CORTICOSTERÓIDES ProfªGisele Vitali Teixeira Dias

Laignier
GLÂNDULA
ADRENAL
HISTORICO
1953 –
Bartolomeu localizou erros no livro de Andreas
Eustaquia Vesalius, De Humani Corporis
Fabrica, (1543), “Fabrica”,

fez observações negligenciadas

por Vesalius, descrevendo (mas não
definindo função) corretamente o
rim humano, a glândula supra renal
e a trompa que liga o ouvido
médio à cavidade oral
HISTORICO

1855 – Thomas Addison percebeu

a uma síndrome que, pela
destruição das Supra renais levava
o paciente a morte em poucos dias
(Doença de Addison);
Pesquisadores voltaram a atenção
para essa glandula
1930 – foi possível separar a
cortina da Adrenalina, nesse mesmo
ano foi descoberto a relação da
hipófise com a supra renal
 HISTORICO -
Inicio do século passado, Cushing ,
descreve o Hipercortisolismo
HISTÓRICO - GLICOCORTICOIDES SINTÉTICOS
Phillip Hench e cols (1949): primeiros a
usar cortisona terapeuticamente (artrite
reumatóide)
Desde então: síntese de inúmeros
compostos com atividade glicocorticóide
(GC)
Uso mostrou-se eficaz no tratamento de
amplo espectro de doenças não
endócrinas
GLÂNDULA
ADRENAL
Córtex Glomerular
• Aldosterona

Córtex Fascicular
• cortisol

Córtex Reticular
• H. Sexuais

Medula -
• adrenalina

MEDULA = ENDODERMA E
MESODERMA = CORTEX
H. GLICOCORTICOIDES – corticosteroides **

• Exercem ação predominantemente metabolismo** de carboidratos,

proteínas e gorduras
• Efeito anti-inflamatório
• Imunossupressor
• Tem um importante papel na resposta ai estresse

H. MINERALOCORTICOIDES – corticosteroides **

• Atuam no equilíbrio eletrolítico retendo Na** e depletando K

H. SEXUAIS

• Androgenos – testosterona
• Estrógenos
CORTICOSTEROIDES** TODOS APRESENTAM ESSA ATIVIDADE, EM PROPORÇÃO
DIFERENTES.

Hidrocortisona Aldosterona
• Ppl GCCOIDE
endógeno • É muito mais
mineralocorticoide
• Tambem conhecida
como Cortisol • Tem uma ação
glicocorticoide
• Possui algum efeito minima
retentor de sódio
SÍNTESE
SÍNTESE CyP450
MITOCONDRIAL
 CLASSIFICAÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES
Potencia Potencia anti- Potencia retentora Adequado para
equivalente inflamatória de sódio terapêutica
(mg) intermitente
Curta duração
Cortisona 25 0,8 ++ Não
Hidrocortisona 20 1 ++ Não
Ação intermediária
Prednisona 5 3,5 + sim
Prednisolona 5 4 + sim
Metilprednisolona 4 5 - Sim
Triancinolona 4 5 - Não
Ação prolongada
Dexametasona 0,75 30 - Não
betametasona 0,60 25 - Não
EQUIVALENCIA DE CORTICOSTEROIDES
FARMACICINETICA
oDifusão passiva
oAcetato, quando se deseja absorção lenta
e via intramuscular, intra-articular
oFosfato, hemissuccinato e via EV
oDipropionato – via inalatória
oHá absorção trasndermica
FARMACOCINÉTICA

Biodisponibilidade e Distribuição

• Transcortina
• Albumina
• Mas... analigos sintéticos
• Albumina
• Não se ligam a trasncortina

A resposta pode aparecer 10 min a 2, 5 horas pós a distribuição da droga, quando

iniciamos uma terapêutica o efeito pode durar horas ou dias após o
desaparecimento do composto no sangue. Isso ocorre devido sua atividade a nível
de RNAs e síntese proteica
 FARMACOCINÉTICA
Eliminação: são conjugados em fase II e
eliminados pelos rins a hidrocortisona tem
esse processo mais acelerado em relação aos
análogos
Ultrapassam a B PLACENTÁRIA
 INDUZEM MATURAÇÃO PULMONAR

HEPATOPATA: usar compostos que não precisem de

metabolização

MOTILIDADE INTESTINAL ALTERADA: uso parenteral

NO HIPOTIREOIDISMO: doses menores

PREDNISONA
PREDNISOLONA
METILPREDNISOLONA
EXERCÍCIO DE CALCULO & PRESCRIÇÃO DE
CORTICOIDES
Situação: Criança, 8 anos, 26kg vai iniciar um tratamento de rinossinusite. Manejo:
corticesteroide oral e tópico.
Prednisolona 1-2mg/kg/dia
Como seria a prescrição gotas?

Caso a mae não ache a apresentação, como seria a conversão para suspensão
3mg/mL?
DESMAME
FISOLOGIA X FISIOPATOLOGIA
CICLO DO
CORTISOL
CORTISOL E CICLO
CIRCADIANO
ONDE O CORTISOL
ATUA?
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
ESTIMULAM A ABSORÇÃO DE GLICOSE,
PROTEGENDO OS TECIDOS DEPENDENTE DE
GLICOSE, COMO O CEREBRO.
ESTIMULAM DA FORMAÇÃO DO GLICOGENIO
POIS ESTIMULAM A GLICONEOGENESE. (as
enzimas da gliconeogênese estão estimuladas!!!)
A NIVEL PERIFERICO HÁ DIMINUIÇÃO DA
UTILIZAÇÃO DE GLICOSE (transportadores de
membrana são levados ao citoplasma)
AUMENTA A ABSORÇÃO INTESTINAL DE
GLICOSE
 • INIBE A INCORPORAÇÃO DE AA AS PROTEINAS, LOGO INIBE A SINTESE
METABOLISMO DE PROTEICA EM TECIDOS PERIFERICOS COMO MUSCULOS , PELE , TECIDO
LINFOIDE, ADPOSO E CONJUNTIVO
PROTEINAS • CATABOLISMO PROTEICO

• POUCO ESCLARECIDA, OS ADPOCITOS DE PERIFERICOS SÃO MAIS

METABOLISMO DE SENSÍVEIS QUE OS ADPOCITOS DO TRONCO = OBESIDADE CENTRIPETA
LIPIDIOS • AUMENTA A LIPÓLISE = INIBE A SISTESE DE ACIDO GRAXO DE CADEIA
LONGA

METABOLISMO DE
CALCIO E OSSOS

• MAIOR NUMERO E AFINIDADE DOS RECEPTORES BETA ADRENERGICOS

METABOLISMO CARDIO (CATECOLAMINAS)
CIRCULATÓRIO • INIBIÇÃO DA SISNTESE DE PROSTAGLANDINAS, QUE LEVA AO EFEITO
VASODILATADOR
INFLAMAÇÃO
ESTRESSE AUMENTA A PRODUÇÃO DE CORTISOL, ISSO OCORRE COMO UM CONTROLE
NEGATIVO PARA Q O PROPRIO PROCESSO INFLAMATORIO TENHA SEJA MODULADO
PERCEBAM QUE O EXCESSO DE DEFESA PODE SER PREJUDICIAL (EXUDAÇÃO E INFILRAÇÃO
CELULAR)
TODOS OS PASSOS DO PROCESSO INFLAMATORIO PODE SER RETARDADO OU
DEPENDENDO DA DOSE BLOQUEADOS PELO USO DO GLICOCORTICOIDE
O ACUMULO DE LEUCOCITOS NO LOCAL DA INFLAMAÇÃO PODE SER SUPRIMIDO ATE 12
HORAS APÓS UMA DOSE ÚNICA DE CORTICOIDE
ESTABILIZAM A MEMBRANA DOS LISOSSOMOS
DIMINUEM A OFERTA DE ACIDO ARACDONICO
 FOSFOLIPASE A INIBIDA POR LIPOCORTINA OU MACROCORTINA
MECANISMO DE AÇÃO EXTENSÃO DO EFEITO
FISIOLÓGICO
MECANISMO DE AÇÃO
Os efeitos GC podem ser observados em
quase todo o organismo, uma vez que
influenciam a função da maioria das células.
Tal efeito depende da produção de
proteínas específicas, a exemplo, enzimas
que vão catalisar reações específicas.
Como essa atividade não é imediata, exclui
essas drogas para efeito na urgência.
O produto sintético se liga com afinidade
semelhante ou maior que a molécula
endógena
Ele basicamente regula a transcrição do
RNA
INTERAÇÃO ESTERÓIDE - RECEPTOR

R Hsp90
x
Hsp90
(Instável)
S
R
Dímero
S S esteróide-
S S receptor
R* R* (ativado)
DNA
S Resposta
CBG S R*
S R*

Proteína

Maquinária
mRNA Pré- de transcrição
mRNA (polimerase do
RNA, etc)
Núcleo
Citoplasma
MECANISMO DE AÇÃO ESTERÓIDE
MECANISMO
Na maioria dos casos o efeito é A enzima
estimulador, levando ao acumulo de fosfoenolpiruvato
RNAs mensageiros, que codificam a carboxilase,
síntese de proteínas. fundamental na
gliconeogênese é
Os efeitos inibitórios ocorrem em genes ativada no Rim
que são regulados negativamente
A enzima
fosfoenolpiruvato
Ex: carboxilase,
fundamental na
gliconeogênese é
inibida no tecido
adposo
AÇÃO GLICO X MINERALO

A EZ 11beta hidroxi esteroide

desidrogenase tipo 2 (11BHSD), inativa o
cortisol, forma a cortisona,
A cortisona não se liga ao receptor de
aldosterona deixando-o livre para a
mesma.
Nos tecidos que são pobres de
(11BHSD), o cortisol tem atividade
mineralo, competindo com a Aldosterona.

Reduz a
11BHSD1
Interfere na secreção de cortisol
ATIVIDADE FARMACOLÓGICA
PRINCÍPIOS DO MANEJO
Os efeitos farmacológicos ocorrem quando as
doses são superiores a quantidade de cortisol
produzido de forma endógena

Usualmente o Os efeitos adversos

corticoide é usado A ação fisiológica e refere-se a
para objetivos anti- farmacológica provem exacerbação do
inflamatórios e do mesmo receptor fisiológico
imunodepressor
A fosfolipase fica inativada
pela lipomodulina Fosfolipase

A resposta inflamatória lipomodulina

fosforila a lipomodulina

Ativa a fosfolipase

Temos a resposta inflamatória

Conclusão: tanto a lipocortina Lipocortina e

quanto a Macrocortina inibem Macrocortina
a FA2
 USO DO GC NA IMUNIDADE (IMUNIDADE CELULAR)
Doses farmacológicas
• Inibem o estado de hipersensibilidade;
• Atuam nos Linfocitos T e nas células
auxiliares.
• De verdade temos a diminuição da
produção de interleucinas, que são
estimuladores da da proliferação do LT
Doses superiores
• efeito imuno depressor;
• causam involução e atrofia do tecido
linfoide = linfocitopenia
• Mas prejudica as etapas iniciais de
ativação LT-LB
Pode ocorrer um
aumento de leucócitos,
devido o aumento de
neutrófilos jovens na
corrente sanguínea –
advindo da medula -
OS ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES SÃO
MEDICAMENTOS SINTOMÁTICOS NÃO
ALTERANDO A HISTÓRIA NATURAL DA
DOENÇA.
USADO COM O OBJETIVO DE CONTROLE
DA DOR E OUTRAS MANIFESTAÇÕES
CLÍNICAS DA INFLAMAÇÃO QUANDO SÃO
DEMASIADO INTENSAS E NÃO
RESPONSIVAS AOS AINES
OS GLICOCORTICÓIDES
SÃO OS
ANTIINFLAMATÓRIOS
MAIS EFICAZES
DISPONÍVEIS,
SUPLANTANDO OS AINE
QUANTO AO BLOQUEIO
DO EDEMA.

49
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS IMPORTANTES

São indutores Aumentam a meia vida

enzimáticos: dos GC por aumento da
• Anticonvulsivantes: produção de
fenobarbital, carbamazepina, transcortinas:
fenobarbital
• ACOs e estrógenos
• E rifampicina
INTERAÇÕES

Os GC aumentam a A progesterona inibe Insulina tem sua produção

depuração renal de competitivamente o receptor aumentada em resposta a
salicilatos de GC, por isso o Cushing hiperglicemia
melhora na gestação

O Cetoconazol inibe
reversivelmente a síntese de A espironolactona compete
corticoesteróides, por com a aldosterona e com a
bloqueio enzimático, isso testosterona
pode ser usado
terapeuticamente no Cushing
 COMPETE COM:

ALDOSTERONA
OS TÓPICOS...