Neurotransmissores

O principal aprendizado at o momento do papel dos neurotransmissores foi na gerao de Potencial ps sinptico excitatrios (PPSE) e potencial ps sinptico inibitrio (PPSI).

Em geral, os receptores para neurotransmissores influenciam canais inicos que afetam diretamente a excitao ou a inibio da clula ps sinptica. Por outro lado, os neurotransmissores podem modificam a propagao do impulso dos neurnios, muitas vezes atravs de protenas G ligadas a segundos mensageiros. Essas mudanas podem ocorrer em minutos, horas ou mesmo at dias, incluem alteraes na atividade enzimtica ou podem influenciar atravs da transcrio de DNA na sntese proteca. Neuromoduladores Neurotransmissores

Neurotransmissores
A maioria dos moduladores qumicos como neurotransmissor, diferindo o seu local de ligao para a determinao da resposta.

Neurotransmissores
1- Acetilcolina (Ach) ( memria)
-Dopamina ( Parkison /Esquizofrenia) -Norepinefrina (depresso) -Serotonina ( depresso) - Epinefrina

2-Catecolaminas

3- Aminocidos

-Aminocido excitatrio glutamato (ansiedade) -Aminocido inibitrio GABA ( ansiedade)

Neurotransmissor GLUTAMATO / GABA

O glutamato (GLU) um aminocido que funciona como neurotransmissor. encontrado nas sinapses excitatrias de vrias reas do SNC, sendo o responsvel por cerca de 75% de toda neurotransmisso excitatria do crebro. A sinapse que envolve o glutamato chamada de sinapse glutamatrgica. Canais ativados por aminocidos medeiam a maior parte da transmisso sinpticas rpidas no SNC . Esto presentes em sistemas sensoriais, memrias e doenas.

O neurotransmissor GLU pode ligar-se a 3 diferentes tipos de receptores ionotrpicos e/ou metabotrpico ; receptor NMDA, receptor AMPA e receptor cainato. Receptor de AMPA so permeveis tanto ao Na+ quanto ao K+ no sendo permevel ao Ca2+. O efeito de ativao desse receptor permitir a entrada de Na+ na clula causando a despolarizao rpida e intensa.

Receptor NMDA tambm causam excitao na clula pela entrada de Na+, mas difere do receptor AMPA em dois aspectos: (1) canais NMDA so permeveis ao Ca2+ e, (2) um canal ativado dependente de voltagem (Mg 2+ )

A abertura de canais de Ca2+ pode disparar a liberao prsinptica dos neurotransmissores. Na regio ps-sinptica, o Ca2+ pode ativar muitas enzimas , afetar a expresso gnica , porm , em quantidades excessivas o Ca2+ pode at mesmo promover a morte da clula. Um fator importante da entrada de Ca2+ atravs dos canais de NMDA pode causar mudanas que levam a memria de longo prazo.

Ao do Glutamato
Uma das ironias acerca da vida e da morte neuronal que o glutamato, o neurotransmissor mais essencial do encfalo, tambm um dos maiores matadores de neurnios. Em quadros patolgicos como parada cardaca, AVC, trauma cerebral, convulses podem iniciar um ciclo vicioso de liberao excessiva de glutamato. ATP ( falta de ATP para manter a bomba inica funcionando) Membrana despolariza, Ca2+ vaza para dentro da clula disparando a liberao do glutamato ( terminal pr-sinptico) O glutamato por sua vez despolariza mais a membrana , aumenta a entrada de Ca2+ na clula, causando maior liberao do glutamato.

Ao do Glutamato
Quando o glutamato atinge altas concentraes, ele mata o neurnio por superexcitao, processo chamado de excitotoxidade. A excitotoxidade do glutamato tem neurodegenerativas progressivas como: sido encontrado em diversas doenas

1- esclerose amiotrfica lateral, no qual os neurnios motores da medula espinhal morrem lentamente; 2- Doena de Alzheimer, na qual neurnios enceflicos morrem lentamente 3- Um tipo de molusco possui uma substncia que agonista de receptores glutamatrgico, promovendo sintomas como convulses e danos cerebrais devido a superestimulao excitatria

Neurotransmissor GABA
-O cido gama-aminobutrico (GABA) derivado de um aminocido, tendo sido at hoje, encontrado exclusivamente em sinapse inibitria. -O precursor do GABA o neurtransmissor glutamato. -Os neurnios que secretam GABA so chamados de GABArgicos e agem principalmente no SNC.

Neurotransmissor GABA
O GABA pode ligar-se a dois receptores, o receptor GABAA e o GABAB . Ambos so inibitrio, abrindo canal de Cl- e canal de K+ respectivamente, promovendo uma resposta hiperpolarizante. Os receptores GABAA so ps-sinpticos e apresentam subunidades para ligao especficas. O processo de inibio sinptica muito bem regulado no encfalo. Muita inibio causa perda de conscincia e coma , ao contrrio e muito pouca inibio conduz a convulso. Essa necessidade de controlar a inibio pode explicar o porque o receptor GABAA ter vrios stios de ligao, no qual pode ocorrer uma modulao.

Neurotransmissor GABA
Dentre as subunidades do receptor GABAA existe a subunidade , local de ligao dos benzodiazepnicos e dos barbitricos. Esses so frmacos utilizados para aumentar a resposta do neurotransmissor GABA, e so utilizados em situaes de ansiedade e transtorno do pnico.

Muitos receptores GABArgicos so encontrados em diferentes regies do encfalo, incluindo o crtex pr-frontal, amgdala e hipocampo e esto intimamente relacionados com os transtornos de ansiedade. Aparentemente, estes receptores esto reduzidos ou a ligao de um determinado componente, diminuem a afinidade do GABA.

Barbitricos: uma substncia depressora do SNC, so utilizados como sedativos e calmantes, por agir diretamente em receptores GABAA, promovendo um aumento da resposta hiperpolarizante. Quando utilizados em grande quantidades, podem causar depresso do sistema respiratrio e cardiovascular, por isso pouco utilizado nos dias atuais. Esse medicamente apresenta um grande grau de tolerncia e dependncia. Benzodiazepnicos: Veio para substituir os barbitricos . um frmaco ansioltico utilizado como sedativo, hipntico e relaxante muscular. A capacidade depressora do SNC limitada e diminuda , no promovendo depresso a respiratria. Assim como os barbitricos, agem nos receptores GABAA promovendo um aumento da resposta fisiolgica do neurotransmissor GABA. Agem no sono, por aumentar a fase de sono REM.

Neurotransmissor GABA

Neurotransmissor GABA