DOENÇADE

DOENÇA DE GAUCHER
GAUCHER

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 Índice
Sintomas e Outros/
Definição Incidência tipos da bibliografia
doença

01 02 03 04 05 06 07

Causa Diagnóstico Tratamento

Definição:

● Condição hereditária caracterizada por níveis

insuficientes da enzima lisossómica
glucocerebrosidase (ou β-glucosidase ácida).
● Mencionada pela 1ª vez por Philippe Gaucher
em 1882.
Causa:

● Glucosilceramida ( ou glicocerebrosídeo ou GL-1) é um glicolípido, formado

através de várias reações nas células e está incluído na membrana destas.
● Estas moléculas são fagocitadas por macrófagos.
● Estes contêm lisossomas, organelos onde ocorre a degradação de grandes
substâncias, através da ação de enzimas.
● Glucosilceramida é degradada pela enzima β-glucosidase em glicose e
ceramida
● Enzima codificada pelo gene GBA (cromossoma 1, locus 21)
Causa:
● No caso da doença de Gaucher há uma falha neste gene causada por
mutações, levando a uma alteração na quantidade ou atividade desta
enzima;
● Já foram identificadas mais de 250 mutações neste gene;
● A mutação mais comum na doença de Gaucher é substituição de um
nucleótido de adenina por um de guanina na posição C.1226,(Asp⇒Ser).
● Autossómica recessiva.
Causa:
● A enzima mutada não vai ser capaz de degradar o glicolípido e este vai-se
acumular nos macrófagos
● Doença de Sobrecarga Lisossomal mais comum
Causa:
● As células de Gaucher acumulam-se no fígado, baço,
medula óssea, etc.
● Expulsão de enzimas e outras substâncias
desencadeando uma inflamação levam ao aumento de
volume do fígado e baço, característicos desta doença.
Incidência:

● 1 a cada 40000-60000
● A doença de Gaucher tipo 1 é a mais comum com incidência de 1:60.000 na
população geral.
● A doença de Gaucher tipo 2 e tipo 3 ocorrem em menos de 1:100.000
nascimentos.
● Em Portugal, apenas aproximadamente 140 pessoas estão diagnosticadas.
Diagnóstico:

1. Medição da atividade da enzima glucocerebrosidade

através de análise ao sangue:
○ Em pessoas com doença de Gaucher, os níveis
de atividade enzimática podem por vezes ser 70
a 90% inferiores aos dos indivíduos saudáveis.
 Diagnóstico:

1. Testes genéticos para procurar por mutações no gene GBA:

○ A isto chama-se “genotipagem”, que confirma o diagnóstico
da doença de Gaucher e pode dar informações úteis sobre
a forma como a doença poderá evoluir.
○ Aconselhamento à pessoa e à família.
Diagnóstico:
● Outros métodos como :
○ Análise microscópica de amostras da
medula óssea, vários tipos de exame
nos órgãos mais comumente afetados
e questionários para analisar os
impactes na vida do doente.
● Devido ao facto de ser uma doença
pouco comum, atingir vários órgãos e
se manifestar de formas muito
variadas, o seu diagnóstico pode, por
vezes ser demorado.
 Sintomas e tipos da doença:

Tipo 1 (não neuropática):

● Única que normalmente não afeta o sistema nervoso central
● Alguns indivíduos são assintomáticos
● sinais ou sintomas podem ser devido a fibrose na medula ósssea⇒ menor
produção de glóbulos vermelhos ⇒anemia e fadiga. Mais raramente também são
afetados os glóbulos brancos ⇒ leucopenia
● Pode levar também a osteonecrose (morte de parte do osso) por causa do baixo
fluxo de sangue , tal como a osteoporose .
● As plaquetas podem ficar presas no fígado e baço com maior volume, reduzindo
a sua concentração no sangue (trombocitopenia)⇒hemorragias e facilidade em
fazer hematomas..
● Gravidade variável
● Sobrevida pode ser normal.
● Pode manifestar-se e ser diagnosticada na infância ou apenas na idade adulta.
Sintomas e tipos da doença:

Tipo 2 (Doença de Gaucher neuropática aguda):

● Severo envolvimento neurológico no início da vida devido ao acúmulo do
glicocerebrosídeo no cérebro
● Para além dos sintomas associados ao tipo 1, estão presentes uma perda de
capacidades motoras, espasmos musculares, convulsões e dificuldade em
engolir. Pode progredir para dificuldades em respirar e na alimentação.

● Os sintomas de indivíduos pertencentes a este grupo são detetados desde

a infância
● Têm uma esperança de vida baixa (primeiros anos de vida)
Sintomas e tipos da doença:

Tipo 3 (Doença de Gaucher neuronopática crónica ou

subaguda):
● É semelhante ao tipo dois mas os sintomas desenvolvem-
se a um ritmo mais lento.
● Os indivíduos chegam à idade adulta (esperança de vida
aprox.3 décadas)
Tratamento
● Depende da gravidade
● Terapia de substituição enzimática, com
uma forma sintética da β-glucosidase
ácida
● Terapia de redução de substrato para
bloquear o processo de síntese da
glucosilceramida.
Tratamento:
● A grande limitação da terapia de
substituição enzimática ou de redução de
substrato é a sua incapacidade de atuar
ao nível cerebral, não existindo assim
melhoria das manifestações neurológicas
cerebrais. Não está indicada nos doentes
com Gaucher tipo 2 nem é muito eficaz
em doentes com Gaucher tipo 3.
● Pode haver também tratamento
específico para controlo dos variados
sintomas.
Curiosidades:

● Tem maior incidência em judeus

asquenazes, ocorrendo em 1 em cada 450
pessoas. Estima-se que uma em dez
pessoas possua o gene responsável.

● Mutações no gene GBA são consideradas

fator de risco para a doença de Parkinson.
Bibliografia:

● http://www.hospitaldeguimaraes.min-saude.pt/page3.asp?b=359
● https://www.youtube.com/watch?v=3SaBFPc03Kw
● https://www.youtube.com/watch?v=dd9WGb9xKEo
● https://www.raraseespeciais.pt/pt-pt/doen%C3%A7a_de_gaucher_informa%C
3%A7%C3%A3o_geral
FIM!!