LGN215 - Gentica Geral

Aula 7: Mutao e Recombinao Gnica

Prof. Dr. Antonio Augusto Franco Garcia Monitora: Maria Marta Pastina

Piracicaba - SP

Mutao

Conceito: qualquer modificao sbita e hereditria no conjunto gnico de um organismo, que no explicada pela recombinao da variabilidade gentica preexistente Assim, um organismo mutante aquele cujo fentipo alterado causado por uma possvel mutao Tipo selvagem: padro encontrado na natureza ou no estoque de laboratrio Mutao gnica: alteraes num nmero reduzido de nucleotdeos da molcula de DNA, resultando no aparecimento de um novo alelo Mutao cromossmica: mutaes que alteram de maneira visvel (ao microscpio), o nmero ou a estrutura dos cromossomos

Mutao de ponto

Alteraes na sequncia de nucleotdeos, que alteram a sequncia de aminocidos na cadeia polipeptdica codificada pelo gene, levando a uma alterao fenotpica No entanto, podem ocorrer mutaes neutras, sem efeito algum no fentipo Tipos de alteraes:

Adio, deleo ou substituio de base

Cdigo gentico

Adio e Deleo
DNA: AGA TGA CGG TTT GCA RNA: UCU ACU GCC AAA CGU Protena: ser tre ala lis - arg

Adio de uma Timina (T)

DNA: AGT ATG ACG GTT TGC A RNA: UCA UAC UGC CAA ACG U Protena: ser tir cis gln tre

Deleo de uma Timina (T)

DNA: AGA TGA CGG TTT GCA (original) DNA: AGA GAC GGT TTG CA

RNA: UCU CUG CCA AAC GU Protena: ser leu pro asn

Substituio de base

Substituies de base: mutaes nas quais um par de base substitui outro

Pode ser:

Transio: substituio de uma base por outra da mesma categoria qumica

Purina substituda por purina (A G ou G A) Pirimidina substituda por pirimidina (C T ou T C)

Transverso: substituio de uma base por outra de categoria qumica diferente (purina por pirimidina e vice e versa)

Substituio de base

Mutao silenciosa: a substituio de bases no altera a seqncia de aminocidos na cadeia polipeptdica

Ex:

DNA: AGC AGG RNA: UCG UCC Prot.: Serina Serina

Mutao de sentido errado: a substituio altera um aminocido na cadeia polipeptdica

Ex:

DNA: AGC AAC RNA: UCG UUG Prot.: Serina Leucina

Mutao sem sentido: causa o aparecimento de um cdon de terminao no mRNA, impedindo a sntese completa da cadeia polipeptdica

Ex:

DNA: AGC ATC RNA: UCG UAG Prot.: Serina Cdon de terminao

Mutaes

Mutaes sem sentido levaro ao trmino prematuro da traduo, tendo um efeito considervel no funcionamento da protena As adies e delees de um nico par de bases no DNA causar uma mudana no quadro aberto de leitura do gene a partir desse ponto. Assim toda a sequncia de aminocidos traduzida a partir do stio mutante alterada, no tendo relao com a sequncia original Resultado: perda completa da estrutura e funo normal da protena

Anemia falciforme: substituio de base

Mutao somtica vs germinativa

Mutaes podem ocorrer em qualquer clula e em qualquer estgio do ciclo celular. Portanto, podem ocorrer em clulas somticas e em clulas germinativas Uma mutao somtica leva, geralmente, a um aglomerado de clulas fenotipicamente mutantes chamado setor mutante Os setores mutantes podem ser identificados somente se seu fentipo contrastar visualmente com o fentipo das clulas tipo selvagem

Ex: mutao somtica na ma vermelha Delicious. Alelo mutante que determina cor dourada surgiu na parede do ovrio da flor, que se desenvolveu na parte carnosa da ma. As sementes no so mutante e daro origem a plantas normais (frutos vermelhos).

Mutao somtica vs germinativa

Se a mutao for em um tecido cujas clulas ainda esto se multiplicando, poder surgir um clone mutante Mas se a mutao for em uma clula ps-mittica, que no est se multiplicando, o impacto sobre o fentipo ser desprezvel

Mutao somtica vs germinativa

Se a mutao ocorre em clulas germinativas (reprodutivas), ou em tecidos que daro origem a estas clulas, ela poder ser transmitida s geraes seguintes (mutao germinativa) Deve-se, no entanto, excluir a possibilidade de que as diferenas fenotpicas surgiram devido segregao meitica e recombinao normais

Mutao somtica vs germinativa

Uma mutao para um alelo que determina orelhas recurvadas surgiu na linhagem germinativa de um gato normal com orelhas retas e expressouse na prole

Mutao somtica vs germinativa

Mutaes somticas NO so transmitidas descendncia. Mas se for tirada uma muda de um caule ou uma folha que apresente um setor somtico mutante, a planta que crescer a partir desta muda pode desenvolver tecido germinativo a partir do setor mutante.

Ex: mutao produzindo um alelo para ptalas brancas que surgiu originalmente no tecido somtico, mas eventualmente tornou-se parte do tecido germinativo e pde ser transmitida atravs das sementes.

Antes que um novo fentipo herdvel possa ser atribudo a uma mutao, tanto a segregao quanto a recombinao devem ser excludas como causas possveis. Esta exigncia verdadeira tanto para as mutaes somticas quanto para as germinativas.

Mutao

Mutaes morfolgica:

Ex: alterao das asas em Drosophila

Asa vestigial Tipo selvagem

Asa recurvada

Mutao

Mutaes letais:

Ex: alterao da plumagem em codorna japonesa

Tipo selvagem

Mutao letal

Mutao

Como as mutaes causam diferenas no fentipo?

Gene
Informao x

Polipeptdeo
ao x

Fentipo Selvagem

Mutao

Novo alelo
Informao y

Polipeptdeo alterado
ao y

Fentipo Mutante

Mutao

Mutaes so muito raras

Taxa de mutao:

1/1.000.000.000

A maioria das mutaes so deletrias, sendo normalmente eliminadas pela seleo natural

Tipo selvagem

Mutao letal

Mutao

Mutaes espontneas: de ocorrncia natural. Possveis causas:

Erros na replicao do DNA Elementos genticos mveis

Mutaes induzidas: so produzidas quando o organismo exposto a um agente mutagnico, por exemplo, radiao ionizante (mutagnico fsico: raio x, raios alfa, por exemplo)

Ex: mutao induzida em Arabdopsis, folhas parcialmente convertidas em ptalas

Mecanismos de reparo do DNA

A sobrevivncia de um indivduo est diretamente relacionada sua estabilidade gentica A manuteno desta estabilidade requer no apenas um mecanismo bem desenvolvido de replicao do DNA, mas tambm de mecanismos de reparao do DNA, que reparam as leses acidentais (mutaes) que ocorrem continuamente no DNA

Mutaes cromossmicas

Mutaes numricas (aberraes numricas): Variaes no nmero de cromossomos

Mutaes estruturais (aberraes estruturais): Variaes na estrutura dos cromossomos

Aberraes cromossmicas numricas

Mutaes numricas (aberraes numricas): envolvem alteraes no nmero cromossmico

Euploidias: clulas ou organismos com mltiplos do nmero bsico de cromossomos (x), ou seja, 3x (triplides), 4x (tetraplides), 5x (pentaplides), etc.

Normalmente, os organismos eucariotos so haplides (x) ou diplides (2x), ou seja, apresentam apenas uma ou duas cpias do conjunto bsico de cromossomos (x) n: corresponde estritamente ao nmero de cromossomos dos gametas. Ex: Trigo moderno, 2n = 6x = 42. Portanto, n = 3x = 21 (x = 7)

Aneuploidias: o organismo tem nmero anormal de cromossomos, apresentando um ou poucos cromossomos a mais ou a menos que o organismo selvagem

Ex: 2n 1 (organismo com um cromossomo a menos), chamado de monossmico; 2n + 1, organismo trissmico

Aberraes cromossmicas numricas

As ABERRAES NUMRICAS so tambm denominadas de poliploidias Importantes para a agricultura (60% das plantas cultivadas tem origem poliplide) Maior nmero de cromossomos e, em geral, frutos, folhas e razes maiores, aumentando assim a produtividade

Euploidias

Autopoliploidia

Alopoliploidia

Autopoliploidia

Autopoliploidia: indivduos com 3 ou mais genomas idnticos Genoma AA (2n) triplica-se, AA (3n) Ex: banana Diferentes nveis de ploidia podem ser selecionados. Ex:

n haplide (A) 2n diplide (AA) 3n triplide (AAA) 4n tetraplide (AAAA) 6n hexaplide (AAAAAA), etc...

Autopoliploidia

Autopoliplides: um autotetraplide AAAA se origina diretamente de um diplide AA, pela duplicao de seu nmero de cromossomos ou pela unio de 2 gametas diplides (no reduzidos) Colchicina: impede a formao das fibras do fuso e faz com que os cromossomos no se separem na mitose. Tratamentos prolongados podem criar sries numricas de 4n, 6n, 8n, etc...

Autopoliplides Artificiais

Autopoliploidia

Triplides (3n)

Quando plantas tetraplides (4n) ou diplides (2n) no reduzidas produzem gametas 2n viveis que se unem na fertilizao com gametas haplides (n). Triplides so estreis devido irregularidade na meiose. Os triplides crescem vigorosamente e do frutos grandes com pouca ou nenhuma semente. Para se estabelecer na natureza a planta se propaga vegetativamente. Exemplos: uva sem sementes, ma, pera, banana

Banana genoma A, diplide 2n = AA Um gameta no reduzido (2n) se uniu a um gameta normal (n), produzindo um indivduo triplide (3n), com genoma AAA

Autopoliploidia

Triplides (3n)

Exemplo: melancia sem semente, triplides (Japo)

Cruzamento de plantas diplides (2n) com tetraplides (4n), e produo de sementes triplides (3n) inviveis Mais saborosa e com mais polpa Problema: quantidade de mo-de-obra para fazer os cruzamentos entre as plantas 2n e 4n

Autopoliploidia

Tetraplides (4n)

Freqentemente se originam a partir de uma duplicao de diplides (2n) Aparecem com maior freqncia na natureza Orqudeas: flores de maior tamanho, intensificao do colorido e durabilidade das flores, alm de maior resistncia a doenas Rosas tetraplides: folhas e flores bem maiores (gigantismo) Tomate tetraplide: mais rico em vitamina C

Autopoliploidia

Tetraplides (4n)

Gramneas forrageiras (braquirias, colonio, jaragu, etc...) produzem mais massa (forragem) verde que as plantas diplides Seringueira autotetraplide produz mais borracha que a diplide, pois apresenta maior crescimento e dimetro dos vasos laticferos. Foi inicialmente desenvolvida no IAC

Alopoliploidia

Alopoliploidia: indivduo com no mnimo 2 genomas diferentes

Uma espcie nova formada pela unio de 2 genomas distintos Exemplo: algodo

G. herbaceum e G. arboreum (diplides) Velho Mundo G. barbadense e G. hirsutum (alotetraplides) Novo Mundo
Novo Mundo Velho Mundo

G. arboreum

G. herbaceum
G. hirsutum G. barbadense 2n = 52 (genoma AADD)

2n = 26 (genoma AA)

Alopoliploidia

Histria evolutiva do Trigo: alopoliplide natural Os alopoliplides podem ser sintetizados pelo cruzamento de espcies proximamente relacionadas e duplicao dos cromossomos do hbrido, resultando em um indivduo anfidiplide ( que significa diplide duplicado)

Atualmente, alopoliplides so sintetizados na agricultura. Os cromossomos do hbrido estril obtido a partir de um cruzamento interespecfico so duplicados com a utilizao de colchicina Fuso de protoplastos: alopoliplides somticos Ex: Triticale, um anfidiplide entre Trigo (Triticum, 2n = 6x = 42) e centeio (Secale, 2n = 2x = 14), combinando a alta produtividade do trigo com a resistncia do centeio

Alopoliploidia

Alopoliploidia pode resultar naturalmente no surgimento de uma nova espcie

Aneuploidias

Alteraes no nmero de cromossomos, ocasionando ganho ou perda de cromossomos As conseqncias so graves tanto para plantas como para animais Origem de gametas aneuplides: no-disjuno na primeira ou segunda diviso celular Ex: Sndrome de Down (trissomia do cromossomo 21)

Aberraes cromossmicas estruturais

Afetam a estrutura dos cromossomos, ou seja, o nmero ou o arranjo dos genes nos cromossomos Deficincia ou deleo: a perda de uma poro do cromossomo, resultando na falta de um ou mais genes

Aberraes cromossmicas estruturais

Duplicao: o produto da presena de uma poro extra de cromossomo, resultando na repetio de um ou mais genes

Aberraes cromossmicas estruturais

Inverso: ocorre quando, num determinado segmento de cromossomo, houver duas fraturas, seguidas da subseqente soldadura do fragmento mediano, agora colocado em posio invertida

Normal Paracntrica Pericntrica

Aberraes cromossmicas estruturais

Translocao: ocorre quando dois cromossomos no-homlogos quebram simultaneamente e trocam segmentos

As translocaes, inverses e delees produzem uma esterilidade parcial (gametas) desbalanceados, que podem pela gerao de produtos meiticos morrer ou gerar zigotos que morram