Protenas do Complemento: histria

Descobertas em 1894

Jules Jean Baptiste Vincent Bordet

Representam atividade ltica para o soro fresco A atividade ltica destruda quando o soro aquecido a 56C por 30 min So ativadas em cascata

SISTEMA COMPLEMENTO
Composto de aproximadamente 30 protenas instveis, sensveis ao aquecimento e esto presentes no soro na forma inativa Incio de sntese no primeiro trimestre da vida fetal Produzidas no fgado e por macrfagos H 3 maneiras para ocorrer ativao: Via Clssica - depende de Ac Via Alternativa
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Caractersticas gerais
NOMENCLATURA: letra C seguida do nmero, por exemplo: C1, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. Na via alternativa de ativao do C, os componentes so denominados por letras, B, D e P. A medida,que vai ocorrendo a ativao, fragmentos so gerados, sendo que os fragmentos maiores recebem a denominao b e os menores a, por exemplo, C4b e C4a.
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Protenas Inflamatrias (PFA)

Esto na sua maioria no plasma e so produzidas por hepatcitos em resposta a citoquinas ditas inflamatrias, como IL-6, IL-1 e TNF, libertadas por macrfagos e NK. Estas PFA podem ser produzidas de novo ps infeco- CRP ou j estar presentes em nveis sricos baixos e 5 depois- Fibrinognio

Protenas Inflamatrias (PFA)

Apesar de serem detectadas ps-infeco, tambm esto associadas a danos tecidulares causados por outro tipo de doenas , ex:Artrite Reumatide. Possuem vrias funes nas quais se destacam a activao do sistema de complemento, a opsonizao de microorganismos invasores e a limitao de danos tecidulares causados pelos mesmos. Destacam-se a : -CRP ( C-Reactive protein) -SAA ( Serum amyloid protein A ) -MBP ( Mannose binding protein)
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FUNES DO SISTEMA COMPLEMENTO

Sistema de Complemento
Funes: 1- Lise de clulas, bactrias e vrus (MAC) 2- Opsonizao, promovendo a fagocitose de antignios 3- Remoo de complexos imunes da circulao (complexos Ag-Ab) 4- Inflamao e secreo de molculas que amplificam a resposta imune (secretadas por mastcitos, PMNs,..)
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ATIVAO DO COMPLEMENTO
VIA CLSSICA
COMPLEXO Ag:Ac VIA LECTINA VIA ALTERNATIVA

LIGAO DE LECTINAS SUPERFCIE DE SUPERFCIE DE PATGENOS PATGENOS

ATIVAO DO COMPLEMENTO

RECRUTAMENTO DE CELS INFLAMAT.

OPSONIZAO DE PATGENOS

LISE DE PATGENOS
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Componentes da primeira fase da Via Clssica

C3

C4

Complexo C1

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Via Clssica Gerao de C3 convertase

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Opsonizao e fagocitose

Limpeza de imune-complexos

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Via Clssica Gerao de C5-convertase

C4b2b3b C5 convertase; ele dirige o complemento para formar o Membrane Attack Complex-MAC
C3b

C4b

Efeitos Biolgicos de C5a

Via Ltica

Gerao de C5 convertase leva ao incio da

Via Ltica

Componentes do MAC

C7 C6

C 9

Via Ltica-MAC Ativao de C5

b C4b C3b

Via Ltica-MAC
Formao do complexo ltico
C6 b

C7

Via Ltica-MAC
insero do complexo ltico na membrana celular

C6 b

C7 CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9

Componentes da primeira fase da via de lectinas ligantes de manose

MBL

MASP1

Via de lectinas ligantes de manose

C4b2b C3 convertase; ele ir levar gerao do

C5 convertase
Ele dirige o complemento para formar o Membrane Attack Complex-MAC

MASP1

MBL

Componentes da primeira fase da Via alternativa

Vias de ativao do complemento

VIA CLSSICA
Dependente de anticorpo

VIA LECTINAS VIA ALTERNATIVA

independente de anticorpo

Ativao de C3 e
gerao de C5 convertase

ativao de C5
VIA LTICA DE ATAQUE A MEMBRANA

SISTEMA COMPLEMENTO CONSEQNCIAS

Opsonizao: - C3b uma importante opsonina. - Reveste o microrganismo e se liga aos receptores(CR1-4) nos macrfagos e neutrfilos.

Recrutamento celular e ativao: - C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgrunalizao) - C3a, C5a (quimiotticos) Lise Celular (bactrias, vrus envelopados) Remoo dos complexos imunolgicos - C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrcitos, passam pelo fgado, bao onde so capturados pelos 27 macrfagos.

Resumo das funes das protenas do Complemento

Benficas:
Opsonizao para potenciar a fagocitose Quimiotaxia e ativao de fagcitos Lise de bactria e clulas infectadas ou transformadas Regulao da resposta de anticorpos Limpeza de imune-complexos Fagocitose de clulas apoptticas

Malficas:
Inflamao, anafilaxia

Cascata das Cininas

As cininas - bradicinina. libertada por percursores, as cinogenages das quais foram j identificadas 3 tipos: so sintetizadas por hepatcitos e libertadas para o plasma e as suas funes, para alm da libertao de cininas so: co-factores na cascata de coagulao inibidoras da enzima cisteina protease parte da resposta inflamatria aguda As cininas so potentes vasoativos e as suas propriedades incluem a capacidade de aumento da permeabilidade vascular, a vasodilatao, a contraco do musculo liso e a estimulao do metabolismo do cido 29 araquidnico.