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TOXICODINMICA: estudo da natureza da ao txica exercida por substncias qumicas sobre sistemas biolgicas.

Interao dos agentes txicos nos stios de ao. BIOQUMICO E MOLECULAR. Estudo dos Mecanismo: experimental (animais ou rgo isolado)

- Toxicidade: manifestao de efeitos lesivos, gravidade morte.

TOXICODINMICA INTOXICAO: Exposio Absoro, distribuio

rgo-alvo: alterao bioqumica fisiolgica

Tipos de Intoxicao: depende do nmero e persistncia de contato com o agente txico.


- Aguda: 1 contato ou mltiplos em 24 horas Efeitos imediatos ou decorrentes em 2 semanas - Crnica: contatos repetidos do agente txico, perodo de tempo prolongado: meses ou anos. Ex: efeito lento e prolongado de agente txico pode causar mutagenicidade e carcinogenicidade.

AGENTES TXICOS: estruturas qumicas variadas, diferentes formas de classificaes, conforme finalidade: qumica, fsica, bioqumica, farmacolgica. Contato: diferentes meios - recintos fechados, ar atmosfrico, medicamentos, bebidas, alimentos. - ---------------------------------------------------------------------- SELETIVIDADE DE AO Agente txico: alteram condies fisiolgicas e bioqumicas normais da clula. Ex: cidos ou bases: qualquer rgo irritao, corroso. Outros: mais seletivos injria em um tipo de rgo ou estrutura sem lesar outro. Molculas proticas: enzimas, transportadores, canais inicos, receptores.

- Diferenas fisiolgicas e bioqumicas entre espcies. Ex: pesticidas, seletivos para fungos, insetos. Antibiticos: penicilinas, cefalosporinas: parede celular. Metabolismo do cido flico: sulfonamidas Ratos: tumor heptico por aflatoxina, camundongos resistentes (conjugao c/ glutationa) - Fatores considerados: a) acmulo em determinado rgo; b) reao com componente celular ou bioqumico presente somente em rgo. - Capacidade de regenerao: fgado x neurnio Maioria dos rgos: capacidade de funcionamento alm da homeostase: 1 Rim, 1 Pulmo, Hemoglobina.

TOXICODINMICA
MECANISMOS GERAIS Entendimento molecular e bioqumico importante para medidas preventivas e teraputicas de intoxicao. Varia de acordo com estrutura qumica e propriedades fsico-qumicas do agente txico.

1) Interaes com receptores Ex:atropina e escopolamina: bloqueio de receptores muscarnicos para acetilcolina (Ach) efeitos no SNC e SNA. Hexametnio: bloqueia o receptor nicotnico da Ach nos gnglios D-tubocurarina e decametnio: receptor nicotnico da Ach na placa terminal da juno neuromuscular. Dificuldade de desencadear despolarizao: msculos estriados flcidos, msculos respiratrios.

PLACA MOTORA

CANAL DE ACETILCOLINA

Canal fechado

Aps fixao de Ach


Abertura do canal Influxo de Na+

2) Interferncias nas funes e membranas excitveis. Manuteno e estabilidade das membranas de neurnios: fluxo de ons atravs do axnio. Contrao da musculatura esqueltica: Ach. Entrada de Na+ e sada de K+ - Tetradotoxina: peixes fugu e baiacu. Fraqueza muscular, paralisia completa dos msculos respiratrios, morte. - Batracotoxina: sapo. Aumenta a permeabilidade ao Na+ nas membranas em repouso: hiperexcitao e potencial de ao prolongado, seguida por despolarizao e inexcitabilidade: paralisia. Miocrdio: extrasstole, arritmia, fibrilao. - Toxina botulnica: bloqueia liberao de Ach. Paralisia motora progressiva, paralisia respiratria - Bungarotoxina: Naja. Efeito semelhante toxina botulnica: paralisia muscular

3) Inibio da fosforilao oxidativa Oxidao de carboidratos para sntese de ATP: integridade da membrana, bombas inicas, sntese protica. Bloqueio de fornecimento de oxignio nos tecidos. Ex: oxidao do Fe na hemoglobina por nitritos: transporte de oxignio.

4) Complexao com biomolculas

a) Enzimas Inseticida organofosforados: inativam colinesterase Ligam-se ao sto estersico: irreversvel. Efeitos txicos: acmulo de Ach nas terminaes nervosas Cianeto: interfere no sistema enzimtico mitocondrial: cadeia transportadora de eltrons (citocromo oxidase). Morte celular Monxido de carbono: fixa-se forma reduzida do Fe na hemoglobina, reduzindo o transporte de oxignio aos tecidos.

b) Protenas.
Fgado: Bioativao (formao de metablitos eletroflicos, mais ativos) reagem com stios nucleoflicos de protenas, polipeptdios. Sistema Citocromo P450: induzida por fenobarbital, inibidas por cloranfenicol. Ex: bromobenzeno convertido em 3,4-epxido em animais tratados com fenobarbital. Glutationa capta metablitos eletroflicos (transforma em produtos polares. Paracetamol, CCl4

c) Lipdeos: CCl3 - peroxidao lipdica interao de radicais livres com cidos graxos insaturados leva a perda da integridade ou fenis

d) cidos nuclicos Compostos eletroflicos (radicais livres, metablitos ativos) reagem com pores nucleoflicas de DNA e RNA DNA: morte celular, mutao, cncer RNA: sntese protica
e) Homeostase clcica Clcio: 2 mensageiro de funes intracelulares. Aumento da concentrao causa anormalidade funcional de membranas, injria ou morte celular. Ex: aldedos, dioxinas, alcanos, alcenos halogenados, ons metlicos, fenis