ATIVAÇÃO DAS

CÉLULAS T
CÉLULAS TCD4+
• Ativação das células TCD4+;

• IL-2 – expansão clonal;

• Vai para o local da infecção.

CÉLULAS TCD4+
• Ativação das células TCD4+;

• IL-2 – expansão clonal;

• Vai para o local da infecção.

CÉLULAS TCD4+
• A sequência de eventos nas respostas das
células T CD4+ envolve a ativação inicial
dessas células nos órgãos linfoides para
gerar células efetoras e de memória,
migração de células efetoras para sítios de
infecção, e eliminação de patógenos
infecciosos nestes sítios;
• Essa migração é dependente de moléculas
de adesão e Quimiocinas.

Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman and Shiv Pillai, 2019.

CÉLULAS TCD4+
• Funções das células TCD4+ efetoras:

Recrutar e ativar macrófagos e neutrófilos e outros leucócitos que

destroem os microrganismos intracelulares;

Ajudam os linfócitos B a produzir anticorpos.

CÉLULAS TCD4+
• As células T CD4+ também ativam outros leucócitos, entre os quais os
neutrófilos e eosinófilos, além de estimularem a produção de
anticorpos pelas células B.

• As células CD8+ efetoras são capazes de destruir células infectadas e

células tumorais (killing), sendo responsáveis pela erradicação de
microrganismos, tipicamente vírus, que sobrevivem e se replicam
dentro de qualquer célula, inclusive de células não fagocíticas.

Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman and Shiv Pillai, 2019.

CÉLULAS TCD4+

A, As células T CD4+ reconhecem

antígenos de microrganismos
fagocitados e extracelulares, e
produzem citocinas que recrutam e
ativam fagócitos para matar os
microrganismos. As células T CD8+
também podem secretar algumas
citocinas e participar de reações
similares.
B, Os linfócitos T citotóxicos (CTLs) CD8+
reconhecem antígenos de
microrganismos que residem no
citoplasma de células infectadas e
destroem estas células.
CÉLULAS TCD4+
• O reconhecimento do antígeno, juntamente com outros estímulos de ativação,
induz várias respostas biológicas nas células T:

Secreção de citocinas;

Proliferação, levando ao aumento no número de células dos clones antígeno-

específicos (conhecido como expansão clonal);

Diferenciação de células naive em linfócitos efetores e de memória.

Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman and Shiv Pillai, 2019.

CÉLULAS TCD4+
• O antígeno é sempre o primeiro sinal;

• Segundo sinal ou coestimuladores são sinais fornecidos

pelas APCs para que haja a proliferação e diferenciação
das células T.

• A via de coestimulação mais bem caracterizada na

ativação das células T envolve o CD28, receptor de
superfície da célula T, que se liga às moléculas
coestimuladoras B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86), expressas na
superfície de APCs ativadas.

• Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman and Shiv Pillai, 2019.

CÉLULAS TCD4+
• IL-2:

Fator de crescimento e diferenciação dos linfócitos T;

Produzida principalmente pelos LTCD4+ após o reconhecimento do

antígeno e dos coestimuladores.
SUBGRUPOS DE CÉLULAS TCD4+
EFETORAS
• As três subpopulações principais de células T CD4+ efetoras:

Th1, Th2 e Th17 - atuam na defesa do hospedeiro contra tipos

distintos de patógenos infecciosos e estão envolvidas em diferentes
tipos de lesão tecidual em doenças imunológicas

Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman and Shiv Pillai, 2019.

SUBGRUPOS DE CÉLULAS TCD4+
EFETORAS

As características que
definem os subgrupos
diferenciados das células
efetoras são as citocinas que
produzem.

Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman

and Shiv Pillai, 2019.
SUBGRUPOS DE CÉLULAS TCD4+
EFETORAS
• Th1: • Th17:
 As células Th1 tendem a ser abundantes nos  É produzida por diversas
sítios de infecção onde os agentes infecciosos
deflagram reações imunes inatas fortes; esses células teciduais e por
agentes incluem muitas bactérias e vírus; macrófagos em algumas
infecções bacterianas e
• Th2: fúngicas.
Reconhecem em sítios de infecção por
helmintos ou de reações alérgicas, em Células Th1 e Th17 exercem papéis
particular nos tecidos de mucosa - Sendo proeminentes nas doenças autoimunes
assim, as células Th2 tendem a migrar para associadas à inflamação, enquanto as
esses tecidos; reações alérgicas são dominadas pelas
células Th2.
SUBGRUPOS TH1
• Células TH1 são consideradas mediadores chave na imunidade celular;

• A IL-12 produzida pelas células dendríticas e macrófagos em resposta aos

microrganismos, incluindo microrganismos intracelulares, e o IFN-γ produzido pelas
células NK (tudo parte da resposta imune inata inicial aos microrganismos) ativam
fatores que estimulam a diferenciação de células T CD4+ naive em células da
subpopulação Th1;

• Ocorre em resposta a microrganismos que ativam as células que irão promover o

combate ao antígeno;

• É estimulada por bactérias intracelulares, parasitas (Leishmania) e vírus.

SUBGRUPOS TH1
• Depois que as células Th1 se desenvolveram -
passam a secretar IFN-γ que promove mais
diferenciação Th1 e, desse modo, amplifica a
reação.

• Além disso, o IFN-γ inibe a diferenciação de

células T CD4+ nas subpopulações Th2 e Th17;

• IFN-γ que são produzidos estimulam as

MACRÓFAGOS, troca de classe dos LB e ativam
CD8+;
SUBGRUPOS TH1- citocinas
• Funções: do IFN-γ:

Ativa os macrófagos a destruírem microrganismos fagocitados;

O IFN-γ atua nas células B promovendo a mudança para certas

subclasses de IgG;

• Além do IFN-γ, as células Th1 produzem fator de necrose tumoral (TNF)

- contribuem para o recrutamento dos leucócitos (óxido nítrico).
SUBGRUPOS TH1
• Funções das células Th1:
Ativar os macrófagos para que estes ingiram e destruam os
microrganismos;

IFN-γ ativa os macrófagos para destruir;

Várias enzimas nos fagolisossomos dos macrófagos, incluindo a óxido

nítrico sintase induzível (iNOS, do inglês, inducible nitric oxide synthase),
que estimula a produção de óxido nítrico (NO, do inglês, nitric oxide) e
enzimas lisossômicas.
SUBGRUPOS TH2
• Células TH2 são mediadores da defesa
independente de fagócitos;
• Eosinófilos e mastócitos possuem ação
principal;
• Eliminação de microrganismos de mucosa;
• Parasitas e alergias;
• Diferenciação se dá pela IL-4;
• Origem da IL-4 é desconhecida;
 SUBGRUPOS TH2
• Funções das células TH2:
• Estimulam as reações mediadas por IgE,
mastócitos e eosinófilos, as quais servem para
erradicar as infecções helmínticas e promover
o reparo tecidual;
• As funções das células Th2 são mediadas pela
IL-5, que ativa eosinófilos, e pela IL-13, que
tem diversas ações. As células Th2 produtoras
de IL-4 estimulam a produção de anticorpos
IgE que estão envolvidos na maioria das
reações de defesa
 SUBGRUPOS TH2
• Funções:

Reações mediadas por IgE e por

eosinófilos;

Defesa do hospedeiro nas barreiras de

mucosas;

Ativação alternativa do macrófago e

reparo tecidual.
SUBGRUPOS TH1 e TH2
 SUBGRUPOS TH17
• A IL-1 e IL-6, produzidas pelas APCs, e o fator
transformador do crescimento-β (TGF-β), produzido por
várias células estimulam a diferenciação de células T CD4+
naive em células da subpopulação Th17;

• A IL-17 induz inflamação rica em neutrófilos;

• A IL-23, que também é produzida pelas APCs,

especialmente em resposta a fungos, estabiliza as células
Th17.
 SUBGRUPOS TH17
• Recrutamento de leucócitos e
indução da inflamação;
• Bactérias extracelulares, fungos e
doenças inflamatórias;
• Várias bactérias e fungos atuam
sobre as células dendríticas e
estimulam a produção de
citocinas, incluindo IL-6, IL-1 e IL-
23, todas promotoras de
diferenciação das células T CD4+
na subpopulação Th17;
 SUBGRUPOS TH17
• Funções TH17:
As células Th17 combatem microrganismos
recrutando leucócitos, principalmente
neutrófilos, para os sítios de infecção;
A maioria das ações inflamatórias dessas
células é mediada pela IL-17;
A IL-22 é produzida em tecidos epiteliais,
especialmente da pele e do trato
gastrintestinal, e serve para manter a
integridade epitelial.