FARMACOCINÉTICA

DISTRIBUIÇÃO

Prof. Esp. Wellington Prando.

Processo pelo qual os fármacos abandonam, de
forma reversível, a circulação sistêmica e se
distribuem para os Líquidos Intersticial e
Intracelular. 2
 Não é esperado a ligação, por faltade
corrente sanguínea especificidade se liga e ocorre as
Reações adversas

VO

Mais hidrossolúveis

1ª fase: biofarmacêutica

Insolúvel aos fluidos plasmáticos

Sem atividade biológica 3
FATORES QUE INFLUENCIAM NA
DISTRUIÇÃO

• Fluxo Sanguíneo
I

• Permeabilidade Capilar
• Estrutura do Capilar
• Estrutura do Fármaco

• Ligação as proteínas plasmáticas

A distribuição dos fármacos para os tecidos está
relacionada com FLUXO SANGUÍNEO

A velocidade do fluxo sanguíneo nos

tecidos capilares varia bastante como
resultado desigual do débito cardíaco
aos vários órgãos.
O fluxo sanguíneo para o cérebro, para
o fígado e para os rins é maior do que
para os mms esqueléticos.

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A distribuição dos fármacos para os tecidos está
relacionada com FLUXO SANGUÍNEO

O tecido adiposo, a pele, as vísceras

tem fluxo sanguíneo ainda menor,
consequentemente a concentração do
fármaco nos tecidos que recebem mais
sangue é muito maior e alcança
concentração plasmática bem mais
rápido do que nostecidos que recebem
menos sangue.
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PERMEABILIDADE CAPILAR

Estrutura do Capilar
A membrana basal que constitui os
vasos sanguíneos varia bastante

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 A mb basal é exposta a capilares
descontínuos e grandes chamados de
JUNÇÃO COM FENDAS,
através dos quais podem passar os
fármacos para o líquido intersticial
A estrutura capilar é contínua e não
existem fendas. Para entrar no cérebro o
fármaco precisa passar através das
células endoteliais ou ser transportados
por carreadores
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PERMEABILIDADE CAPILAR

Estrutura do Fármaco

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 Fármacos
Lipossolúveis
ou Não
Ionizados

Passam livremente pela

membrana plasmática das
células, sendo que o principal
fator que influencia a
distribuição dos fármacos
lipossolúveis é o fluxo sanguíneo
para a área afetada
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 Fármacos
Hidrossolúveis

Não conseguem atravessar

as membranas plasmáticas
e precisam passar pelos
poros existentes entre as
células e conseguem
chegar ao Líquido
Intersticial
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 Fármacos
Lipossolúveis /
Não Ionizados

Passam pelos poros

existentes entre as células,
chegando ao Líquido
Intersticial e ao Líquido
Intracelular

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PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
do fármaco

As propriedades físico-químicas do
fármaco são de fundamental
importancia para que ele possa se
difundir para os tecidos e exercer suas
ações adequadamente

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Outro fator limitante na distribuição dos fármacos é a
ligação desses à PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Embora alguns fármacos quando caem na

corrente sanguínea sofram simplesmente
dissolução no plasma, a maioria liga-se, de
forma reversível, a uma ou mais macromoléculas
presentes no plasma. Esses componentes são
chamados de proteínas plasmáticas
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As proteínas plasmáticas constituem a maior
limitação para a distribuição dos fármacos

Os fármacos se ligam de forma reversível

principalmente a

albumina alfa glicoproteína

plasmática ácida
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 Porção ligada do fármaco é
considerada inativa

Porção não ligada do fármaco

pode ser considerada ativa
no sangue
Capaz de penetrar na célula,
exercer sua ação farmacológica,
ser metabolizada e excretada
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 Se um fármaco possuir uma alta
ligação as proteínas plasmáticas, ele
permanecerá por mais tempo no
organismo.
Exigindo administração menos
frequentes, quando comparado com
aqueles que se ligam mais
fracamente e permanecem no
organismo por períodos menores em
função da biotransformação e
excreção.
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A partir da introdução do fármaco na circulação ele tem
a capacidade de distribuir-se em qualquer um dos 3
compartimentos hídricos do corpo:

• plasmático
I

• intersticial

• intracelular
A água total no organismo, em um indivíduo de 70 kg
representa cerca de 42 litros, distribuindo-se em:

I • Intracelular (28 l)

• Intersticial ( 10 l)

•Plasmático (4l)
 Tecidos que recebem uma maior quantidade de sangue
apresentarão consequentemente uma maior concentração
do fármaco

A medida que o fármaco livre exerce sua ação

farmacológica é metabolizado e excretado.

A fração ligada a ptn se desliga para exercer

sua ação.

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