Liliane W.

Lima

Nveis sangneos de fenilalanina (phe) > 240mol/L com alimentao normal Fenilcetonria PKU
Fenilalanina hidroxilase (PHA) no fgado

Hiperfenilalaninemia
coenzima tetrahidrobiopterina (BH4) cofator na sntese de neurotransmissores

Herana autossmica recessiva PHA eliminao do xon 12, na formao do mRNA sinal antecipado de trmino protena instvel

Quando detectada e tratada precocemente evita o retardo mental. Ocorrem dos 3 aos 6 meses de idade:
Retardo mental Eczema Pouca pigmentao Hipertonicidade Irritabilidade Agitao Tremores Hiperatividade Convulses

Teste do pezinho - 48h > 4 mg/dl repetir dosagem se > 10 mg/dl determinar o tipo e tratar Controle:
Primeiro ano semanal Segundo ano quinzenal Terceiro ano mensal Depois 2 a 3 meses

Tratamento
Restrio severa de phe: protenas naturais Utilizao de um substituto protico para completar o aporte protico.

Tirosinemia tipo I
Deficincia da fumarilacetoacetase, enzima presente no fgado e nos rins.

Acmulo de fumarilacetoacetato e maleilacetoacetato, que so metablitos txicos, no fgado e rins.

Estas substncias so convertidas a succinilacetato e posteriormente a succinilacetona, que eliminada em grandes quantidades na urina dos pacientes

Forma Aguda

Forma Crnica

Primeiras semanas a meses de vida, Vmitos, diarria, dificuldade de ganho de peso e letargia. Na seqncia, surgem sinais de grave doena heptica com hipoproteinemia, hiperbilirrubinemia, defeitos de coagulao e hipoglicemia. Podem ocorrer sintomas neurolgicos Esta forma mais leve, os pacientes apresentam hepatomegalia e/ou raquitismo entre o primeiro ano de vida at a idade escolar. O quadro clnico inclui doena heptica crnica, disfuno tubular-renal e hipofosfatemia com raquitismo resistente vitamina D. A morte ocorre por insuficincia heptica ou hepatoma, geralmente durante a primeira dcada.

Succinilacetona na urina Dosagem da atividade da enzima fumarilacetoacetase.

NTBC 2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)1,3-ciclohexanedione (NTBC), que previne a formao dos metablitos txicos, associado dieta restrita em fenilalanina e tirosina. O transplante heptico indicado em casos de forma aguda

Tirosinemia tipo II
Deficincia da tirosina aminotransferase heptica, Elevao plasmtica e urinria de tirosina. muito rara e de herana autossmica recessiva. O quadro clnico caracterizado por manifestaes
cutneas (queratoderma plantar doloroso) oculares (olhos vermelhos, fotofobia, lacrimejamento e dor ocular).

O tratamento a introduo da dieta pobre em tirosina e fenilalanina

Ocronose Erro inato do metabolismo da fenilalanina e tirosina Forma autossmica recessiva Deficincia completa da enzima cido homogentsico oxidase (HGO) Mutao no gene 3q (3q21 q23) Acmulo do cido em diversos rgos e tecidos Aumento de sua excreo urinria

Manifestaes clinicas
Pigmentao sepia da esclera e das cartilagens da orelha e do nariz Colorao negra e pardo-esverdeada das secrees sebceas Manifestaes osteoarticulares surgem por volta de 30 anos
Artropatia crnica Calcificao dos discos intervertebrais Calcificao e a ossificao da snfese pbica, a cartilagem costal, os ligamentos e os tendes perifricos

O depsito de pigmento ocrontico pode ocorrer

Na membrana timpnica e ossculos do ouvido mdio causando hipoacuisa ou surdez. Na pele exibe colorao azul enegrecida em regies de alta concentrao de glndulas sudorparas e de tecido cartilaginoso. C;culoslos na bexiga, rins, ureteres, uretra e prstata

Tratamento

Estudos sugerem:

Restrio de tirosina e fenilalanina uso de analgsicos, antiinflamatrios nohormonais (AINHs) artroplastia de ombros, quadris e joelhos se faz necessria naqueles casos graves de artropatia ocrontica
Altas doses do cido ascrbico previnam a interao do pigmento ocrontico com os tecidos. Eficcia do nitisinose, inibidor da enzima precursora do cido homogentsico.

A doena de herana autossmica recessiva Deficincia da - cetocido desigrogenase de cadeia ramificada.

A leucinose clssica mais grave e manifesta-se entre o 4 e 7 dias de vida

letargia e suco dbil; seguido de perda de peso e sintomas neurolgicos entre o 7 e 10 dias de vida. relatado odor caracterstico, na urina dos pacientes, de caramelo ou de fbrica de doces. A progresso da doena rpida com aumento da letargia, convulses e respirao irregular. Grave cetoacidose pode levar ao coma e morte. Os sobreviventes que no receberam tratamento precoce evoluem com retardo mental grave, espasticidade e cegueira

O diagnstico feito pela elevao dos nveis plasmticos de leucina, isoleucina, valina e mais caracteristicamente alo-isoleucina

medidas de urgncia no berrio para a retirada dos metablitos nocivos, sendo em muitas vezes necessria a dilise peritoneal ou hemodilise . Dieta O objetivo deste tratamento manter os nveis dos aminocidos de cadeia ramificada normais e oferecer quantidades adequadas de energia, protena e outros nutrientes para o crescimento e desenvolvimento normais.

A doena de herana autossmica recessiva Deficincia da cistationina sintase - enzima da via metablica da metionina Resulta no metabolismo intracelular anormal do cido flico

Impede a reduo de 5-10 metilenotetrahidrofolato a 5 metilenotetrahidrofolato, Doador do grupo metil para a remetilao da homocistena em metionina. Como resultado, a doena leva deficincia de metiltetrahidrofolato e, consequentemente, a homocistinria com hipometioninemia.

Olhos:
luxao de cristalino em 97% dos pacientes, miopia

Esqueleto:
osteoporose, escoliose

Sistema nervoso central

retardo mental, distrbios do comportamento

Sistema vascular
fenmenos tromboemblicos

O diagnstico pode ser realizado pelos nveis sangneos elevados de metionina e homocistena. Homocistena srica total entre 200 - 400 micromol/L

Nos pacientes responsivos

usa-se doses farmacolgicas de piridoxina Vit. B6 (150 mg/dia), cido flico (3-5 mg/dia) e betana (3 g/dia), sem necessidade de dieta.

Nos pacientes no responsivos

uso das vitaminas acima descritas e associa-se uma dieta hipoproteica e suplementada com cistena para evitar sua deficincia