Interações

Medicamentosas entre
Fármacos do SNC
Grupo:

▰ Adriana Sobrinho
▰ Ana Clara Honorato
▰ Ariane Cordeiro
▰ Larissa Sousa
▰ Marcos Gregory
▰ Mariana Caleffi
▰ Stéffany Ferreira 2
1
Antidepressivos

3
 Antidepressivos Tricíclicos

 Inibidores da recaptação de noradrenalina e serotonina

▻ Amitriptilina ▻ Maprotilina

▻ Amoxapina ▻ Nortriptilina

▻ Desipramina ▻ Protiptilina

▻ Doxepina ▻ Trimipramina

▻ Imipramina 4
 Antidepressivos Tricíclicos

▰ Interação ocorre na maioria dos pacientes (P)

▻ Barbitúricos: aumento do metabolismo
▻ Haloperidol: redução do metabolismo
▻ ISRS: fluoxetina/paroxetina inibe a CYP2D6 e fluvoxamina inibe CYP1A2 e
CYP3A4  redução do metabolismo  aumenta o efeito

▻ Simpatomiméticos: aumento da resposta pressórica a norepinefrina,

epinefrina e fenilefrina 5
 Antidepressivos Tricíclicos

▰ A interação ocorre em apenas alguns pacientes (NP)

▻ iMAO: potencialização mútua  hipertensão, excitação, hiperpirexia,
mania, convulsões e coma, principalmente com antidepressivos
serotonérgicos (clomipramina)
▰ Dados insuficientes para estimar a probabilidade de ter interação (NE)
▻ Bupropiona: redução do metabolismo
▻ Carbamazepina: redução do metabolismo
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 Antidepressivos Tricíclicos

▰ Aspirina e fenilbutazona: diminuem sua ligação à albumina plasmática 

aumenta sua disponibilidade no SNC  aumenta seus efeitos;
▰ Neurolépticos e alguns esteroides: diminuem seu metabolismo hepático 
aumenta seus efeitos;
▰ Álcool: ADT potencializa efeito  sedação tóxica e depressão respiratória

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 Antidepressivos

 Inibidores seletivos da recaptação de serotonina

▻ Fluoxetina ▻ Sertralina

▻ Fluvoxamina ▻ Trazodona

▻ Nefazodona ▻ Venlafaxina

▻ Paroxetina
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 Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina

▰ Contraindicado utilizar concomitantemente aos iMAO: risco de síndrome

serotoninérgica (tremores, hipertensão, colapso CV). Intervalo de 6 semanas para
administração do outro fármaco

▰ Alguns ISRSs inibem enzimas do citocromo P450

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 Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

▰ Isocarboxazida, Fenelzina, Tranilcipromina

Aumentam o
armazenamento
de norepinefrina
▰ Os Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)
nos neurônios
adrenérgicos
Promovem a
▰ Os fármacos que interagem com os IMAOs liberação desse
estoque de
norepinefrina
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 Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

▰ Anorexígenos (Benzfetamina,
anfepramoma, fentermina)

▰ Fenilefrina (metabolizada pela

monoaminoxidase)

▰ Simpatomiméticos (ação direta) Hipertensão arterial

▰ Analgésicos narcóticos
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 Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

▰ Buspirona – Agonista do Síndrome

receptor de serotonina - Serotoninérgica:
Ansiolítico Confusão mental
▰ Inibidores Seletivos da Desorientação
Agitação
Receptação de
Ansiedade
Serotonina (ISRS) Letargia
▰ Mirtazapina – Tremor
Antidepressivo Tricíclico Hiperreflexia
Hipertermia
▰ Sibutramina - Taquicardia
Anorexígeno Sudorese
Vômitos
▰ Tramadol - Opioide
 Diarréia
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 Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

- Hipertensão arterial

▰ Analgésicos Narcóticos - Rigidez

- Excitação

Os IMAOs têm atividade hipoglicemiante intrínseca.

- Efeito hipoglicemiante aditivo

▰ Antidiabéticos orais
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 Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

- Hiperpirexia - (febre muito alta

▰ Dextrometorfano - – acima de 41°C)

Antitussígeno - Coma
- Morte

▰ Tiramina
- Provoca liberação de grande
quantidade de catecolaminas,
causando:
• Cefaléia • Arritmia
• Taquicardia cardíaca
• Hipertensão • AVC 14
 Lítio:

▰ Propriedades que promovem interação medicamentosa:

▻ A excreção renal de lítio é sensível a alterações no balanço do

sódio.

▻ A depleção do sódio tende a causar retenção do lítio.

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 Lítio:

- Reduzem a
▰ Anti-inflamatórios não
Esteroides (AINES)
excreção renal de
▰ Bloqueadores do lítio
Receptor de
Angiotensina II
▰ Diuréticos - Aumentando o efeito
do lítio

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 Efeito do lítio – Intoxicação:

▰ A intoxicação pode ocorrer tanto por ingestão aguda quanto por acúmulo
crônico, superdosagem ou diminuição da eliminação renal

Leve: Moderada: Grave:

• Náuseas • Hipertensão • Bradicardia
• Vômitos • Taquicardia • Hipotensão
• Diarreia • Agitação • Hipertermia
• Confusão mental • Coma
• Fadiga
• Nistagmo • Convulsões
• Tremores
• Manifestações 17
extrapiramidais
 Lítio:

▰ Haloperidol - Aumentam a chance de

toxicidade do Sistema
▰ Metildopa Nervoso Central

• AUMENTAM a excreção renal

▰ Teofilina - de lítio
Broncodilatador
• DIMINUINDO o efeito do lítio 18
2
Antiparkinsonianos

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Levodopa

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 Antiparkinsonianos

▰ O uso com carbidopa diminui acentuadamente a dose necessária

▰ Refeições ricas em proteínas  Interferem no transporte ao SNC

▰ Neurolépticos: bloqueiam os receptores de dopamina e provocam síndrome

parkinsoniana

▰ Clonidina, fenitoína e fenotiazinas: Inibição do efeito antiparkinsoniano

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 Selegilina/Deprenila

▰ Tiramina  Cerveja, vinho, fígado, queijos

▰ Tiramina + IMAO  Reação tipo “queijo” -> altos níveis de catecolaminas-> Crises
hipertensivas

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 Bromocriptina/ Amantadina

▰ Macrolídeos: aumentam os níveis plasmáticos de bromocriptina

▰ Sumatriptano: potencialização do risco de reações vasoespásticas
▰ Pode causar síndrome serotoninérgica com a meperidina e com os inibidores
seletivos da recaptação de serotonina e antidepressivos tricíclicos

▰ Amantadina:
Clotrimoxazol e quinidina -> Aumento das concentrações plasmáticas

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3
Neurolépticos

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 Neurolépticos:

▰ Divididos em:
▻ Fenotiazínicos: clorpromazina, flufenazina, prometazina, tioridazina.
▻ Benzisoxazóis: risperidona.
▻ Dibenzodiazepínicos: clozapina.
▻ Butirofenonas: haloperidol.
▻ Tioxantenos: tiotixeno.
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 Neurolépticos:

▰ A clorpromazina, flufenazina e o haloperidol, quando associados com drogas

agonistas adrenérgicas (adrenalina, noradrenalina , dobutamina, por exemplo),
podem apresentar severa hipotensão e taquicardia .

▰ A clorpromazina e a flufenazina, quando associadas a drogas anti- hipertensivas,

causam hipotensão aditiva. Esse efeito é maior quando haloperidol e metildopa
são administrados juntos (maior toxicidade).

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 Neurolépticos:

▰ A clorpromazina, quando associada à cisaprida, pode ocasionar arritmias graves

e colocar em risco a vida do paciente .

▰ A clorpromazina, quando associada à dipirona, pode provocar hipotermia grave.

▰ O haloperidol interage com a carbamazepina aumentando seu metabolismo.
▰ O haloperidol pode reduzir o metabolismo dos antidepressivos

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 Neurolépticos:

▰ Ocorre em apenas alguns pacientes:

▻ O haloperidol interage com sais de lítio, podendo provocar, encefalopatias,
leucocitose e alterações de consciência .

▰ Os dados são insuficientes para estabelecer interação:

▻ Tioridazina (NE) associado a altas doses de quinidila, podem reduzir seu
metabolismo e efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT
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4
Anticonvulsivantes

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 Ureídos Cíclicos

▰ Fenitoína, fosfenitoína
▻ Interações: fenobarbital, carbamazepina, isoniazida, felbamato,
oxcarbazepina, topiramato, fluoxetina, fluconazol, digoxina, quinidina,
ciclosporina, esteroides, anticoncepcionais orais, outros 
(hepatoxicidade, fracasso da terapia antifúngica, diminuição dos efeitos da
fenitoína, aumento dos efeitos tóxicos da fenitoina, hipotensão)

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 Ureídos Cíclicos

▰ Fenobarbital
▻ Interações: Valproato, carbamazepina, felbamato, fenitoína, ciclosporina,
felodipino, lamotrigina, nifedipino, nimodipino, esteroides, teofilina,
verapamil, outros  (aumentam os efeitos tóxicos, diminui os efeitos
terapêuticos da clorpromazina/amitriptilina/beta-
bloqueadores/ciclosporina/bloqueadores dos canais de
cálcio/cloranfenicol/varfarina/fenorbabital/doxiciclina/
etoposídeo/fenitoína)
▰ Primidona
▻ Interações: semelhantes àquelas do fenobarbital 31
 Tricíclicos:

▰ Carbamazepina

▻ Interações: fenitoína, carbamazepina, valproato, fluoxetina, verapamil,

antibióticos, macrolídeos, isoniazida, propoxifeno, danazol, fenobarbital,
primidona, muitos outros  (aumentam os efeitos adversos, diminui os
efeitos terapêuticos da amitriptilina/ciclosporina, varfarina - aumenta a
probabilidade de sangramento)

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 Outros:

▰ Valproato
▻ Interações: fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, lamotrigina, felbamato,
rifampicina, etossuximida, primidona

▰ Topiramato
▻ Interações: fenitoina, carbamazepina, anticoncepcionais orais, lamotrigina

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5
Ansiolíticos

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Benzodiazepínicos:

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 Ansiolíticos – Benzodiazepínicos:

▰ Diazepam
▻ Fármaco- fármaco
Efeitos sedativos e ansiolíticos aumentados / prolongados
▻ Fluvoxamina (inibidor de recaptação de serotonina)
É inibidor das duas vias de degradação de Diazepam . Aumenta a exposição a Diazepam
em 180% e prolonga a sua meia-vida de eliminação de 51h para 118h.
▻ Contraceptivos hormonais combinados
Reduz a depuração (em 67%) e prolonga a meia-vida de eliminação (em 47%) de
Diazepam. Existem algumas evidências limitadas de que os benzodiazepínicos podem
aumentar a incidência de hemorragia avançada em mulheres utilizando contraceptivos
hormonais. 36
 Diazepam:

▰ Fenitoína (antiepiléptico)

A terapia com fenitoína foi associada com maiores concentrações e aumento de

intoxicação por fenitoína quando combinada com Diazepam. Além disso, o uso de
ambos medicamentos pode levar a hipotensão.

▰ Metadona (opioide)

Diazepam aumenta os efeitos subjetivos de opioides da metadona, além de aumentar

os efeitos da metadona sobre o diâmetro da pupila e sobre a sedação e também causar
uma perda significativa no tempo de reação em comparação com a metadona sozinha.
Não ocorre interação farmacocinética entre os dois medicamentos.
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 Ansiolíticos – Benzodiazepínicos:

▰ Alprazolam

Os benzodiazepínicos, incluindo o Alprazolam , produzem efeitos depressores aditivos no SNC,

incluindo depressão respiratória, quando coadministrados com opioides, álcool ou outros fármacos
que produzem depressão do sistema nervoso central.

▰ Fluoxetina (antidepressivo)

Quando ambas as drogas são prescritas ao mesmo paciente ocorre uma interferência no sistema de
metabolização, com potencialização das mesmas, ou seja, aumento da concentração e da atividade,
tanto do alprazolam quanto da fluoxetina.

▰ Ritonavir (inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana – HIV)

As interações envolvendo inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir) e Alprazolam são
complexas e dependentes do tempo. Baixas doses de ritonavir resultaram em grande alteração
do clearance de Alprazolam (susbtância ativa), prolongaram sua meia-vida de eliminação e
aumentaram seus efeitos clínicos. 38
 Ansiolíticos – Benzodiazepínicos:

▰ Clonazepam

▰ O Clonazepam pode ser administrado concomitantemente com um ou mais agentes antiepilépticos.

Entretanto, a inclusão de mais um medicamento ao esquema de tratamento do paciente requer
cuidadosa avaliação da resposta ao tratamento, porque há maior possibilidade de ocorrerem
eventos adversos, tais como sedação e apatia.

▰ Efeitos aumentados sobre a sedação, respiração e hemodinâmica podem ocorrer quando

Clonazepam é coadministrado com qualquer agente depressor de ação central, incluindo álcool. O
álcool deve ser evitado por pacientes que recebem este medicamento.

39
 Ansiolíticos – Benzodiazepínicos:

▰ Clonazepam

▰ Fenitoína (antiepiléptico) e fenobarbital (barbitúrico)

Aumentam a depuração de Clonazepam, reduzindo assim as suas concentrações plasmáticas durante o
tratamento concomitante.
▰ Ácido valproico (anticonvulsivante)

A combinação de Clonazepam com ácido valproico pode causar crises epilépticas do tipo pequeno mal.

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6
Hipnóticos:

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 Hipnóticos:

 Midazolam

 A coadministração de Midazolam com outros agentes hipnóticos, incluindo álcool, resulta em

aumento do efeito sedativo e hipnótico. Tais exemplos incluem opiáceos/opioides quando utilizados
com analgésicos e antitussígenos; antipsicóticos; outros benzodiazepínicos usados como ansolíticos
ou hipnóticos e barbituratos; assim como antidepressivos, anti-histamínicos e anti-hipertensivos de
ação central.

 Aumento de efeitos colaterais como a ação sedativa e depressão cardiorrespiratória podem também
ocorrer quando o Midazolam é utilizado concomitantemente com quaisquer depressores de ação
central, incluindo o álcool. Por isso deve ser realizada monitoração adequada dos sinais vitais. O
álcool deve ser evitado em pacientes que estejam recebendo Midazolam.
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 Hipnóticos – Barbitúricos:

▰ Fenobarbital
▰ Imipramina (antidepressivo)
O antidepressivo imipramina pode promover crises convulsivas generalizadas. O
monitoramento clínico deve ser realizado e, se necessário, a dose do
anticonvulsivante deve ser aumentada.
▰ Metadona (opioide)
Aumento do risco de depressão respiratória que pode ser fatal em caso de
superdose. Além disso, ocorre redução das concentrações plasmáticas de metadona
com possível início de síndrome de abstinência devido ao aumento do metabolismo
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hepático.
 Hipnóticos – Barbitúricos:

▰ Fenobarbital
▰ Lamotrigina (antiepiléptico)
O uso concomitante de Fenobarbital e Lamotrigina podem levar à diminuição da eficácia e à toxicidade do sangue, como
leucopenia e trombocitopenia.
▰ Ácido Valproico (anticonvulsivante)
Aumenta as concentrações plasmáticas de Fenobarbital com sinais de superdose como resultado da inibição do
metabolismo hepático, especialmente em crianças. Além disso, o Fenobarbital reduz as concentrações plasmáticas de
ácido valproico e aumenta os metabólitos do ácido valproico e os níveis de amônio devido a uma estimulação do
metabolismo hepático pelo Fenobarbital.
▰ Fenitoína (antiepiléptico)
Em pacientes já tratados com Fenobarbital, a associação com a fenitoína aumenta a concentração plasmática do
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Fenobarbital e pode levar a sintomas de toxicidade (inibição competitiva do metabolismo).
Hipnóticos:

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 Referências:
▰ Farmacologia Básica e Clínica – Katzung – 13ª edição

▰ Farmacologia Ilustrada – Clark – 5ª edição

▰ Harvey – 2ª edição

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