Vacinao: UMA TCNICA MILENAR

Os primeiros registros desta prtica, que recebeu o nome de variolizao, remontam aos chineses. Ao perceberem que os sobreviventes de um ataque de varola no voltavam a sofrer da doena, muitos povos tentaram provocar a molstia numa forma mais branda. As tcnicas diferiam: algodo, com p de crostas ou pus inserido no nariz, vestir roupas ntimas de doentes, incrustar crostas em arranhes, picar a pele com agulhas contaminadas, fazer um corte na pele e colocar um fio de linha infectado ou uma gota de pus. Os chineses trituravam as cascas de feridas produzidas pela varola e sopravam o p
atravs de um cano de bambu diretamente nas narinas das crianas!

Embora a variolizao parea ter sido praticada em algumas regies da Frana, na Esccia, no Pas de Gales e na Itlia, atribui-se sua introduo na Europa Lady Mary , mulher do embaixador britnico na Turquia, que fez inocular seus filhos. No Sculo XIII se espalha por diversos povos, entre eles os egpcios, persas, indianos, georgianos e rabes.

Antigos instrumentos de variolizao.

A VARIOLIZAO LOGO CHEGOU S AMRICAS.

Jesutas inocularam ndios no Brasil, e Zabdiel Boylston imunizou 243 pessoas durante uma epidemia em Boston, em 1721. Na mesma cidade, em 1764, novo surto de varola levou criao de dois hospitais particulares para inoculao. John Adams, mais tarde presidente dos Estados Unidos, submeteu-se ao tratamento. Este era prolongado trs a quatro semanas de internao e de duas a trs em convalescena. Aps ver seus exrcitos ao norte devastados pela varola, mudando o curso da guerra, George Washington ordenou a variolizao compulsria de suas tropas em 1777. Desde sua introduo na Europa, a variolizao sempre enfrentou uma oposio ferrenha, que se agravou com a comprovao de que cerca de 2% dos inoculados morriam e muitos desenvolviam formas graves da doena. Com isso, em muitos locais, a prtica foi suspensa.

A PRIMEIRA VACINA
Edward Jenner nasceu na localidade inglesa de Berkeley, em 17 de maio de 1749. Com apenas treze anos de idade j ajudava um cirurgio em Bristol. Formou-se em Medicina em Londres, e logo em seguida retornou a sua cidade natal, onde realizou experimentos relativos varola, na poca uma das doenas mais temidas pela humanidade. Em 1796, resolveu pr prova a sabedoria popular que dizia que quem lidava com gado no contraa varola. A partir de suas observaes sobre a varola bovina e seu efeito nas mulheres que ordenhavam vacas, ele conduziu sua primeira experincia com James Phipps, um menino de oito anos. Jenner o inoculou com o pus extrado de feridas de vacas contaminadas, o garoto contraiu uma infeco extremamente benigna e, dez dias depois, estava recuperado. Meses depois, Jenner inoculava Phipps com pus varioloso. O menino no adoeceu. Era a descoberta da vacina. A partir de ento, Jenner comeou a imunizar crianas, com material retirado diretamente das pstulas dos animais e passado brao a brao. OBS: Apesar de Edward Jenner ter ficado mundialmente conhecido como o

inventor da VACINA, os chineses j usavam esta tcnica de imunizao muito antes que o mundo ocidental.

Pintura de Ernest Booard, onde Jenner aplica a primeira vacina em 1796.

Em 1798, divulgava sua descoberta no trabalho Um Inqurito sobre as Causas e os Efeitos da Vacina da Varola.
A descoberta de Jenner logo se espalhou pelo mundo. A partir de 1800, a Marinha britnica comeou a adotar a vacinao. Napoleo Bonaparte introduziu-a em seus exrcitos e fez imunizar seu filho. Nas Amricas, chegou pelas mos do mdico Benjamin Waterhouse, de Harvard, popularizando-se, a partir de 1801, quando o presidente Thomas Jefferson foi vacinado.

1804- Introduo da vacina contra a varola no Brasil.

O marqus de Pombal traz a vacina ao Brasil transportada por seus escravos na travessia do Atlntico, que iam passando a doena atenuada uns para os outros, do modo que eram obrigados a se cortar no brao e encostar o ferimento no corpo do outro durante a viagem para, assim, transmitir o vrus.

1807 - A Baviera o primeiro pas a declarar a vacinao contra a varola obrigatria por lei. Nos anos seguintes Dinamarca, Sucia e vrios estados Germnicos tambm tornam obrigatria a imunizao.

Revoluo na Cincia
Em JULHO DE 1885, chegava ao laboratrio de Louis Pasteur um menino de 9 anos, Joseph Meister, que havia sido mordido por um co raivoso. Pasteur, que vinha desenvolvendo pesquisas na atenuao do vrus da raiva, injetou na criana material proveniente de medula de um coelho infectado. Ao todo, foram 13 inoculaes,cada uma com material mais virulento. Meister no chegou a contrair a doena. O cientista Francs Louis Pasteur comunica academia de Cincias a descoberta do imunizante contra a raiva, que batizou de vacina em homenagem a Jenner. Mas, ao contrrio do mdico ingls que criou a vacina de forma puramente emprica, Pasteur desenvolveu a substncia preventiva depois de anos de estudos. As vacinas de Pasteur foram as primeiras obtidas seguindo uma metodologia cientfica. Fundador da moderna microbiologia e da medicina experimental, Pasteur revolucionou a cincia ao desenvolver um imunizante produzido vontade por um mtodo que podia ser generalizado.

BCG
Em 1909, Albert Calmette e Camille Guerin, do Instituto Pasteur, comunicavam Academia de Cincias Francesa o desenvolvimento de um bacilo de virulncia atenuada, proveniente de sucessivas culturas em bile de boi, com capacidade imunizante contra a tuberculose. Era o BCG, que, aps uma srie de testes, passou a ser regularmente utilizado como vacina. Primeiro imunizante bacteriano atenuado, o BCG foi introduzido no Brasil em 1925 e atualmente aplicado em crianas recm-nascidas.

Criana vacinada com a BCG.

1936 - Max Theiler e Henry Smith, da fundao Rockefeller criam a cepa 17D da febre amarela - um vrus atenuado por passagens em crebro de ratos e em embrio de pinto de galinha. No ano seguinte, a vacina testada pela primeira vez no Brasil. A vacina contra a febre amarela a primeira no mundo a usar o sistema de lotes-sementes, isto , os lotes originais do vrus atenuado so submetidos a uma nova passagem em ovos embrionados, dando origem a lotes secundrios que serviro de fonte para a produo do imunizante. Desde o final da dcada de 30, a vacina contra a febre amarela vem sendo fabricada em Manguinhos. Hoje, a Fiocruz a maior produtora mundial deste imunizante.

TRPLICE
Louis Sauer, Pearl Kendrick e Grace Eldering desenvolveram os primeiros imunizantes contra coqueluche (pertussis). Em 1942, Kendrick descobriu que sua vacina funcionava melhor na presena dos toxides diftrico e tetnico, j que os trs componentes agiam como adjuvantes entre si. Combinou-os ento para formar a vacina DPT ou trplice bacteriana a primeira no mundo a imunizar contra mais de um microorganismo.

1949 SABIN Jonas Salk desenvolve uma vacina contra a poliomielite, a partir de vrus mortos. No mesmo ano Albert Sabin cria a vacina atenuada contra a plio ,a primeira a ser aplicada via oral. Foi o primeiro imunizante no mundo a ser produzido em cultura de tecidos (clulas de rim de macaco) e reunir mais de uma subespcie de vrus (poliovrus I, II e III)

Sarampo no Brasil.
Em 1968, o sarampo tornou-se doena de notificao compulsria nacional. A vacina contra o sarampo foi introduzida no pas no final da dcada de 1960 (67/68), porm sua utilizao era de forma descontnua. Em 1973, foi criado o Programa Nacional de Imunizao (PNI) cujo objetivo era implementar as aes de imunizao em todo o pas. No incio da dcada de 1980 foram realizadas campanhas de vacinao em locais onde eram encontradas baixas coberturas vacinais. No final desta dcada (87/88) alguns estados brasileiros, inclusive So Paulo, realizaram campanhas de vacinao em massa contra o sarampo, visando o controle da doena.

1971 Aps intensa vigilncia sem que nenhum novo caso tenha sido registrado, a OMS declara a varola erradicada do continente americano. Mas s em 1980 erradicada mundialmente.

2009 - A gripe A(H1N1), um tipo de gripe causada por uma estirpe do vrus Influenza A, subtipo H1N1 que contm genes de variantes humana, aviria e suna de outros vrus influenza. Em Abril de 2009, o vrus A(H1N1) foi detectado pela primeira vez em humanos, no Mxico, nos Estados Unidos e no Canad. No incio, a infeco foi designada por gripe suna, j que testes laboratoriais mostraram que os genes do vrus A(H1N1) resultaram de uma recombinao gentica entre diferentes subtipos do vrus da gripe A provenientes dos sunos, dos humanos e das aves, processo que ocorreu em porcos. Como o A (H1N1) se transmite de forma fcil e muito rpida entre os seres humanos, a doena propagou-se rapidamente a todo o Mxico, tendo comeado com um nmero considervel de casos com graus de severidade elevada, incluindo muitas mortes.

NOVOS AVANOS

Evoluo das pesquisas As primeiras vacinas eram compostas pelo prprio agente causador da molstia, sem qualquer modificao. Por conta dos riscos de, ao invs de proteger, a inoculao causar a doena, os cientistas passaram a atenuar os vrus. Na atenuao, os vrus so submetidos a um processo no laboratrio que faz com que eles percam a capacidade de se multiplicar, evitando, assim, que se tornem nocivos ao organismo do paciente. o caso das vacinas da plio (oral), gripe, rotavrus, febre amarela, varicela e trplice viral (sarampo, caxumba e rubola), entre outras. Com o desenvolvimento de inmeras tcnicas de engenharia gentica e biologia molecular, os pesquisadores conseguem, agora, identificar pedaos dos vrus que so bons ativadores do sistema imune humano e usam tais molculas como vacinas. Como

no so injetados vrus inteiros, no h risco de causar a doena. So as chamadas vacinas de subunidades, como o caso da eficiente vacina contra a hepatite B. No entanto, tal estratgia ainda no usada universalmente, pois muitas dessas vacinas em pedaos no ativam suficientemente o sistema imunolgico, levando a uma baixa proteo contra a doena. Atualmente, uma rea muito estudada a dos adjuvantes imunolgicos, molculas adicionadas s formulaes vacinais para ativar fortemente o sistema imune, potencializando a resposta protetora.

A PRODUO
A produo das vacinas feita atravs de vrus, bactrias ou at mesmo de toxinas. Essas substncias agem combatendo o agente, tornando-se imune caso o corpo fosse atacado por futuras infeces.

H duas fases principais na produo das vacinas: A fase biolgica, que envolve a preparao dos antgenos Nesta fase identificam-se e fazem-se culturas dos microrganismos (bactrias ou vrus), que so posteriormente purificados e atenuados ou inactivados (mortos). A fase farmacutica, que consiste na obteno final do produto pronto a usar . Nesta fase adicionam-se outros componentes para obter uma formulao final com caractersticas ideais para o enchimento e embalagem, com vista posterior administrao.

 Desenvolvimento das vacinas (tipos de vacinas)

1.1 Vacinas de organismos intactos e inativados So as vacinas que possuem organismos mortos por agentes qumicos ou fsicos. Vantagens: No permite a multiplicao dos organismos; Podem ser usadas em pacientes imunodeficientes; D imunidade humoral suficiente quando dada a dose reforo. Desvantagens: No produzem protenas que normalmente servem para a resposta imune; Necessitam de doses de reforo; No do imunidade local; Alto custo; Podem haver falhas na inativao.

1.2. Vacinas de organismos vivos. Podem ser de organismos naturais ou atenuados. Natural: So pouco empregadas, pois possuem grandes riscos, alm de serem de difcil estocagem. Atenuadas: Este mtodo possui a grande vantagem de ser muito simples e simular todos os mecanismos existentes na infeco natural, mas tambm o mais arriscado, j que h a possibilidade destes organismos de se reverterem para sua forma mais patognica ou encontrarem sistemas imunes fracos que possibilitem seu crescimento. A imunidade mais duradoura e o seu custo menor. A atenuao pode ser conseguida de diversas formas, porm uma das tcnicas que atualmente apresentam mais rapidez e segurana a tcnica do DNA recombinante.

1.3. Vacinas de fragmentos subcelulares Algumas vacinas so preparadas de fraes de clulas. So seguras e efetivas, porm possuem uma durao limitada. necessrio um estudo da estrutura dos antgenos para que se escolha um antgeno imunognico, mas que no seja txico. 1.4. Vacinas conjugadas e toxides Estas vacinas utilizam-se de toxide (por exemplo, tetnico) para dar imunogenicidade a substncias. Como, normalmente, utiliza-se toxide para os quais a maioria das pessoas j imunizada, h baixos riscos de manifestao desta doena. 1.5. Vacina anti-iditipo Consiste em criar um anticorpo monoclonal contra a regio varivel do anticorpo que normalmente reagiria com o antgeno numa resposta normal, reproduzindo a conformao desse antgeno. Embora ainda de carter experimental, esse um mtodo utilizado quando o antgeno original no adequadamente imunognico. 1.6. Vacina de DNA Com a vacina de DNA, a pessoa no injetada com o antgeno, mas com a sequncia codificadora do antgeno. O DNA incorporado em um plasmdeo e ento injetado no msculo como as vacinas convencionais. A partir disso, acontece os seguintes eventos O plasmdeo entra nas clulas. O gene que codifica o antgeno transcrito e traduzido. Fragmentos da protena so degradados em peptdeos. Estes peptdeos so apresentados na superfcie celular junto com o MHC de classe I. Vantagens: Os plasmdeos podem ser feitos em grande quantidade. O DNA estvel e sua seqncia pode ser facilmente modificada em laboratrio. No h resposta contra o prprio DNA. Pode-se produzir vacinas mais eficazes, duradouras e seguras. Diminui o nmero de aplicaes necessrias. Simula o modo de apresentao de antgenos virais, por isso eficiente no tratamento desses. um poderoso estimulante para imunidade celular.

Desvantagens: O plasmdeo pode ser inserido no genoma. No se sabe se o gene ir penetrar na clula desejada. No se sabe quais os possveis efeitos no sistema imune, caso o antgeno seja expresso por longo perodo.

BIBLIOGRAFIA http://www.ccms.saude.gov.br/revolta/pdf/M7.pdf

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