Resposta imune s infeces virais ou

DEFESAS DO HOSPEDEIRO CONTRA OS VRUS

MULTIPLICATION

Defesas

Resposta imune frente a infeces

Defesas

Defesa e recuperao
Imunidade inata
Gentica Fatores sricos (complemento) Clulas natural killer (NK)

Imunidade induzida
Interferons

Imunidade adquirida (passiva e ativa)

Anticorpos Imunidade mediada por clulas

Defesas

DEFESAS DO HOSPEDEIRO

Defesas

Barreiras fsicas e qumicas

Pele Membranas mucosas Epitlio ciliado pH cido Lgrimas Ausncia de receptores nas clulas

Defesas

Respostas inespecficas Febre Inflamao Interferons (IFN):

IFN alfa (IFN leucocitrio) IFN beta (IFN fibroblstico)

Clulas NK (natural killer) Fagocitose Ativao da fixao de Complemento

Defesas

Interferons
Interferon Alfa (IFN - ): cerca de 20 polipeptdeos (18 kDa), codificados por genes . Produzidas principalmente por moncitos. Tambm chamado IFN de leuccitos. Interferon Beta (IFN - ): Tambm chamado IFN de fibroblastos, fruto de um nico gene (gp20 kDa). Produzido por fibroblastos em cultivo in vitro. Ambos so completamente diferentes do Interferon gama (IFN ), ou interferon tipo 2, ou interferon imune, produzido por clulas T efetoras aps uma resposta imune adaptativa. Ambos so estimulados pela presena de RNA de dupla fita dentro da clula.

Defesas

Interferon-gama (IFN-)
Interferon Gama (IFN-) uma citocina solvel dimerizada. o IFN tipo 2;

Era originalmente chamada fator ativador dos macrfagos (Maf).

Interferon-gama (IFN- )

chamado IFN imune, sendo produzido por clulas T efetoras, surgindo aps uma resposta imune adaptativa.

Defesas

Interferons
Os IFN tipo 1 exercem seus efeitos sobre clulas ainda no infectadas, com quatro atividades principais: Inibio da replicao viral: sntese de 2-5oligoadenilato sintetase. Inibio da proliferao celular: enzimas impedem a sntese de AA, particularmente os essenciais ex. triptofano; ou: sntese de proteina-quinase, a qual inativa por fosforilao o fator de iniciao eIF2 e com isso inibe a sntese de protenas. Aumento do potencial ltico das clulas NK ( veremos adiante) Modulao da expresso de molculas do MHC : - IFN - 1 MHC classe I, e MHC classe II. Como a maioria dos (CTLs) reconhece antgenos ligados a MHC I, o IFN tipo I aumenta a eficincia da citotoxicidade mediada por linfcitos T citotxicos CTLs. - Ao mesmo tempo, inibe a fase cognitiva da resposta imune impedindo a ativao de linfcitos T auxiliares (Th), que dependem de MHC classe II.

Defesas

Complemento (C)
Sistema complemento um conjunto de protenas plasmticas que podem ser ativadas pela presena de complexos imunes pelos seguintes caminhos: Via clssica: ligao de imunoglobulinas com antgenos; Via alternativa: depsito de C3b na superfcie de microrganismos Via da lecitina: ligao com protenas que se ligam manose (via da lecitina). A ativao do complemento => cascata de ativao seqencial, formao de molculas ligadas ativao do processo inflamatrio. Funes do sistema ativado: - opsonizao; - quimiotaxia e ativao de neutrfilos e outras clulas inflamatrias; - degranulao de mastcitos => vasodilatao =>aumento da permeabilidade capilar => formao do complexo de ataque membrana (membrane attack complex, MAC; formado pela associao dos componentes C5-9 e que se inserem na membrana de clulas infectadas ou no envelope de vrions, resultando na sua destruio.

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Defesas

Complemento (C)
O componente mais importante da cascata do C C3, => clivado de forma contnua e espontnea, gerando os produtos C3a e C3b. Uma vez produzido, o C3b se deposita em superfcies que no possuam cido silico, como o envelope de diversos vrus => desencadeia a cascata de ativao do C, que culmina com a formao do MAC e com a destruio do vrion. A presena de cido silico na superfcie das clulas animais (e eventualmente em algumas bactrias e fungos) torna-as resistentes ao complemento, pois inibe a ligao de alguns componentes que do continuidade cascata e posterior formao do MAC.

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Membrane attack complex (MAC)

De: wikipedia

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Defesas

Outra verso do MAC...

From: www.blobs.org/science/article.php?article=13

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Defesas

Leitura adicional recomendada:

http://en.wikipedia.org/wiki/Complement_ membrane_attack_complex

www.blobs.org/science/article.php?article =13

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Defesas

Clulas Natural killer

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Defesas

Induo de clulas Natural killer (NK):

Clulas Natural killer (NK) so linfcitos com habilidade de matar clulas infectadas por vrus, que quando ativadas produzem citocinas. O principal mecanismo de reconhecimento de clulas infectadas a diminuio dos nveis de MHC classe I na superfcie celular (importante na inibio de NK). As clulas NK podem ser um dos principais mecanismos de imunidade contra vrus no incio da infeco, antes do surgimento da resposta imune especfica.

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Defesas

Clulas natural killer (NK)

So um subset de linfcitos encontrados em tecidos (especialmente no bao) e no sangue. Derivadas da medula ssea e aparecem como grandes linfcitos com muitos grnulos em seu interior, pelo que muitas vezes elas so chamadas de grandes linfcitos granulares. Podem ser encarados como LTCs filogeneticamente primitivos, que no apresentam o receptor especfico de clulas T (TCR) para o reconhecimento de antgeno.

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Defesas

As clulas NK
NKs destroem clulas tumorais ou infectadas por vrus. As NK destroem clulas liberando grnulos citoplsmicos de perforinas e granzima, induzindo a morte por apoptose. A morte induzida pelas clulas NK no especfica para nenhum vrus em particular, nem restrita por molculas do MHC. Esta morte natural, em que no induzida por nenhum antgeno especificamente, sendo parte da imunidade inata.

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Defesas

Ao das clulas NK

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Defesas

As clulas NK
Embora mais ampla em sua atividade do que os LTCs, sua atividade no aleatria. Clulas NK podem infectar clulas infectadas com determinados vrus, mas no todos os vrus, e jamais atacam clulas no infectadas. Clulas NK no so nem clulas T nem B, no sofrem maturao no Timo e podem se encontrar aumentadas em animais sem Timo. No sofrem rearranjos de genes de Ig ou de TCR, e no expressam molculas CD3 (marcador pan-T). Sabe-se presentemente que as NK devem ser ativadas e so fortemente reguladas

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Defesas

Clulas NK
Como so altamente citolticas e tem potencial para auto-reatividade, a atividade das NK muito controlada. As NK devem receber um sinal ativador como os que seguem: Citocinas
Importantes na ativao. Como estas so molculas de estresse, liberadas por clulas infectadas por vrus, elas sinalizam s clulas NK a presena da infeco.

Receptor FcR'
As NK, macrfagos e outras clulas expressam a molcula receptora de Fc (FcR), a qual se liga poro Fc dos anticorpos. Assim, as NK podem identificar clulas contra as quais anticorpos tenham sido dirigidos, e lisar atravs da citotoxicidade mediada por anticorpos (ADCC).

Receptores ativadores e inibidores'

Alm do receptor Fc receptor, as NK expressam uma variedade de receptores que servem para ativar ou suprimir sua atividade citoltica. Estes se ligam a vrios ligantes, tanto endgenos como exgenos, nas clulas alvo, e tem um importante papel na regulao da resposta das clulas NK.

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Defesas

As clulas NK
As clulas NK expressam CD2 e um receptor de baixa afinidade pela regio Fc da IgG, chamado FcRIII ou CD16. As cls NK podem ser induzidas a proliferar e secretar citocinas A estrutura molecular reconhecida nas clulas infectadas por clulas NK ainda no conhecida. Parte dessa dificuldade talvez venha de que as clulas NK sejam heterogneas, de forma que diferentes populaes de clulas NK poderiam reconhecer diferentes estruturas 23

Defesas

Ler: Genetic analysis of resistance to viral infection

Bruce Beutler, Celine Eidenschenk, Karine Crozat, Jean-Luc Imler, Osamu Takeuchi, Jules A. Hoffmann & Shizuo Akira Nature Reviews Immunology 7, 753-766 (October 2007) doi:10.1038/nri2174

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Defesas

Resposta imune especfica frente a vrus Resposta imune humoral:

Envolve a sntese de anticorpos especficos contra antgenos virais pelos plasmcitos, que so linfcitos B estimulados a multiplicar-se pelo contato com o antgeno especfico.

A produo de anticorpos o mecanismo primrio envolvido na recuperao de infeces virais, em particular as citolticas acompanhadas de viremia e infeces que afetam epitlios.

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Defesas

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Defesas

Imunidade passivamente adquirida Proteo do recm nascido Anticorpos no colostro

Imunidade materna Transferncia de anticorpos via colostro Implicaes na imunizao de jovens

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Defesas

Interferncia dos anticorpos maternos

anticorpos passivos

* * *

janela de suscetibilidade Nvel mnimo para proteo

* * *
interfere com vacinao

2 29

6 8 10 12 semanas aps o nascimento

Defesas

Resposta imune humoral

Anticorpos so importantes na defesa, especialmente no incio do curso da infeco. O sucesso das vacinaes est essencialmente relacionado habilidade destas vacinas de induzirem anticorpos especficos Por isso, e por sua relativa facilidade de quantificao e identificao, os anticorpos so usados como instrumento para avaliar imunidade e, indiretamente, como indicadores da potncia de vacinas

Anticorpos neutralizantes se ligam a protenas do envelope ou do capsdeo viral e evitam a adsoro e penetrao do vrion clula. Outros tipos de anticorpos no so capazes de neutralizar as partculas infecciosas, mas so igualmente importantes na defesa.

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Defesas

Resposta imune humoral

Imunoglobulinas secretrias do tipo IgA podem ser importantes para a neutralizao de vrus nas mucosas. Ex: imunizao contra plio via oral.

A Ativao do sistema Complemento tambm pode participar na defesa contra vrus mediada por anticorpos, por estimulo fagocitose e possivelmente por lise direta de vrus envelopados.

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Defesas

Resposta imune humoral

Imunidade humoral -> sua importncia sugerida pelo fato de que a resistncia a um determinado vrus freqentemente:
- sorotipo-especfica; - logo, parece estar correlacionada com a especificidade dos anticorpos gerados.

(Ex. Influenza: anticorpos contra determinado tipo de vrus

podem no proteger contra outro tipo).

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Defesas

Resposta imune humoral

Entretanto: anticorpos no so ativos contra vrus dentro de clulas; Imunizao passiva com anticorpos no confere proteo integral; A capacidade neutralizante in vitro seguidamente no mostra muita correlao com a capacidade in vivo.

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Defesas

Classes de anticorpos

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Defesas

Vacinao

1 dose 35

2 dose
Defesas

A presso seletiva da resposta imune (ou terapia) d origem a distintos grupos, tipos, sorotipos e amostras

Tipo A

antgeno especfico do tipo A

Tipo B
Antgeno grupo- especfico

Tipo C

isolado

Grupo (ex: adenovrus, papilomavrus) 36

Antgeno especfico grupo C

Defesas

Resposta imune especfica

Resposta imune mediada por clulas ou imunidade celular Envolve a ao dos linfcitos T citotxicos (LT CD8+) Os LT CD8 + so o principal mecanismo especfico de defesa contra infeces j estabelecidas. Envolve tambm a imunidade celular mediada por anticorpos (ADCC), ao das clulas Natural killer (NK) e macrfagos ativados. o mecanismo de defesa mais importante em infeces nocitolticas, nas quais as membranas das clulas infectadas so alteradas pelo vrus. .

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Defesas

Imunidade mediada por clulas

Linfcitos T (LT) citotxicos: So LT especficos que reconhecem antgenos virais associados com molculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC-I) na superfcie da maioria das clulas infectadas. Esses LT possuem um antgeno de superfcie chamado de CD8 (LT CD8+). A interao das clulas infectadas com os LT CD8+ resulta na liberao de perforinas pelo linfcito T, produz poros na membrana da clula infectada. Tambm liberadas pelos linfcitos T citotxicos so as granzimas, um grupo de serina proteases. A ao conjunta das granzimas e perforinas resulta na destruio das clulas infectadas. Alm disso, os linfcitos citotxicos ativam a protena FAS, que induz apoptose nas clulas infectadas com vrus.

FAS

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Memria imunolgica

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Linfcitos T
A apresentao ao antgeno estimula os linfcitos T a tornarem-se ou
clulas "citotxicas" CD8+ , ou auxiliares "helper" CD4+.

Clula apresentadora de antgeno

Linfcito T Auxiliar ou helper

Linf. T Citotxico
Defesas

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Linfcitos T imunidade celular adquirida

perforinas, granzimas

necrose

LT CD8

Gatilho da Apoptose

apoptose

LT CD4 (helper)

citocinas Vrus eliminado

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Imunidade antiviral adquirida LT CD4 (helper)

Vrus neutralizado

LB
Clula infectada com vrus
Anticorpo reconhecido por LT com receptor Fc

LT CD8+

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Linfcitos T citotxicos:
Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC): uma resposta imune na qual clulas infectadas por vrus so recobertas por anticorpos e tornam-se alvos para ataque das clulas do sistema imune como clulas NK, macrfagos e neutrfilos. Linfcitos T auxiliares: Esses linfcitos T possuem o antgeno de superfcie CD4. So capazes de reconhecer antgenos proticos associados a molculas do MHC-II, que so encontrados apenas em alguns tipos de clulas, como macrfagos, linfcitos B e clulas dendrticas. Os linfcitos T auxiliares coordenam a resposta imune especfica aos antgenos atravs da secreo de citocinas que estimulam a produo de anticorpos pelos linfcitos B ou estimulam produo de resposta imune mediada por clulas.

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ADCC

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Fim

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