Alcalides com Ncleo Tropano

1. Introduo
Famlias Solanaceae Erythroxylaceae
CH3 N

Ncleo tropano

1. Introduo
steres de lcoois tropnicos (Tropanol ou
tropina, escopanol ou escopina e ecgonina).

cidos aromticos (trpico, benzico etc.)

N
N
7 1 2 6 5 4

HO
H

Tropanol ou tropina (tropano-3 -ol)

CH

CH

CH N

CH N

COOH H O

H HOOC

CH2OH

OH

OH

OH

pseudotropanol (tropano-3 -ol)

Escopanol ou escopina

Ecgonina

cido trpico

CH3 N
7

1. Introduo
CH3
4

CH3

O
6

1 2 5 4

3 3

O
H H CH2OH

N C

OCH3 H

C O

H H CH2OH

Hiosciamina Atropina o composto racmico (RS)

Cocana

Escopolamina

2. Propriedades Fsico-qumicas
Solanaceae
Hiosciamina Escopolamina
Ambas ocorrem na forma levgira (S); A atropina a forma racmica (RS) da hiosciamina formada durante os processo de coleta, secagem e extrao; A atropina obtida por sntese ou natural; mais estvel na forma de sulfato.

Erythroxylaceae
Cocana

No obtida direto das folhas de coca difcil de separar de outros derivados. As bases so hidrolisadas a ecgonina e esterificadas em metanol; O sal mais usado o cloridrato (p cristalino branco, inodoro, amargo e anestsico).

3. Atividades Farmacolgicas, Biolgicas e emprego Farmacutico

Base de suas atividades bloqueio de receptores muscarnicos da acetilcolina.
Antdoto para inibidores da colinesterase (Fisostigmina, organofosforados) Mdrase

Diminui clicas nos ureteres e provocadas por clculos renais.

Antiespasmdicos: colites, gastroenterites, clicas menstruais.

Broncodilatadores; Diminuem as secrees do trato respiratrio alto e baixo.

Reviso das principais aes do Sistema Nervoso Autnomo

Receptores da Acetilcolina:

1- Muscarnicos: Corao, Msculos lisos, SNC e Glndulas excrinas 2- Nicotnicos: Juno neuromuscular esqueltica; Gnglios; SNC e Suprarenal.

3. Atividades Farmacolgicas, Biolgicas e emprego Farmacutico

As aes antimuscarnicas da atropina e da escopolamina diferem:

Atropina
Mais potente no corao, nos intestinos e msculos bronquiolares.

Escopolamina
Mais potente em glndulas secretoras (salivares, brnquicas e sudorparas). SNC Depressora em doses usuais, causa sonolncia, euforia, amnsia, fadiga e sono.

SNC No deprime em doses usuais, estimula a medula espinhal e os centros cerebrais.

4. Drogas vegetais clssicas

Beladona
Nome cientfico: Atropa belladonna L. Solanaceae Parte usada: folhas e sumidades floridas Caractersticas botnicas: arbusto perene, 0,5 a 1,5m de altura, originrio da Europa. Dados qumicos: As folhas contm 0,3 0,5% de alcalides, principalmente hiosciamina. Dados farmacolgicos e toxicolgicos: ao antiespasmdica-muculatura lisa do TGI, bexiga, diminui secrees. Doses elevadas: estimulante do SNC, podendo levar ao coma profundo.

Estramnio, Erva-dodiabo, Figueira-brava

Nome cientfico: Datura stramonium L. Solanaceae Parte usada: folhas e sumidades floridas Caractersticas botnicas: arbusto, 2,0m de altura, originrio da Amrica Central. Dados qumicos: As folhas devem conter em torno de 0,25% de alcalides, principalmente hiosciamina. Dados farmacolgicos e toxicolgicos: mesmos da beladona. So raras as intoxicaes acidentais, pois os frutos no so atraentes.

Trombeteira, Saia branca, Saia de velha

Nome cientfico: Brugmansia suaveolens (Humb et Bonpl. ex Willd.) Bercht. et Presl. ou Datura suaveolens Humb et Bonpl. ex Willd Solanaceae Parte usada: folhas Caractersticas botnicas: arbusto, originrio da Amrica do Sul. Dados qumicos: As folhas devem conter em torno de 0,36 0,56% de alcalides, principalmente escopolamina. Dados farmacolgicos e toxicolgicos: mesmos da beladona.

Coca
Nome cientfico: Erythroxylon coca Lam. Erythroxylaceae Parte usada: folhas Caractersticas botnicas: arbusto, originrio da Amrica do Sul (Andes). Dados qumicos: As folhas devem conter em torno de 0,2 0,8% de alcalides, principalmente cocana. Dados farmacolgicos e toxicolgicos: ao anestsica local ( apetite)-prottipo de frmacos anestsicos. Potente estimulante do SNC (inibi MAO e e recaptao de catecolaminas), droga de abuso.

Alcalides Indlicos

1. Introduo
So conhecidos cerca de 2000 alcalides indlicos, classificados como Derivados do Triptofano e Indlicos monoterpnicos.

N
Ncleo indlico

2. Quimiotaxonomia
Alcalides Indlicos A maioria ocorre nas famlias: Loganiaceae; Apocynaceae; Rubiaceae.

3. Atividades Farmacolgicas e Biolgicas

Gama variada de atividades agonistas ou antagonistas de receptores adrenrgicos, serotoninrgicos, colinrgicos e dopaminrgicos. Importantes atividades farmacolgicas e grande toxicidade.

3. Atividades Farmacolgicas e Biolgicas

Alucingenos - Agonistas serotoninrgicos:
R
H O N

N CH3 N

CH3
N H

Psilocibina (R=PO3H2) e psilocina (R=H)

HO

LSD - lisergida
HN

H3C

N H CH3
N H

Banisteriopsis spp - Harmina

Serotonina

CH

NH

3. Atividades Farmacolgicas e Biolgicas

Ao vasoconstritora de alcalides do esporo do centeio ergotamina e ergometrina) agonista adrenrgico - msculos lisos dos vasos sanguneos:
O H NH O OH N H N N H

O O CH H R

HN

Ergotamina R= benzila

3. Atividades Farmacolgicas e Biolgicas

Ioimbina inibidor seletivo de receptores 2-adrenrgicos vasodilatador perifrico.

Reserpina diminui os nveis de catecolaminas (adrenalina, noradrenalina, dopamina) e serotonina no SNC e outros rgos - presso sangunea, frequncia cardaca, sedao e neurolepsia.

3. Atividades Farmacolgicas e Biolgicas

Vincristina e vimblastina alcalides dimricos interrompem o ciclo celular durante a metfase por se ligarem tubulina, inibindo a sua polimerizao.

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4. Emprego Farmacutico
As drogas vegetais praticamente no so usadas em terapia. Uso maior dos fitofrmacos.

5. Principais Drogas Vegetais

Esporo-do-Centeio (Secale cornutum)

Nome cientfico: Claviceps purpurea (Fries) Tulasne Famlia: Clavicipitaceae Classe: Ascomycetes Parte usada: esclercio (massa compacta miceliar contendo reservas alimentares dos fungos) recolhido da espiga do centeio. Dados qumicos: De 0,3 1% de alcalides ergolnicos (ergotamina, ergometrina, cido lisrgico). Dados farmacolgicos e toxicolgicos: Os alcalides isolados so utilizados na preparao de derivados pela indstria farmacutica: medicamentos para enxaqueca, hemorragia psparto.

Claviceps purpurea Al li Er t

Fava-de-Calabar
Nome cientfico: Physosthygma venenosum Balf. Famlia: Leguminoseae-Fabaceae Parte usada: Semente Dados botnicos: Cip originado do Golfo da Guin (Nigria, Camares e Gabo). Dados farmacolgicos e toxicolgicos: O alcalide fisostigmina inibidor reversvel da acetilcolinesterase. Prottipo para os inseticidas carbamatos (inibidores irreversveis da aceticolinesterase). Era usada para induzir miose rpida risco de parada cardaca. Seu uso restrito como antdoto em intoxicaes por antagonistas da acetilcolina (Ex. alcalides tropnicos).

Ioimbe
Nome cientfico: Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre ex Beille Famlia: Rubiaceae Parte usada: cascas do tronco Dados botnicos: rvore da Repblica dos Camares, Gabo e Congo. Dados Qumicos: Apresenta de 1 a 6% de alcalides indlicos ioimbina. Dados farmacolgicos e toxicolgicos: A ioimbina um agente simpaticoltico (bloqueia receptores 2-adrenrgicos). Em baixas doses hipertensor; Em altas doses hipotensor e vasodilatador perifrico. Usada no tratamento da impotncia masculina e na hipotenso ortosttica dos antidepressivos tricclicos.

Noz-Vmica
Nome cientfico: Strychnos nux-vomica L. Famlia: Loganiaceae Parte usada: semente Dados botnicos: rvore do sudeste asitico Dados Qumicos: Possui de 1-3% de alcalides totais estricnina e brucina. Dados farmacolgicos e toxicolgicos: Paralisia dos msculos estriados, no por relaxamento, como nos curares, mas por superestimulao medular e bulbar, semelhante ao ttano. Morte vem por asfixia por contrao do diafragma. Seu uso teraputico no justificvel.

Rauvlfia
Nome cientfico: Rauvolfia serpentina (L.) Benth. ex Kurz Famlia: Apocynaceae Parte usada: raiz Dados botnicos: Proveniente da medicina tradicional hindu, para mordidas de serpentes, hipertenso e psicoses. Dados Qumicos: 0,5 - 2,5% de alcalides totais em uma mistura complexa, sendo que a reserpina o mais utilizado. Dados farmacolgicos e toxicolgicos: Anti-hipertensivo em hipertenso leve a moderada. Diminui o nvel de catecolaminas e serotonina no SNC e outros rgos. Pode causar depresso, sonolncia, hipotenso e hipotermia. Foi usada como neurolptico.

Vinca
Nome cientfico: Catharanthus roseus (L.) G. Don. ou Vinca rosea L. Famlia: Apocynaceae Parte usada: partes areas. Dados botnicos: Subarbusto tropical originrio de Madagascar, planta ornamental em todo o mundo. Dados Qumicos: Alcalides em uma mistura complexa, sendo que os dmeros vincristina e vimblastina so os mais usados. Dados farmacolgicos e toxicolgicos: Paralisao do ciclo celular (metfase). Vimblastina linfomas, sarcomas, cncer de ovrio e testculo. Provoca leucopenia, trombocitopenia e neurotoxicidade ( vincristina). Vincristina leucemia. Provoca neurotoxicidade. Leve leucopenia e trombocitopenia.

Alcalides Pirrolizidnicos

1. Introduo
So steres de 1-hidroximetilpirrolizidinas frequentemente hidroxiladas em diversas posies do ncleo estrutural, especialmente C-7.

2. Farmacologia
Aspecto mais importante: toxicidade para humanos e animais acarretando aes de organizaes internacionais da sade.

Efeitos Txicos:
Hepatotoxicidade Citotoxicidade

Teratogenicidade

2. Farmacologia
Os derivados metablicos txicos so os pirris (agentes alquilantes de protenas, DNA e RNA).

Confrei
Nome cientfico: Symphytum officinale L. Famlia: Boraginaceae Nomes comuns: confrei, conslida-maior, erva-do-cardeal Partes usadas: folhas e razes Ocorrncia: originria da Europa e sia, mas se adapta ao clima tropical Usos: Alimento (vegetarianos), medicinal para tratar fraturas, feridas, torses, hematomas. H registro de muitos casos de intoxicaes por isso no se recomenda seu uso interno sob nenhuma circunstncia Composio qumica: folhas: alcalides pirrolizidnicos (intermedina, licopsamina etc), razes (proporo 100 vezes maior em alcalides que as folhas)

Alcalides imidazlicos

1. Introduo
Presente no alcalide pilocarpina, que possui tambm um anel lactnico oxifurnico.
H3C N C2H5

N
Ncleo imidazol

Pilocarpina

2. Pilocarpina: Ao farmacolgica e emprego teraputico

Parassimpaticomimtico estimula receptores muscarnicos.

Hipersecreo: salivar, gstrica e sudoral; Aumento da motilidade intestinal; Broncoespasmo; Badicardia; Miose e contrao do esfncter da ris.

2. Pilocarpina: Ao farmacolgica e emprego teraputico

No tratamento do glaucoma.

3. Jaborandi
Nome cientfico: Pilocarpus spp. Famlia: Rutaceae Parte usada: Fololos. Dados Botnicos: rvore espontnea na Amrica do Sul, em particular no Brasil. Dados qumicos: leos essenciais, taninos e alcalides (pilocarpina). Dados farmacolgicos: Seus usos teraputicos e seus efeitos txicos esto relacionados ao parassimpaticomimtica da pilocarpina. Suposto efeito na estimulao do crescimento de cabelo.

Referncias Bibliogrficas
CUNHA, A.P. Farmacognosia e Fitoqumica. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 2005. SIMES, C.M.O. et al. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 5.ed. rev. ampl. Florianpolis: Editora da UFSC; Porto Alegre: Editora da UFRGS, 2004.