NOVOS ANTIBITICOS EM PEDIATRIA

Marion Burger Infectopediatra

ANTIBIOTICOTERAPIA NA INFNCIA
Quais so os antimicrobianos disponveis?
Betalactmicos PENICILINAS CEFALOSPORINAS Macroldeos
Falleiros-Carvalho LH-2003

ASPECTOS RELEVANTES DA ANTIBIOTICOTERAPIA EM PEDIATRIA

Marion Burger Infectopediatra

Como escolher um esquema teraputico antimicrobiano?

Variveis que devem interferir na deciso

Princpios bsicos do uso de antimicrobianos

Escolha do antimicrobiano

Existe Infeco? Havendo infeco, qual sua localizao? Quais os microorganismos provavelm/e envolvidos? Considerar se a infeco hospitalar ou comunitria, as caractersticas do hospedeiro (faixa etria, imunossupresso, doena de base) e epidemiologia local.

Princpios bsicos do uso de antimicrobianos

Escolha do antimicrobiano
Foram obtidos exames diretos e culturas?
tcnica adequada de coleta rapidez no processamento das amostras

caractersticas tcnicas
fornecimento de informaes adequadas ao laboratrio

Princpios bsicos do uso de antimicrobianos

Escolha do antimicrobiano
Foi isolado algum microorganismo? Patognico ou Colonizador? Qual a sensibilidade aos antimicrobianos?
Concentrao Inibitria Mnima (CIM) de Staphylococcus aureus

Princpios bsicos do uso de antimicrobianos

ANTIBITICO X NO ANTIBITICO

Pneumonias

OMA
Amigdalites

ITU
Febre sem foco

Princpios bsicos do uso de antimicrobianos

Escolha do antimicrobiano
Qual a droga de escolha?
Considerar dose, via de administrao, efeitos adversos, tempo de tratamento e custo

ANTIBIOTICOTERAPIA
Farmacocintica (PK) Farmacodinmica (PD) Atividade contra Patgenos mais Provveis

Ausncia de Alergia ao Medicamento

Posologia confortvel

Consideraes Quanto Escolha do Antibitico

Custo

Frmula
Origem Padres de Resistncia

Efeitos Adversos

Ann Otol Rhinol Laryngol 1995; 167:S22 Otolaryngol Head Neck Surg. 2000;123:S1

ANTIBIOTICOTERAPIA
Farmacocintica-Farmacodinmica
CIM : Tempo x Concentrao
Tempo dependente Concentrao -dependente

CIM Tempo

Concentrao do Antibiotico

CIM
dose dose dose

Concentrao do Antibiotico

Tempo

dose

ANTIBIOTICOTERAPIA
Farmacocintica-Farmacodinmica
CIM : Tempo
BETA-LACTMICOS:
Concentrao do Antibiotico

Tempo dependente

Penicilinas

Cefalosporinas
Carbapenmicos Monobactmicos VANCOMICINA

CIM Tempo

dose

dose

ANTIBIOTICOTERAPIA
Farmacocintica-Farmacodinmica
CIM : Concentrao
AMINOGLICOSDEOS* FLUOROQUINOLONAS* Concentrao -dependente

AZITROMICINA*
METRONIDAZOL* QUETOLDEOS* TETRACICLINAS CLINDAMICINA MACROLDEOS
O O

ESTREPTOGRAMINAS
O O

CIM
dose

OXAZOLIDINONAS
O

Concentrao do Antibiotico

Tempo

dose

ANTIBIOTICOTERAPIA
Eficcia bacteriolgica de acordo com a penetrao no local da infeco

L M L L L LL M M L M

M MM M M M M

M L L L LL L M M LL M L M M M M M M

Bactrias como Pneumococos, H.influenzae e Moraxella formam agrupamentos no espao intersticial Antibiticos Beta-Lactmicos localizam-se principalmente no espao intersticial

Macroldeos localizam-se principalmente no espao intracelular

ANTIBIOTICOTERAPIA
Mecanismos de Ao dos ATB
Cromossomo e Plasmdeo

Quinolonas c. nalidxico

DNA plasmdeo mRNA ribossomos

Sntese da parede bacteriana Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Bacitracina

RNA polimerase Rifampicina

Sntese de Protenas Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Lincomicina Sntese de Protenas Tetraciclina Amicacina/Gentamicina Estreptomicina

ANTIBIOTICOTERAPIA

ANTIBIOTICOTERAPIA

Resistncia Bacteriana

ANTIBIOTICOTERAPIA

Mecanismos de resistncia das bactrias

ANTIBIOTICOTERAPIA
Mecanismos de Resistncia das bactrias

Inativao do ATB

BETALACTAMASES
Enzimas que hidrolisam (degradam) o anel betalactmico dos antibiticos

Staphylococcus aureus Moraxella catarrhalis

Batria gram negativas

ANTIBIOTICOTERAPIA
Mecanismos de Resistncia das bactrias

Alt. da molcul a alvo

Alt. das PBPs (gram +), sntese proteica, DNA girase, etc

Staphylococcus e BGNs (PBP) Enterococcus (snt prot)

Resist s quinolonas (DNA girase)

ANTIBIOTICOTERAPIA
Mecanismos de Resistncia das bactrias
Alt. da permeabilida de bacteriana

DIM. OU ALT. DAS PORINAS

BGN P. aeruginosa E. coli

ANTIBIOTICOTERAPIA
Mecanismos de Resistncia das bactrias

(alt do transporte do ATB)

Efluxo ativo
R

E. coli

aminoglicosdeos R tetraciclina

S. pneumoniae R macroldeos (G-/G+)

ANTIBIOTICOTERAPIA
Mecanismos de Resistncia das bactrias

Inativao do ATB

Alt. da molcula alvo

Alt. da permeabilidade bacteriana

Efluxo

Resistncia de Pneumococo Penicilina

SIREVA-Vgia, OPAS/OMS
Perodo: 1993 2000 n = 4.000

< 6 anos
14,5%

21%
16,5% 18%

S = 79%
R: 21%
n=1.538
RI = 19,2% (MIC: 0,1 1,0 ug/ml) AR = 1,8% (MIC: 2,0 ug/ml)

< 6 anos

24,7% 13,6% 16,7%

ALTERAO de PBP

HISTRIA DA TERAPIA ANTIMICROBIANA

2.000 AC: coma esta raiz para curar 1.000 AC: aquela raiz pag. Reze esta prece. 1.850 DC: aquela prece superstio. Beba esta poo. 1.920 DC: aquela poo leo de serpente. Tome esta plula. 1.945 DC: aquela plula ineficaz. Leve esta penicilina. 1.955 DC: oops... Os micrbios mudaram! Agora, leve esta tetraciclina. 1.960 1.999: mais uns 39 oops... Agora, leve este antibitico mais poderoso. 2.000 DC: os micrbios venceram! Agora, coma esta raiz.

Obrigada pela ateno

ANTIBIOTICOTERAPIA NA INFNCIA
PENICILINAS

PENICILINAS PADRO PENICILINAS ANTI-ESTAFILOCCICAS AMINO-PENICILINAS

PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS

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PENICILINAS
Resistncia bacteriana
produo de beta-lactamases: gram alterao do sitio de ao (PBP): MRSA, Pneumo

diminuio da permeabilidade da
membrana celular: gram -

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PENICILINAS

PENICILINAS PADRO Penicilina oral, benzatina, procana, cristalina

Facilmente destrudas pelas beta-lactamases e

ineficazes quando h alterao do sitio de ao (PBP)

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PENICILINAS

PENICILINAS ANTI-ESTAFILOCCICAS

Oxacilina, dicloxacilina
Estveis mesmo na presena das beta-lactamases produzidas pelos estafilococos No atuam sobre Enterococos e atividade inferior s penicilinas G contra o Pneumococo
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ANTIBIOTICOTERAPIA NA INFNCIA
PENICILINAS

AMINO-PENICILINAS

Ampicilina, Amoxicilina
Instveis na presena das beta-lactamases produzidas pelos estafilococos Atividade contra gram + e aerbios gram (E.coli, Proteus, Salmnella, Shigella, Hib, Pneumo) Bacteriostticos para Enterococos e

L.monocytogenes

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Inibidores de Beta-lactamases
Sulbactam + Ampicilina(Unazyn)
Clavulanato + Ticarcilina (Timentin) Tazobactam + Piperacilina(Tazocin)

Inibidores de Beta-lactamases
Sulbactam+Ampicilina
Atividade in vitro = cepas produtoras de Beta-lactamase: Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis N. gonorrhoeae Muitos anaerbios (incluindo B.fragilis) E.coli, Proteus, Klebsiella Acinetobacter calcoaceticus* S.aureus e S.coagulase negativo Oxa S Inativo contra: Pseudomonas aeruginosa Serratia, Enterobacter, Citrobacter sp Staphylococci OXA R

Inibidores de Beta-lactamases
Sulbactam+Amoxicilina (Trifamox)
Atividade : Pneumococo Anaerbios H.influenzae E.coli Klebsiella sp e outros gram prod betalactamases Estafilococos resistentes penicilina ( oxacilina) Acinetobacter (~ carbapenmicos)

Sulbactam induz menos resistncia do que clavulanato Indicaes: infec. resp. baixas (PNM graves), celulites, infec. de tecidos moles , infec. intra-abdominais (+aminoglicosdeo)

ANTIBIOTICOTERAPIA NA INFNCIA
PENICILINAS

PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS

Carboxipenicilinas: Carbenicilina e Ticarcilina

Ureidopenicilinas: Piperacilina, Mezlocilina e Azlocilina

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PENICILINAS

PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS
Perfil das amino-penicilinas mas com atividade contra Pseudomonas aeruginosa Atividade reduzida contra bactrias produtoras de

betalactamases AmpiC (grupo CESP) e

metalobetalactamases (Stenotrofomonas maltophilia)
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PENICILINAS

PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS

Carboxipenicilinas: Carbenicilina e Ticarcilina

Sinergismo com aminoglicosdeos mas devem ser

aplicados separadamente para no inativar os

aminoglicosdeos

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PENICILINAS

PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS

Ureidopenicilinas: Piperacilina, Mezlocilina e Azlocilina

Maior espectro de ao que as carboxipenicilinas

Menor contedo de sdio (1,85 a 2,17 mEq/g)

Maior ao contra Bacteroides fragilis

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CEFALOSPORINAS

1a, 2a, 3a e 4a Gerao

xxx

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CARBAPENMICOS

Iminpenem, Meropenem e Ertapenem

xxx

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MONOBACTMICOS

Aztreonam

xxx

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AMINOGLICOSDEOS

Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Amicacina,

Tobramicina, Netilmicina e Espectinomicina

xxx

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MACROLDEOS

Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina,

Roxitromicina
xxx

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LINCOSAMINAS

Frademicina, Clindamicina

xxx

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ANTIBIOTICOTERAPIA NA INFNCIA
FLUOROQUINOLONAS

1a gerao: cido nalidxico

2a gerao: Norfloxacina, Ciprofloxacina,

Ofloxacina, Perfloxacina

3a gerao: Levofloxacina, Gatifloxacina 4a gerao: Trovafloxacina

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TETRACICLINAS

Minociclina, Doxiciclina

xxx

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ANTIMICROBIANOS ANTISSPTICOS URINRIOS

Nitrofurantona, Fosfomicina

xxx

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GLICOPEPTDEOS

Vancomicina, Teicoplanina

xxx

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ANTIBIOTICOTERAPIA NA INFNCIA
ESTREPTOGRAMINAS

Dalfopristina, Quinupristina

xxx

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QUETOLDEOS

Telitromicina

xxx

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OXAZOLIDINONAS

Linezonida
No tem resistncia cruzada com outras classes Formulao oral sem interferncia alimentar Aprovado para pediatria Espectro razovel para Bacteroides fragilis e Clostridium

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OUTROS

Metronidazol

Cloranfenicol, Tianfenicol
Co-trimoxazol Rifampicina Polimixinas
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