DOENA DE

PARKINSON
Dr. Bruno Rangel
R1 de Neurocirurgia - UNIVASF
Dra. Luciene Seixas
Preceptora da Residncia Mdica em Neurocirurgia - UNIVASF
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 Voc Esta Aqui:

TRANSTORN
OS DO
MOVIMENTO

(Mioclonias, Discinesias,
Distonias...)
SINDROMES
PARKINSONIAN
AS
PARKINSONIS
MO PRIMRIO

DOENA DE
PARKINSON
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 Definio:
A Doena de Parkinson um distrbio crnico, progressivo
e degenerativo que em geral inicia-se na meia-idade ou
idade avanada, e que gera grande incapacidade com a
progresso da doena.

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 Epidemiologia:
Idade de incio: mdia de 55 anos em ambos os sexos,
variando de 20 a 80 anos;
Discretamente mais comum em homens: proporo de 3:2;
Prevalncia: 160 casos/100.000 habitantes;
Incidncia: 20 casos/100.000 habitantes;
Se Parkinson < 20 anos dito Parkinson Juvenil; Se entre 20
a 40 anos dito Parkinson Precoce
O
Parkinson
Juvenil
gentica/familiar.

Precoce

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tem

relao

 Etiologia e Patogenia:
No se sabe a Etiologia na maioria dos pacientes; para os
doentes de inicio antes dos 50 anos, tem maior
probabilidade de ser por causa gentica (relacionado com o
gene PARK2 no cromossomo 6q25.2-q27);
Com base nos estudos de necropsia, foram criadas duas
hipteses para a Patogenia do Parkinson:
1- O desdobramento incorreto e a agregao de protenas so
fundamentais para o processo degenerativo da doena;
2- O estresse oxidativo e a disfuno mitocondrial levaria a
morte de neuronios dopaminrgicos no parkinson.

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 Anatomo-Fisiologia:
Sobre os Gnglios da Base:
um grupo de ncleos na substncia
localizados na regio profunda do encfalo;

cinzenta

Principal funo: controle do movimento;

So 6: Ncleo caudado, Ncleo lentiforme (dividido em
putmen e globo plido - interno e externo -),
Claustrum, Corpo amigdalide, Ncleo accumbens,
Ncleo basal de Meynert

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 Anatomo-Fisiologia:
Entrada do circuito: striatum;
Sada do circuito: globo plido e pars reticulata;
Entre a entrada e a sada, h duas vias de comunicao:
Via direta: sem estaes intermedirias;
Via indireta: conexes com o plido externo e o ncleo
subtalmico.
Via indireta: inibe movimento e Via direta: facilita
movimento
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Moviment
o
Neurnios
estriatais

Crtex

D2 inibio

Glutamato
Striatum
D1
excit
Dopamina

Neurnio
s
estriatais

Gluta
mato

Pars compacta

GABA

GABA

Plido
externo

Tlam
o

GABA

GABA

Ncleo
Subtalmico
Glutamato
Plido interno/Subst negra pars reticulata
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 Fisiopatologia:
DEGENERAO DO SISTEMA
DOPAMINRGICO NIGROESTRIADO
Sintomas aparecem quando a subst. negra j perdeu 60%
dos neurnios dopaminrgicos e o contedo de Dopamina
80% inferior ao normal.
Os neurnios sobreviventes, na substncia negra e no
locus
ceruleus,
contm
incluses
citoplasmticas
eosinoflicas conhecidas como Corpos de Lewy - a
caracterstica patolgica da doena.
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 Sinais e Sintomas:
Tremor em repouso
Rigidez
Bradicinesia - Hipocinesia
Postura fletida
Perda dos reflexos posturais
Fenmeno de parada = freezing ou congelamento

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 Sinais e Sintomas:
Tremor de repouso (70% dos casos)
- Inicio Assimtrico / Normalmente na Mo
Dominante
presente
plulas)

em

extremidades

(rolar

- desaparece com uma ao

- comum em lbio, queixo e lngua
- agrava com o estresse
Rigidez
- aumento do tnus muscular
- manifesta-se pela roda denteada
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 Sinais e Sintomas:
Postura flexionada
Bradicinesia
- lentido do movimento;
- dificuldade para iniciar movimento;
- reduo da amplitude dos movimentos;
- face sem expresso (em mscara) Hipo/amimia facial;
- fala torna-se baixa - Hipofonia;
- escrita manual fica pequena e lenta - Micrografia;
- alterao da deglutio (engasgos),
(sialorreia) e do piscar de olhos.
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da

salivao

 Sinais e Sintomas:
Perda de reflexos posturais
- Quedas
- Marcha Festinante
- teste do puxo
- sentar-se em bloco
Fenmeno do congelamento
- incapacidade transitria
movimentos ativos

de

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executar

 Sinais e Sintomas:
Reflexos
Tendinosos
inalterados;

geralmente

permanecem

A no inibio do reflexo glabelar (Sinal de myerson)

comum, mesmo no inicio da doena.

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 Diagnstico:
Pelo menos duas das quatros manifestaes principais devem
estar presentes (tremor, rigidez, bradicinesia ou instabilidade
postural);
Anamnese + exame clnico-neurolgico:
- Assimetria no incio dos sintomas.
- Presena de tremor de repouso.
- Boa resposta terapia dopaminrgica
As causas de Parkinsonismo tm de ser excludas antes de se
fazer o diagnstico de Parkinson.
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 Diagnostico Diferencial:
Sobre o Parkinsonismo Secundrio:
Grupo de distrbios com caractersticas clnicas
semelhantes Parkinson
(tremor,
rigidez
e/ou
bradicinesia), mas de etiologia diferente;
Quase sempre os sinais e sintomas so simtricos;
Raramente o tremor aparece em repouso;
Geralmente, no h resposta Levodopa (Excees:
Intoxicao por
reserpina, ps-encefaltico, atrofia
olivo-ponto-cerebelar, etc.).
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 Diagnostico Diferencial:

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 Tratamento:
Visa apenas o controle dos sintomas, porque nenhum tratamento
farmacolgico ou cirrgico impede a progresso da doena.
A doena evolui de forma lenta. Demncia pode ocorrer aps
longos anos.
Maioria se d bem com a medicao por 4 a 6 anos.
Muitos desenvolvem srio distrbio de equilbrio entre 10 e 12
anos de doena.
A Levodopa o tratamento gold standard ( um precursor da
Dopamina; aumenta a concentrao de Dopamina na corpo
estriado).
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 Tratamento:
Quando na fase inicial da doena, onde os sintomas no so
muito problemticos, no h necessidade de uso de
medicamento
sintomtico;
porem
existem
algumas
medicaes em estudo, chamado de Terapia Neuroprotetora;
Retardam a degenerao neuronal, tornando mais lenta a
progresso da doena.
Selegilina (Niar, Jumexil, Deprilan) = IMAO, inibe o
metabolismo oxidativo da Levodopa e pode reduzir o
estresse oxidativo e a formao de radicais livres.
Novos medicamentos esto sendo avaliados: Vitamina E
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 Tratamento - IMAO:
Inibidores da Monoamino Oxidase (MAO = Responsvel pelo
catabolismo da Dopamina, no crebro)
Selegilina (Niar) 5 mg 2x/dia
Efeito dura 3 a 4 meses aps interrupo da droga.
Retarda a terapia com Levodopa - cerca de 9 meses.
Efeito sintomtico fraco.
Sndrome Serotoninrgica: Confuso, agitao, rigidez,
hiperreflexia, tremores, mioclonias, febre, nuseas, diarria,
coma, rabdomilise e morte.
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 Tratamento - LEVODOPA:
Eficaz na reduo da bradicinesia e da rigidez.
Efeito altamente varivel sobre o tremor.
Metabolismo oxidativo da Dopamina pode formar radicais
livres -> degenerao neuronal acelerada.
Complicaes a longo prazo (4 a 8 anos) em 50% dos casos:
Flutuaes
motoras
(deteriorao
fim
de
dose
=
degenerao
neuronal
diminui a capacidade de
armazenar dopamina derivada da levodopa ) On e off
Discinesias (movimentos anormais involuntrios)
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 Tratamento - LEVODOPA:
Precursor da Dopamina = muitas nuseas e vmitos.
A
administrao
concomitante
de
Inibidores
de
Decarboxilase Perifrica (Carbidopa ou Benzerazida),
reduz a decomposio perifrica de Levodopa e permite
que mais Levodopa cruze a barreira hematoenceflica
Diminui a incidncia de nuseas e vmitos.
Levodopa/carbidopa (Sinemet, Cronomet)
Levodopa/benzerazida (Prolopa, Parkidopa)
Iniciar 1/4 comp 2x/dia e aumentar a cada semana.
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 Tratamento AGONISTAS
DOPAMINERGICOS:
Estimulam diretamente os
Dopamina no corpo estriado.

receptores

ps-sinpticos

Benefcios sintomticos
como monoterapia
doena ou como coadjuvante da Levodopa.

da

no incio da

Torna-se ineficaz como monoterapia dentro de, no mximo, 3

anos deve-se adicionar Levodopa.
Bromocriptina (Parlodel) - 2,5 mg a 40 mg/dia
Pergolida (Celance, Pergolide) - 0,25 mg 3x/dia
Pramipexol (Sifrol) -0,25mg a 4,5 mg/dia
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 Tratamento LIBERADOR DE
DOPAMINA:
Antiviral - demonstrou melhorar sintomas do Parkinson
em pacientes tratados para gripe asitica, na dcada de
60.
Aumenta
a
liberao
de Dopamina
(bloqueia a
recaptao de Dopamina nos terminais pr-sinpticos).
Adia o uso da Levodopa ou age como adjuvante.
Amantadina (Mantidan) - 100 mg ,

2 x/dia

Contra-indicada nas doenas renais (excreo urinria)

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 Tratamento ANTICOLINERGICOS:
So eficazes na reduo dos tremores.
Mnimos benefcios para rigidez e bradicinesia;
Uso limitado pelos efeitos colaterais = Confuso mental,
alucinaes, reteno urinria e taquicardia;
Contraindicaes: Glaucoma e hipertrofia prosttica
Efeitos colaterais: Secura na boca, constipao e borramento
visual.
Triexifenidil = Artane
Biperideno

- 2 a 8 mg/dia

= Akineton - 2 mg, 3 a 4 x/dia

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 Tratamento INIBIDORES DA
COMT:
COMT = Catecol-O-metiltransferase = Uma
das principais
enzimas responsveis pelo metabolismo da Levodopa e da
Dopamina;
Inibem o metabolismo perifrico da Levodopa, aumentando sua
disponibilidade central;
Efeito colateral tardio (4 a 12 semanas) = diarreia;
Risco de leso heptica (10 a 100 vezes maior);
Entacapone = Contam
Tolcapone

= Tasmar
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 Tratamento Cirrgico:
Comum nos anos 50 quando no havia terapia adequada (levodopa).
Retomada na dcada de 80.
Candidatos: Pacientes
incapacidade funcional.

refratrios

ao

tratamento

clnico,

com

Demncia contraindicao formal.

Tcnicas:
o Neuroestimulao (marca-passo cerebral)
o Cirurgia lesiva (destruio de um alvo para modificar sua funo).
Mortalidade = 1%
- Talamotomia (tremor)
- Palidotomias (bradicinesia, discinesias e rigidez)
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 Tratamento Cirrgico:

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 Tratamento Experimental:
Visam substituir os neurnios perdidos = Implante de
tecido embrionrio;
Clulas geneticamente criadas, clulas dopaminrgicas de
animais e clulas de outras partes do corpo esto sendo
desenvolvidas para transplante, com possveis efeitos
restauradores;
So cirurgias experimentais.

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