OBJETIVO

O objetivo deste estudo avaliar a eficcia do milnaciprano em pacientes ambulatoriais com depresso maior grave (transtorno depressivo maior) que no respondem terapia com ISRSs.

 Os inibidores seletivos da recaptao da serotonina (ISRSs) so uma classe de frmacos usados no tratamento da sndromes depressivas, transtornos de ansiedade e alguns tipos de transtorno de personalidade, TOC, transtorno do pnico, transtorno bipolar, fobia social, bulimia nervosa, etc... ISRSs so comumente o primeiro passo em tratamentos antidepressivos porque so muito melhor tolerados e por serem seletivos causam menores efeitos colaterais. Ex: Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina

 ISRS: inibe a recaptao de serotonina pelo neurnio pr sinptico aumentando a concentrao extracelular desse neurotransmissor O Milnaciprano um um inibidor seletivo de recaptao de noradrenalina e serotonina Os primeiros efeitos txicos observados aparecem em doses elevadas, aproximadamente 10 vezes a dose teraputica em humanos e so reversveis. O milnaciprano bem absorvido aps administrao por via oral. A concentrao plasmtica mxima atingida por volta de 2 horas aps a ingesto oral e totalmente eliminado 2 a 3 dias aps a interrupo do tratamento

MTODOS
AMOSTRA:
Pacientes de quatro centros universitrios envolvidos com pesquisa de transtorno de humor do Brasil (Botucatu, Porto Alegre e dois da cidade de So Paulo) recrutados pela mdia e demanda clnica espontnea; Critrios de incluso: idade entre 18 e 60 anos, antecedente de ausncia de resposta a um tratamento com ISRS potencialmente efetivo Critrios de excluso: pacientes com alto risco de suicdio, pacientes que apresentam transtornos psicticos, abuso ou adio a lcool e/ou drogas, epilepsia, transtorno afetivo bipolar, demncia. Composta por 80 pacientes sendo 64 do sexo feminino e 16 do sexo masculino, com variao da idade de 21-57 anos, sendo 61 caucasianos, 8 afro-brasileiros, 2 brasileiros-orientais e 9 de outras etnias, 67 tinham historia familiar de transtorno psiquitrico e 13 no tinham histrico, 14 j tinha tentativas previas de suicdio

MTODOS
INSTRUMENTOS 1. Eficcia primria: Uso dos 17 itens da Escala de Hamilton para Avaliao da Depresso (HAM-D 17). 2. Eficcia secundria: Instrumento de Avaliao de Qualidade de Vida Abreviado da Organizao Mundial de Sade (WHOQOL-Bref) (fsica, psicolgica de relaes sociais e de meio ambiente); Impresso Clnica Global (ICG).

MTODOS
ANLISE ESTATSTICA 1) Varivel primria de eficcia Proporo de remisso ao fim de 12 semanas 2) Varivel secundria de eficcia: Mudana: a)HAM-D; b)ICG; c)WHOQOL-Bref RESPOSTA X REMISSO
Reduo de HAM-D 17> 50% Escore HAM-D 17< 8 por ao menos 3 semanas

A MELHORA foi estimada pela ICG e WHOQOL-Bref ao longo das oito visitas

MTODOS
AJUSTE DE MEDICAO 1 semana: 25mg 2x/dia 2 semana: 50mg 2x/dia

Aumentos de at 200mg por dia foram feitos critrio do investigador aps a quarta semana de tratamento sem melhoria satisfatria.

MTODOS
NMERO DE VISITAS Os pacientes foram acompanhados durante 84 dias (12 semanas) durante nove visitas. PROCEDIMENTOS TICOS O protocolo foi aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa de todos os quatro centros antes do incio do estudo. Os locais de estudo obtiveram de cada paciente um consentimento escrito antes dos procedimentos especficos do estudo, na visita de triagem

RESULTADOS
70% (N=56) da populao da amostra completaram o estudo. Ao final do tratamento, 48,1% dos pacientes foram considerados normal assintomtico ou sintomtico limtrofe, e 20,2%, moderadamente sintomtico. A melhora da ICG do paciente foi avaliada em todas as visitas. Houve, tambm, melhoria significativa em escores das quatro reas do instrumento WHOQOL-Bref

DISCUSSO
PRINCIPAL ACHADO O milnaciprano uma alternativa eficaz no tratamento de pacientes com TDM resistentes a uma tentativa com ISRS. A maioria dos estudos com um modelo semelhante usou a resposta no a remisso como o desfecho principal. E neste caso houve a remisso de 17,5% e 61,3% responderam.

DISCUSSO
Limitaes Modelo de estudo aberto sem grupo controle Perda de 30% da amostra pelo e ITT Exige estudos duplo-cego randomizado que deveriam ser usados para confirmao desses resultados preliminares

CONCLUSO
Resultados sugerem que o milnaciprano uma possvel opo para pacientes que no respondem a ISRSs. Uma vez que no h evidncias na literatura de um antidepressivo que seja a melhor opo quando um ISRS falha. Seus efeitos toxicos so reversveis e aperecem apenas em doses elevadas: nuseas, gastrite e confuso mental