conhecida rea do pico correspondente
25,8
Amostra do medicamento Diluio conhecida concentrao semelhante SQR rea do pico correspondente
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Unidades de medida
g%
mL
2,5 MG/ML XPE
Densidade do xarope: 1,27 Densidade da tintura: 0,97

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Formulrio de petio
Campo 16 Componentes da Frmula Campo 17 Cdigo DCB Campo 18 Tipo Campo 19 Campo 20 Concentrao Demonstrao Quant./Volume da Frmula 0,133 mL 1 mL
Tintura de Aloe ferox 99.999-9 Mill (75,2 g de alona/mL de extrato) gua 00445
05
16
1 mL QSP
1 mL
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Formulrio de petio
Campo 16: Preencher corretamente, considerando que deve constar o teor de marcador para cada derivado de droga vegetal. Exempo: Tintura de Aloe ferox Mill (75,2 g de alona/mL de extrato)
Bula RDC 47/09

Composio-para o(s) princpio(s) ativo(s), descrever a composio qualitativa e quantitativa. Exempo: Tintura de Aloe ferox Mill. .......0,133 mL (10 g de alona/mL do produto) Veculo Q.S.P. ...1,0 mL
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Controle de Qualidade
Anlise quantitativa do(s) marcador(es) ou controle biolgico, conforme Art. 11, inciso VIII, da RDC 14/10. Modo de preparo das amostras: transferir 0,2 g do extrato mole para balo volumtrico de 25 mL.
Concentrao da soluo? Densidade?
Formulrio de petio: Tintura de Aloe ferox Mill (75,2 g de alona/mL de extrato) ..... 0,133 mL ....... 1 mL
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O laudo de anlise deve incluir a caracterizao fsico-qumica do derivado vegetal incluindo a caracterizao organolptica, resduo seco, pH, teor alcolico e densidade (para extratos lquidos), conforme Art.11, inciso V, alnea a, da RDC 14/10. A densidade auxilia na caracterizao de um derivado. A densidade expressa em gramas por centmetro cbico (g/cm3).
Densidade = massa volume
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Estudo de Estabilidade X Formulrio de Petio

Matria prima Extrato mole 3:1 Aloe gua Quantidade 4,45 mg Matria Quantidade prima Tintura de 0,133 mL Aloe ferox (75,2 g de alona/mL) gua QSP 1 mL
QSP 1 mL
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Densidade = massa volume Densidade = 0,00445 g 0,133 mL Densidade = 0,033 g/mL
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Modo de preparo das amostras: transferir 0,2 g do extrato mole para balo volumtrico de 25 mL. Aps filtrao, 0,4 mL so transferidos para vial, juntamente com 0,8 mL de metanol. Matria-prima Extrato mole 3:1 Aloe gua Quantidade 4,45 mg QSP 1 mL 4,45 mg extrato ............ 10 g alona 200 mg ......................... X x = 449,4 g
449,4 g 25 mL x .. 0,4 mL x = 7,19 g
Bula: Tintura de Aloe ferox .......0,133 mL (10 g de alona/mL do produto) Veculo Q.S.P. 1,0 mL
7,19 g 1,2 mL x .. 1,0 mL x = 6 g/mL

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RE 899/03 - Para a validao da metodologia analtica quantitativa, recomenda-se a determinao da linearidade pela anlise de, no mnimo, 5 concentraes diferentes do padro de referncia, no intervalo de 80-120% da concentrao terica do teste. Concentraes de alona para a curva de calibrao: amostra a 100% de 6 g/mL Recomendado: 4,8 g/mL, 5,4 g/mL, 6,0 g/mL, 6,6 g/mL e 7,2 g/mL. Apresentado no prodesso: 384 g/mL, 192 g/mL, 96 g/mL, 24 g/mL e 12 g/mL. Exigncia - adequar as concentraes da curva de linearidade: a RE 899/03.
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Resultados Identificao das amostras; Data; Carimbo e assinatura do responsvel.
Ginkgo biloba
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Obrigada pela ateno!!!
medicamento.fitoterpico@anvisa.gov.br COFID- Coordenao de Fitoterpicos, Dinamizados e Notificados GTFAR- Gerncia de Tecnologia Farmacutica GGMED-Gerncia Geral de Medicamentos SIA, Trecho 5, rea Especial 57, Braslia - DF CEP: 71.205-050 (61) 3462 5526
Ginkgo biloba
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I - testes de autenticidade, caracterizao organolptica,

II - descrio da droga vegetal;

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Top of the plate Guaiazuleno: vermelho Terpenos: zonas vermelhas

Bornyl-acetate: marrom amarelado

Zona marrom Zonas vermelho-violetas: uma das quais bisabolol

Borneol: marromamarelado Reference solution

Matricina: azul Test solution

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(88 of 88 spectra are within the threshold limit.)

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