Vacinas

VACINAS
Definição:

 Substâncias produzidas em laboratórios especializados e que

contém agentes infecciosos (bactérias, vírus, etc.) atenuados/mortos
inactivos/quimicamente modificado, fragmentos/subunidades
(proteínas, polissacarídeos ou ácidos nucleicos).

 As vacinas induzem o sistema imune que mimetiza a infecção

natural, produzindo.

Microorganismo/patógeno fragmentos do patógeno= antígeno

 Qual é o efeito da introdução de uma vacina?
Número de casos da doença

Tempo
Casos da doença vacina

Única doença erradicada: varíola (1977 último caso- Somália)

Poliomielite: 95% (2000 casos em 2006)

Sarampo: 90%
VACINAS
Como as vacinas funcionam?

Sarampo, Poliomielite, Hepatite B,

Rotavirus, HPV

Tb, HIV

McKee et al., 2010

 Novas tecnologias para o desenvolvimento de vacinas

 Plataformas de produção de antígenos

 Vias de administração
 Novos vetores recombinantes
 Formulações de adjuvantes

Antígeno Vector

Vacina
Adjuvante
Via
de administração
 Vacinas- utilização

 Agentes infecciosos (bactérias, vírus, parasitas, fungos) impedir

infecção (preventiva)

 Tumores melhorar resposta imune (curativa)

evitar formação de tumores (preventiva câncer de colo de
útero)

 Alergia dessensibilização (preventiva e curativa)

 Drogas (cocaína, nicotina, morfina, anfetamina) curativa

 Vacinas disponíveis
Doenças bacterianas Doenças virais
Difteria, Tétano, Coqueluche e outras Febre amarela
infecções causadas por (Haemophilus
influenzae)- (Tetravalente= DTP+Hib)
Tuberculose - BCG Hepatite B
Pneumococo (Streptococus pneumonia) Poliomielite

Cólera Sarampo, rubéola , caxumba

(tripla viral)

Meningite Rotavírus
(meningococo-Neisseria meningitidis)
Antrax Gripe
Febre tifóide HPV (câncer cervical)

Hepatite A
Raiva
Catapora (Varicela-Zoster)
Vacinas ainda não disponíveis
Doenças Doenças Virais Doenças Doenças Câncer
bacterianas Parasitárias Fúngicas
Leptospirose Dengue Malária Histoplasmose Todos
(excepto
cervical)
Amebíase HIV Leishmaniose Paracoccidiose

Clamidiose Hepatite C Esquistossomose Candidíase

Helicobacter Citomegalovírus Ancilostomose Criptococose
pylori
Diarreia Ebola Toxoplasmose
causada por
E.coli
Lepra Epstein Barr
Shiguelose

Sífilis
Staphylococcus
aureus
The Jordan Report, NIH, 2007
 Conceito importante
Imunidade contra doenças

Resistência natural Adquirida

Passiva Activa

Artificial Natural
Artificial Natural
(Vacina) (Infecção)

IgG anti-difteria (cavalo)

IgG anti-tetânica (cavalo)
IgG anti-veneno de cobra placenta: IgG
(cavalo) colostro: IgA
 Tipos de imunização
Imunização activa:
 desenvolve-se por meio de contacto com o microorganismo (imunidade
natural)
 ou aplicação de uma vacina (imunidade artificial)

Imunização passiva:
 É administração de produtos biológicos como anticorpos ou
imunoglobulinas que induzirão a protecção
• heteróloga (anti-soro contra venenos, soro anti-rábico, anti-tetánico)
• homóloga (soro anti-rábico de origem humana)
 Tipos de vacinas
Tipo de vacina Doença
Organismo atenuado Febre amarela, Polio (Sabin), Rubéola,
(vivo, não patogênico) Sarampo, Caxumba, Catapora,
Tuberculose

Organismo inativado ou Hepatite A, Raiva, Cólera, Gripe, Pólio

morto (Salk), Febre tifóide, Coqueluche

Toxóide Difteria, Tétano, Antrax

(composto tóxico inativado
- formol)
Vacinas conjugadas Haemophilus Influenza tipo B
(partes pequenas conjugadas à (pneumonia e meningite), pneumonia
proteínas carreadoras) causada por Streptococcus
pneumoniae
Hepatite B, pneumonia causada por
Streptococcus pneumoniae , Vírus do
Papiloma Humano (HPV),
Pneumococo, Meningite
Vacinas de subunidades
(fragmentos antigênicos)
Vacinas de DNA Em testes clínicos
4 licenciadas, uso veterinário
Vetores Em testes clínicos
virais/bacterianos
 Tipos de vacinas
Vacinas vivas

 Vacinas vivas atenuadas – contêm estirpes modificadas do agente

infeccioso, através de passagens por um meio desfavorável (hospedeiro
não natural).

Vírus Pólio, varicela-zoster, hepatite A

Sarampo, rubéola, febre amarela

Bactérias Tuberculose

Vantagens: Baixo custo, fácil administração, imunidade duradoura

Desvantagens: Instabilidade da preparação (sensível a temperatura), mutação

reversão da virulência, não deve ser administrada em indivíduos
imunocomprometidos.
 Tipos de vacinas

 Vacinas mortas/in activadas – o agente infeccioso é morto ou

inactivado por tratamento químico (formaldeído) ou por calor.

Vírus Pólio, raiva, hepatite A e B, HIV

Bactérias Influenza, difteria, tétano, tosse convulsa

Vantagens: Sem mutação ou reversão, utiliza antígenos na sua conformação nativa

(anticorpos neutralizantes), pode ser utilizada em pacientes imunocomprometidos

Desvantagens:múltiplas doses (o vírus não se multiplica), custo mais elevado,

múltiplas doses
 Tipos de vacinas

 Toxóides – um grupo de vacinas sub-unitárias, contêm uma

toxina bacteriana quimicamente modificada. Ex: toxóide da
difteria, toxóide tetânico

Vantagens: segurança (produto livre de microorganismos)

Desvantagens: Baixa imunogenicidade natural  necessidade da adição de

adjuvantes (alum), múltiplas doses, custo elevado
 Tipos de vacinas

 Vacinas Subunidades – contêm fracções peptídica ou subunidades do

agente infeccioso seleccionado devido à sua capacidade de iniciar uma
resposta imune específica (memória). Ex: vacina contra o Haemophilus
influenza serotipo b, Hepatite B, Vírus do Papiloma Humano (HPV),
Pneumococo, Meningite.

Vantagens: Segurança, composição definida, vários sistemas de “entrega”

disponíveis

Desvantagens: antígenos podem não reter conformação nativa dificultando que os

anticorpos gerados não reconheçam proteína nativa, Baixa imunogenicidade natural 
necessidade da adição de adjuvantes, múltiplas doses
 Fragmentos sub – celulares ou antígeno de
superfície
É um antigeno de superfície que o sistema imune reconhece e responde. Ex: bactérias capsuladas e Hepatite B

 Células B

 Anticorpos

Clonagem de gene

 Antígeno HBs

 Células B e T
 Efectividade de vacinas

 Induzir imunidade longa

 Ser estável na conservação

 Única dose

 100% efetiva em todos os indivíduos

 100% segura (sem efeito adverso)

 Estável em várias condições (armazenamento, transporte e

manuseamento)
 Imunogenicidade suficiente

 Vacinas vivas geralmente são mais eficiente em relação as vacinas

mortas
 Contra-indicações

 Imunodeficiências congênitas ou adquiridas;

 Acometimento com neoplasias malignas;

 Tratamento com corticosteróides por mais de duas semanas;

 Tratamento com imuno-depressores (quimioterapia e

radioterapia);
 “Gravidez”;

 Desnutrição grave;

 Transfusões sanguíneas dentro de dois a três meses.

 Como testar novos candidatos?

Segurança
Avaliação pré-clínica
Imunogenicidade

Proteção

Biodistribuição

Avaliação clínica
Fase I

Fase II

Fase III

Fase IV
 N=10-30
Fase I Indivíduos saudáveis, com baixo risco de infecção
Tempo: 8-12 meses
Objetivo: segurança, imunogenicidade, dose-resposta

N=50-500
Fase II População alvo (ex. crianças) com baixo e moderado risco de
infecção
Tempo: 18-24meses
2b Objetivo: segurança, imunogenicidade, eficácia preliminar,
marcadores de proteção

Fase III N=dezenas a centenas de milhares de

Indivíduos saudáveis, com elevado risco de infecção
Tempo: 3 anos
Licenciamento Objetivo: eficácia, eventos adversos

Fase IV Avaliação “pós mercado”- efeitos adversos potenciais

 Novas tecnologias – Vias de administração

• Eletroporação In vivo
Como funciona a eletroporação

Membrana celular
antes durante depois