Fibrose Cistica A fibrose Cstica um distrbio autossmico recessivo do transporte inico epitelial causado por mutaes no gene regulador

r da condutncia transmembrana na FC (CFTR). O genes CFTR est situado no cromossomo 7q31.2 e codifica uma glicoprotena transmenbrana, que atua no transporte eletroltico na membrana apical de clulas epiteliais, funcionando como um canal de cloreto dependente da adenosina monofosfato cclico (AMPc). Uma deleo de trs pares de bases no gene FC acarreta a perda de um resduo de fenilalanina na posio 508 na protena (^F 508) e esta mutao est presente em cerca de 70% dos cromossomos FC. Embora tenha sido observada em todas as etnias predominante nos norte-europeus. A CFTR essencial para o transporte de ons atravs da membrana celular, estando envolvida na regulao de fluxo de Cl, Na e gua. O resultado das mutaes no gene CFTR o transporte defeituoso de cloreto nas clulas. As mutaes do gene CFTR so consideradas severas ou brandas dependendo da maneira como a protena funcional afetada o transporte de cloreto no ocorre ou fica diminudo. FC afeta as clulas epiteliais de vrios rgos e suas manifestaesprincipais caractersticas fenotpicas so: doena pulmonar obstrutiva crnica em quase todos os indivduos afetados; insuficincia pancretica em 80% dos casos; leo meconial em 17% dos recm-nascidos; diabetes Mellitus associada doena pancretica em 20% dos adultos; doena obstrutiva do trato biliar em 15% a 20% dos indivduos; e azoospermia em mais de 90% dos homens afetados, alem de idade inicial varivel e insuficincia do crescimento.

Nos pulmes, as secrees acabam por obstruir a passagem de ar, retendo

bactrias, o que pode conduzir ao aparecimento de infeces respiratrias. No trato gastrointestinal, a falta de secrees adequadas compromete o processo digestivo, levando a uma m funo intestinal devido a uma insuficincia pancretica. As secrees no pncreas e nas glndulas dos intestinos so to espessas e por vezes slidas, que acabam por obstruir completamente a glndula. As glndulas sudorparas, as partidas e as pequenas glndulas salivares expelem lquidos cujo teor em sal superior ao normal. Os primeiros programas de Rastreamento para a Fibrose Cstica foram institudos em 1979 e tinham por base o diagnstico precoce e a possibilidade de alterar a evoluo da Doena, no paciente afetado, pela instituio de medidas de apoio e terapia profiltica, alm da oportunidade de prevenir, atravs do aconselhamento gentico, a expanso da prole de pais afetados. Para diagnstico da Fibrose Cistica so necessrios pelo menos dois de quatro critrios bsicos: Doena pulmonar supurativa crnica; Insuficincia pancretica; Nveis elevados de sdio e cloro no suor; Histria familiar de mucoviscidose.

A suspeita de Fibrose Cistica feita atravs dos sintomas apresentados e da histria familiar do indivduo, confirmando-se o diagnstico atravs da dosagem de sdio e cloro no suor. Valores de cloro acima de 60 mEq/l firmam o diagnstico, enquanto valores entre 40 e 60 mEq/l so duvidosos, estando indicada a repetio do exame. Valores inferiores a 40 mEq/l so considerados normais. A dosagem de sdio e cloro no suor tem sensibilidade diagnstica de aproximadamente 98%. Alm do exame de suor, a doena pode ser identificada atravs de exame de sangue, DNA e tambm atravs do exame do pezinho. O exame do pezinho de extrema importncia para a identificao de diversas doenas genticas, entre elas a Fibrose Cistica, que considerada a principal doena diagnosticada pelo teste, pois a mais comum entre as doenas genticas graves da infncia. Este exame contribui para que a Fibrose Cistica seja tratada o quanto antes, pois caso contrrio o portador morre antes de chegar adolescncia. Outros dados podem auxiliar no diagnstico desta doena como: hipodesenvolvimento pondo-estatural, presena de cristais de sdio na testa , prostrao ao calor, pan-sinusite, polipose nasal, aspermia ou leo meconial. Sendo Fibrose Cistica uma doena muito pleomrfica, a sintomatologia clnica pode variar amplamente conforme o grupo etrio ao diagnstico.

Atualmente no existem tratamentos curativos para FC, os objetivos da terapia so: depurao das secrees pulmonares, controle da infeco pulmonar, reposio de enzimas pancreticas, nutrio adequada e preveno da obstruo intestinal. Dentro deste contexto fundamental um trabalho fisioterpico e uma dieta especfica.
O aconselhamento gentico deve mostrar que na maioria dos casos com diagnstico de fibrose cstica no h histria familiar positiva da doena, como ocorre em doenas com padro de herana autossmico recessivo. Cada genitor de uma criana afetada necessariamente portador de uma mutao (um alelo mutado), mas no manifesta a doena sendo ele heterozigoto. Para um casal de heterozigotos, a probabilidade em cada gravidez de ter um filho afetado pela doena de 25%. A probabilidade de que tenham um filho assintomtico, mas portador heterozigoto da mutao de 50%.

VIEIRA, LILIANI AIRES CANDIDO. ANLISE DA SALIVA TOTAL DE PORTADORES DE FIBROSE CSTICA: COMPOSIO INORGNICA E A ABORDAGEM PROTEMICA. Tese Doutorado em Ciencias da Sade. Faculdade de Ciencias da Sade da Universidade de Brasilia. Brasilia-DF. 2008