UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAR INSTITUTO DE CINCIAS BIOLGICAS FACULDADE DE CINCIAS BIOLGICAS DISCIPLINA BIOTICA

Bruna Santos Cleberson Serro Igor Filipe Silva Rosngela Costa

Pesquisa com Seres Humanos...

Introduo
O princpio da moralidade mdica e cirrgica nunca realizar um experimento no ser humano que possa causar-lhe dano, de qualquer magnitude, ainda que o resultado seja altamente vantajoso para a sociedade.
Claude Bernard

Introduo
O atendimento prestado pelos profissionais de sade
tem sofrido tentativas de regulamentao desde os primrdios da humanidade Cdigo de Hammurabi;

Prussia (1901) lei que limitava as aes mdicas

que no tivessem objetivos diagnsticos, teraputicos ou de imunizao;

Alemanha (1931) estabeleceu uma legislao onde

os experimentos em seres humanos foram rigidamente controlados. Foi o primeiro instrumento legal que obrigava a utilizao do consentimento informado.

Introduo
1933 (Governo Nazista) lei de 1931 permaneceu vigente. As atrocidades cometidas contra ciganos, judeus, poloneses e russos nos campos de concentrao no foram enquadradas nesta lei, pois estas pessoas no tinham o status de seres humanos. Tanto verdade que foram encaminhados judeus russos para o Museu da Universidade de Strasbourg, na Frana, a pedido de seu diretor, para completarem uma coleo de esqueletos das sub-raas humanas. Apenas para este fim foram sacrificadas 123 pessoas.

HISTRICO DA REGULAMENTAO
Cdigo de Nuremberg (1947) Declarao Universal dos Direitos Humanos (1948) Declarao de Helsinque (1964, 1975, 1983, 1989,
1996, 2000)

Relatrio Belmont (1978) Diretrizes ticas internacionais Resoluo 196/1996 (CNS / MS)

para a investigao biomdica envolvendo seres humanos - OMS / CIOMS (1982, 1993, 2002)

Cdigo de Nuremberg
Tribunal de Nuremberg ps II GM Cdigo de Nuremberg; Praticamente toda a legislao que regula as pesquisas com seres humanos derivada do Cdigo de Nuremberg; No Brasil, os aspectos ticos deste tipo de pesquisa esto regulados pelas Diretrizes e Normas de Pesquisa em Seres Humanos.

Resoluo 196/96
Consentimento voluntrio - AUTONOMIA

Ponderao entre riscos e benefcios BENEFICNCIA

Garantias para evitar danos previsveis NO-MALEFICNCIA Relevncia social JUSTIA e EQUIDADE
Todo procedimento, de qualquer natureza envolvendo o ser humano, cuja aceitao no esteja ainda consagrada na literatura cientfica, ser considerado como pesquisa e, portanto, dever obedecer s diretrizes da presente Resoluo. Os procedimentos referidos incluem entre outros, os de natureza instrumental, ambiental, nutricional, educacional, sociolgica, econmica, fsica, psquica ou biolgica, sejam eles farmacolgicos, clnicos ou cirrgicos e de finalidade preventiva, diagnstica ou teraputica.

Exigncias:

Resoluo 196/96

Adequao cientfica e metodolgica; Fundamentao em experimentao prvia ou fatos cientficos; Preponderncia de benefcios em relao aos riscos; Adequao entre competncia dos pesquisadores e projeto proposto; Proteo confidencialidade, privacidade, imagem; Incentivo ao recrutamento de indivduos com autonomia plena; Respeito a valores culturais, sociais, morais, religiosos e ticos; Retorno dos benefcios aos sujeitos da pesquisa e comunidade; Garantia de inexistncia de conflitos de interesse; Restries ao uso de material biolgico armazenado;

Princpios Bsicos
Quatro princpios bsicos devem ser garantidos na pesquisa com seres humanos: a autonomia, beneficncia, a no-maleficncia e a justia. Estes direitos devem ser aplicados a todas as pessoas que possam vir a ter alguma relao com a pesquisa, seja o sujeito da pesquisa, o pesquisador, o trabalhador das reas onde a mesma se desenvolve e, em ltima anlise, a sociedade como um todo.

Quando pesquisar em seres humanos?

Devem ser esgotadas todas as possibilidades de obter dados por outros meios: simulaes, animais, culturas de clulas, antes de utilizar seres humanos.

Devem ser dadas garantias de que os dados sero utilizados apenas para fins cientficos, preservando a privacidade e a confidencialidade. A identificao e o uso de imagens somente podero ser feitas com uma autorizao expressa do indivduo pesquisado.

Consentimento Informado
A obteno de consentimento informado de todos os indivduos pesquisados um dever MORAL do pesquisador. O consentimento informado um meio de garantir a voluntariedade dos participantes, isto , uma busca de preservar a autonomia de todos os sujeitos.

Consentimento Informado
Informao sobre o que a pesquisa, objetivos, durao procedimentos, destacando os experimentais;
Riscos e desconfortos; Benefcios;

Alternativas, se existirem;
Confidencialidade; Compensao do tratamento, caso ocorrerem danos; Identificao de uma pessoa para contato; Voluntariedade na aceitao e possibilidade de abandono sem restries ou consequncias.

Comit de tica
Toda pesquisa necessita de uma avaliao prvia por um Comit de tica em Pesquisa independente. Neste Comit devem participar pesquisadores de reconhecida competncia, alm de representantes da comunidade. Deve ser garantida a participao de homens e mulheres. O Comit deve avaliar os aspectos ticos do projeto de pesquisa assim como a integridade e a qualificao da equipe de pesquisadores.

Pesquisas com cadveres

Critrios para utilizao de cadveres em pesquisas:

autorizao dos familiares ou representantes legais, salvo quando for um cadver no reclamado;

busca de alternativas, atravs de modelos animais ou laboratoriais, que substituam a utilizao de cadveres; descrio da estratgia de obteno do material biolgico no projeto de pesquisa, sendo o mesmo submetido aprovao do Comit de tica em Pesquisa;
preservao da privacidade dos cadveres;

respeito memria das pessoas envolvidas, evitando situaes que possam gerar constrangimentos.

Pesquisa com Materiais Biolgicos

A utilizao de qualquer material biolgico identificado necessita de termo de consentimento informado. Uma exceo ocorre quando o pesquisador acessa um banco de material biolgico estocado (blocos de parafina, lminas, etc.), ou materiais que seriam descartados aps utilizao para fins diagnsticos. Neste caso, devem ser acrescentados dois cuidados:
1) que no haja necessidade de se ter acesso aos dados identidade do paciente que forneceu o material; 2) que o resultado desta pesquisa no gere informaes que possam resultar em benefcios ou riscos para o paciente ou seus familiares.

O CASO TUSKEGEE

Alabama,

1932

1972:

estudo

conduzido pelo Servio de Sade Pblica dos Estados Unidos;

Estudo Tuskegee de Sfilis No-Tratada em Homens Negros;

400 pessoas negras foram deixadas sem tratamento, no intuito de identificar a histria natural da doena (Penicilina j descoberta);

O CASO TUSKEGEE

Nenhum deles foi informado sobre o verdadeiro propsito do

estudo (foram induzidos a acreditar que estavam recebendo tratamento adequado);

O estudo s foi interrompido em 1972, por presso da

sociedade, aps divulgao na imprensa leiga.

Aps 40 anos de acompanhamento, ao trmino do projeto,

haviam apenas 74 sobreviventes, sendo que 28 morreram diretamente de sfilis e 100 pessoas de complicaes decorrentes

da doena. Ao longo do estudo 40 esposas e 19 recm-nascidos

se contaminaram.

Reproduo Assistida

Introduo
A reproduo assistida vem ampliando sobremaneira os limites da fecundidade masculina e feminina Dentre as tcnicas que compem o conjunto da reproduo assistida, destacaria: - fertilizao in vitro (FIV) - inseminao artificial - congelamento de embries

Introduo
Conjunto de tcnicas utilizadas por mdicos especializados; Principal objetivo tentar viabilizar a gestao em mulheres com dificuldades de engravidar ;

Tcnicas de Reproduo Assistida

Inseminao Artificial:
Sendo a mais antiga e mais simples; Inseminao HOMLOGA Inseminao HETERLOGA Esta tcnica empregada em casos de incapacidade de ejaculao, distrbios de ovulao, alteraes no muco cervical que impeam a livre penetrao dos espermatozides no tero .

Tcnicas de Reproduo Assistida

Fertilizao in vitro (FIV): Sendo a tcnica mais moderna; Indicada em casos de leso das trompas, gravidez ectpica, laqueao irreversvel das trompas de Falpio, endometriose, infertilidade masculina e em casos de infertilidade sem causa aparente; - Existem diversas variantes tcnicas da FIV tais como o GIFT, o TV-TEST, o ICSI e o IAIU.

RISCOS DA REPRODUO ASSISTIDA

Erro humano; Gestao mltiplas; M formaes congnitas; Desapontamento do casal, no caso de ineficcia
do tratamento;

Complicaes

resultantes do tratamento hormonal ou de uma gestao mltipla , aumentam os riscos para a sade da me.

Novo Cdigo de tica

Atualizado em 24 de setembro de 2009

Responsabilidade profissional:
vedado ao mdico: Art. 15. Descumprir legislao especfica nos casos de transplantes de rgos ou de tecidos, esterilizao, fecundao artificial, abortamento, manipulao ou terapia gentica. 1 No caso de procriao medicamente assistida, a fertilizao no deve conduzir sistematicamente ocorrncia de embries supranumerrios.

Novo Cdigo de tica

2 O mdico no deve realizar a procriao medicamente assistida com nenhum dos seguintes objetivos: I criar seres humanos geneticamente modificados; II criar embries para investigao; III criar embries com finalidades de escolha de sexo, eugenia ou para originar hbridos ou quimeras. 3 Praticar procedimento de procriao medicamente assistida sem que os participantes estejam de inteiro acordo e devidamente esclarecidos sobre o mesmo.

Questes ticas e polmicas

Complexa Vrios
No

e polmica, a reproduo assistida desperta intenso debate mundial; pases tm leis e regulamentaes bem definidas, outros esto em vias de faz-lo; Brasil no existe, ainda, um marco legal abrangente, sendo que mais de uma dzia de propostas legislativas e projetos de lei tramitam na Cmara dos Deputados.

Questes ticas e polmicas

Os pontos de discusso que devero ser considerados

pelos Conselhos de Medicina na reviso da Resoluo da reproduo assistida so:
falta de consenso entre os conceitos de maternidade e paternidade biolgica e afetiva; direito dos filhos de conhecerem biolgicas; suas origens

as repercusses jurdicas em relao herana e patrimnio; o funcionamento de bancos de vulos e esperma; a gestao de substituio (barriga de aluguel);

Manuteno e destino dos embries excedentes

Os embries excedentes um dos casos que levantou questionamentos no mundo cientfico ,uma vez que assume contornos ticos e jurdicos; A Resoluo do Conselho Federal de Medicina autoriza que clnicas especializadas conservem embries, desde que: comuniquem aos pacientes sobre a quantidade de embries criopreservados; a finalidade que lhes ser dada no futuro; proiba a destruio ou o descarte destes.

O congelamento embrionrio

O objetivo deste procedimento possibilitar transferncia destes embries posteriormente caso no ocorra gravidez ou quando houver desejo de outra; O congelamento extremamente discutvel sob a tica da tica, pois fere a dignidade do embrio e muitos no sobrevivem ao processo de congelamento e descongelamento.

A seleo de sexo por motivo no mdicos

A seleo de sexo se justifica quando utilizada para evitar transtornos genticos ligados ao sexo; No Brasil, o Conselho Federal de Medicina recomenda que as tcnicas de reproduo assistida no devem ser aplicadas com a inteno de selecionar sexo ou qualquer outra caracterstica do futuro filho, exceto quando se trata de evitar doenas ligadas ao sexo do filho que venha a nascer.

Reproduo pstuma
Solicitao de uso do smen em caso de morte do homem, pela viva ou pelos pais do morto;

O Comit de tica da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva, deliberou que: se um indivduo determina que gametas ou embries congelados possam ser usados aps sua morte pela esposa(o), deve ser acatado;
A resoluo do CFM do Brasil no aborda a reproduo pstuma.

A inseminao artificial em casais com vrus HIV

crescente o nmero de solicitaes de RA para o tratamento da infertilidade ou visando gestao sem contagiar o parceiro, no caso de s um estar contaminado; A inseminao artificial elimina o risco de contaminao do parceiro, mas no elimina o risco de transmisso fetal.

TERAPIA GNICA...

INTRODUO
o tratamento, ou a sua tentativa, de doenas genticas ou no genticas por meio da introduo, em clulas especficas do paciente, de cpias de genes com o objetivo teraputico. o uso de genes ao invs de drogas para tratamento de doenas.

Histria... 1944 transferncia de genes em bactrias; 1960 1 idias utilizando genes para
teraputicos;

fins

1950/60 desenvolvimento da transferncia gnica; 1970/80 - tecnologia DNA recombinante; Final da dcada de 80 aprovado o 1 protocolo
para teste de TG em humanos;

1990 EUA (objetivos clnicos cientficos) primeiros

casos de TG em humanos;

2000 primeira cura de doena humana (ISC).

Em poucas palavras...
Reduzir ou remover o efeito do gene doente ou introduzir uma nova funo

Introduo de material gentico em clulas-alvo

TERAPIA GNICA

Aplicao dos princpios genticos no tratamento das doenas humanas.

Possibilidade de aplicao: Clulas somticas e germinativas

H DOIS TIPOS DE TCNICAS TG

Germinativa (introduo do material gentico nos espermatozides ou vulos); Somtica (em quaisquer outras clulas); Ex vivo: retirada da clula do paciente cultura das mesmas utilizao de vetores infuso so levadas de volta ao paciente (medula);

In vivo: gene engenheirado organismo vetores ;

TRANSFERNCIA GNICA

TRANSFERNCIA GNICA

SISTEMA DE VETORES

FSICOS

QUMICOS

BIOLGICOS

TRANSFECO DE DNA , INJEO DIRETA DE DNA, COMPLEXOS RECEPTORES LIGANTES, ELETROPORAO, ETC

INFECO DE CLULAS POR VRUS

RETROVRUS

ADENOVRUS

APLICAES DA TERAPIA GNICA

DOENAS HEREDITRIAS CNCER DOENAS AGUDAS

DOENAS DO SISTEMA IMUNE

VACINAO

DOENAS INFECCIOSAS (VRUS/BACTRIAS)

TRANSFERNCIA GNICA

Em TG, um gene normal colocado dentro do genoma para substituir um gene anormal; Atualmente o vetor mais comum o vrus; Na TG o genoma do vrus modificado para remover os genes causadores de doena e inserir os de interesse teraputico O vetor viral leva o material contendo o gene humano teraputico para dentro da clula-alvo. A gerao de uma protena funcional, produto do gene teraputico, restabelece a clula alvo, o que pode representar a cura da doena.

TERAPIA GNICA E AS CLULAS GERMINATIVAS

1980 - Introduo de segmentos de DNA no pr-ncleo fertilizados de ratos transgnicos utilizados para estudos de doenas genticas, alteraes do desenvolvimento, imunologia, oncologia e neurobiologia tecnologia de clulas embrionrias paralelo gentica da pr-implantao;
Proposta fundamental da definitiva da expresso gnica. TGCG: mudana

QUESTES BIOTICAS PERTINENTES TERAPIA GNICA

TGCS comparado ao transplante de rgo; TGCG mudana definitiva no genoma do paciente

e seus descendentes;

Possibilidade

de danos sade advindos de procedimentos tcnicos inerentes prpria transferncia do DNA;

Manipulao da identidade; Riscos previstos tanto para TGCS e TGCG.

FAVORVEIS TGCG

Obrigao moral dos profissionais de sade de disponibilizar os melhores mtodos para tratamento de doenas;
Autonomia dos pais e direito de acesso tecnologia disponvel visando gerar filhos sadios; A TGCG + eficiente e barata do que TGCS; Deve-se preservar a liberdade de pesquisa e o acesso ao conhecimento; Melhoramento gentico da espcie humana.

FAVORVEIS TGCG

CONTRRIOS TGCG

Quando comea a vida individual pertence o patrimnio gentico?

e a quem

Quem responder sobre os sucessos e insucessos de uma alterao irreversvel e transmissvel?

O conjunto dos genes humanos uma propriedade privada ou coletiva aos membros da espcie? Ou de Estados e governantes?
O direito sobre o corpo, que mortal e temporal, tb induz o direito sobre os genes que perpetuaro nas geraes futuras e transcendem a temporalidade do corpo?

CONTRRIOS TGCG

Por qu no utilizar?
Um dos fatores que ainda mantm a TG fora dos
tratamentos de escolha para doenas genticas a possvel resposta imune desencadeada por um objeto estranho introduzido no organismo. H sempre a insegurana de que o vetor viral atenuado, sem os genes responsveis pela sua prpria replicao, poderiam readquirir a habilidade de se replicar e causar enfermidade no paciente.

Por qu no utilizar?
Cabe aos cientistas informar e promover a reflexo
tica e social sobre as vantagens e desvantagens da manipulao gentica e da terapia gnica;

Necessidade

de estudos internacionais sobre a percepo que as pessoas tem da TG, bem como propiciar a melhoria do nvel educacional das pessoas, para que possam melhor discutir e decidir sobre o assunto

E para finalizar...

Referncias Bibliogrficas
AZEVEDO, E. S. Terapia gnica. Disponvel http://www.octopus.furg.br/cibio/opi/terapiagenica.htm. Acesso em: 01 de junho de 2011. em: BADALOTTI, M. Biotica e reproduo assistida. Disponvel em: http://www.pucrs.br/bioetica/cont/mariangela/bioeticaereproducao.pdf. Acesso em: 01 de junho de 2011. BISCAIA, J. Problemas ticos da reproduo assistida. Biotica Braslia, DF: CFM, v. 11, n. 2, p. 81-90, 2003. FIGUEIREDO, L. O. et al. Pesquisa com seres humanos: fundamentos ticos. Disponvel em: http://www.webartigos.com/articles/46395/1/PESQUISA-COM-SERES-HUMANOS-FUNDAMENTOSETICOS/pagina1.html#ixzz1NmNzzDut. Acesso em: 04 de junho de 2011. MELO, A. C. R.; LIMA, V. M. Biotica: pesquisa em seres humanos e comits de tica em pesquisa. Breves esclarecimentos. Disponvel em: http://www.efdeportes.com/efd78/etica.htm. Acesso em: 03 de junho de 2011. PALCIOS, M. et al. A eticidade da pesquisa em seres humanos. Disponvel http://www.fct.unesp.br/Home/Administracao/TecnicaAcademica/Comite%20de%20Etica%20%20Eticidade.pdf. Acesso em: 03 de junho de 2011. em:

SCHUFFNER, A. et al. Implicaes ticas quanto s tcnicas de reproduo assistida em casais sorodiscordantes para HIV, onde a mulher soronegativa e o homem soropositivo. Arq Cons Reg Md do PR, 21 (82): 74-76,2004.