BIOELETROGNESE (Excitabilidade)

Capacidade de gerar e alterar a diferena de potencial eltrico atravs da membrana Propriedade exclusiva de algumas clulas - Neurnios - Clulas musculares esquelticas lisas cardacas

Comunicao entre clulas DISTANTES

Comunicao sinptica: o mediador que denominado neurotransmissor. Com a chegada do impulso nervoso, o NT liberado pelos terminais axnicos em uma fenda e, por meio de difuso, age na membrana das clulas ps-sippticas.

Comunicao neuro-endrcrina: o mediador (neuro-hormnio) sintetizado pelo neurnio que o libera diretamente na corrente sangunea.

Neurnio Gigante de lula

Princpios Fundamentais sobre a Bioeletrognese

No h diferena de potencial eltrico (ddp=0mV) quando os eletrodos est do lado de fora.

Quando o eletrodo (vermelho) atravessa a membrana, o voltmetro acusa a existncia de uma DDP de 60mV sendo que a face interna da membrana citoplasmtica negativa em relao externa .

Se o neurnio for estimulado (com corrente eltrica), o voltmetro registrar respostas de alterao transitria do potencial de membrana, seja em forma de ondas de despolarizao de baixa amplitude ou na forma de um potencial de ao, conforme a intensidade do estimulo .

Potencial de ao

Despolarizao

POTENCIAL DE AO
Potencial de Membrana

Despolarizao

Repolarizao
Tempo

Potencial de repouso

Hiperpolarizao

POTENCIALDE AO: alterao transitria na diferena de potencial eltrico da membrana de neurnios (e de clulas musculares) cuja durao e amplitude so fixas.

A excitabilidade causada por movimentos de ons atravs da membrana citoplasmtica

Glicoprotena
EXTRACELULAR

Glicolipidio

Colesterol Fosfolipdio Canal inico Protenas de Membrana INTRACELULAR

MECANISMOS IONICOS DO POTENCIAL DE REPOUSO

Excitabilidade: capacidade de gerar e propagar bioeletricidade uma propriedade filogeneticamente antiga. Est presente nos protozorios precede as clulas nervosas dos animais que surge pela primeira vez nos cnidrios.

Contratilidade: capacidade de reagir a estmulos atravs da atividade dos miofilamentos tambm j esto presentes nos protozorios .

Origem da excitabilidade

alimento

Paramecium

Locomoo ciliar

Fluxo de ons Ca - Entrada: despolarizao -Sada: hiperpolarizao Conseqncias locomotoras - Mudanas no padro de batimento ciliar

MECANISMOS IONICOS DO POTENCIAL DE REPOUSO

POTENCIAL DE REPOUSO
Diferena no potencial de membrana das clulas excitveis na ausncia de estimulo

A face interna negativa em relao externa.

IGUALDADE de concentrao e permeabilidade para o on Fluxo resultante = 0 No ocorre gerao de potencial eltrico atravs da membrana

DIFERENA de concentrao do on e permeabilidade para o on Fluxo resultante 0 O ction se move a favor do seu gradiente de concentrao O movimento de cargas inicas vai criando uma diferena de potencial eltrico atravs da membrana (Em)

O Em se se estabiliza e se ope ao potencial de difuso do ion a favor do gradiente de concentrao. Fluxo resultante = 0 Em = Potencial de equilbrio do ion

ANALOGIA

Diferena de POTENCIAL ELTRICO Em (mV)

Apesar da diferena de potenciais qumico, h potencial eltrico que se ope ao movimento passivo do on. Fluxo resultante = 0 Equilbrio EQUILIBRIO

Tenso

Peso

Diferena de CONCENTRAO QUMICA (mEq/Kg)

Composio e concentrao inica intra e extracelular e o respectivo potencial de equilbrio terico.

ons

Extracelular (mM)

Intracelular (mM)

Extra:Intra

E ion (mV)

Na+ K+
Ca++ Cl-

100 15
2 150

5 150
0,0002 13

1 : 20 10 : 1
10.000 : 1 11,5 : 1

+ 80 - 62
+ 246 - 65

Como o gradiente de concentrao criado e mantido?

Bomba de Na/K (ou ATPase Na/K dependente) Se ela for bloqueada por uma droga (oabaina), o gradiente se dissipar.
Extracelular Intracelular

O gradiente favorece fluxos passivos de ons atravs da membrana. No REPOUSO, a permeabilidade da membrana aos ons diferente K+ : altamente permevel Na+ : praticamente impermevel Cl- : altamente permevel Ca++ : praticamente impermevel Protenas eletricamente carregadas: impermeantes

Canais de K sem comporta

Difuso simples de K para fora, a favor do gradiente

Formao de dipolo eltrico atravs da membrana, isto , a sada de cargas positivas torna a membrana carregada eletricamente.

ons K ons Na Grandes anions impermeantes (protenas intracelulares)

Agora o K difunde-se passivamente para dentro, impelido pelo gradiente eltrico.

Finalmente, ocorre um Estado de Equilbrio, em que o fluxo resultante = 0 O valor do Em que se ope a sada de K (impelido pelo gradiente qumico) denominado Potencial de equilbrio do ion

Equao de Nernst

Eion = RT ln [Ion in ] Zs.F [Ion ext ]

Calculando-se o potencial de equilbrio do K usando-se as concentraes conhecidas, verifica-se que EK = - 62mV, prxima a observada: Em = - 65mV .
O potencial de equilbrio do on K o principal responsvel pela gerao do potencial de repouso das clulas nervosas (e demais clulas). A distribuio diferencial de cargas ocorre somente entre as faces interna e externa da membrana. O fluxo de ons K nfima em relao a sua concentrao (NO H MUDANAS SIGNIFICATIVAS NA CONCENTRAAO DE K). A ATPase Na/K garante a continua existncia da diferena de concentrao.

Potencial de Repouso

O on Na e Ca no contribuem para a gerao do potencial de repouso pois, durante a fase de repouso, as respectivas permeabilidades so baixas.

Apesar da baixa permeabilidade tende a entrar a favor do gradiente EXTRA

O K tende a sair facilmente criando o dipolo

Determina e mantm a diferena de gradiente qumico do Na e de K

Na+
++++++++ ++++++++

K+

Bomba Na+K+

Na+

K+

--------

--------

canal Na+

Na+

canal K+

(Ativo)

K+
Canais de K Alta permeabilidade

Na+

K+
Bomba de Na e K

INTRA Canais de Na com baixa permeabilidade

COMO O IMPULSO NERVOSO GERADO PROPAGADO?

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/channel.html

POTENCIAL DE AO
Estmulo
Registro
E3

E1

E2

Estimulando o neurnio ( E1, E2 e E3) ocorrer alteraes transitrias no potencial de membrana

E3: causou o PA na zona de gatilho que se propagou ao longo do axnio

POTENCIAL DE AO

Despolarizao

O PA um evento eltrico transitrio no qual ocorre a completa inverso da polaridade eltrica da membrana. Etapas do PA - Despolarizao - Inverso de polaridade da membrana - Regularizao - Hiperpolarizao

Repolarizao

Potencial de repouso

Hiperpolarizao

Ao longo do axnio h canais inicos de Na e K com comporta sensveis a mudana de voltagem.

REPOUSO: fechados, mas a alterao de voltagem na membrana causa a sua abertura temporria (abre-fecha) A abertura causa fluxo resultante passivo de determinados ons e, como conseqncia, mudanas no potencial eltrico. Tipos de canais Canais de Na voltagem dependente - Rpidos (abrem-se primeiro) Canais de K voltagem dependentes - Lentos (abrem-se depois)

Canais de Sodio voltagem- dependentes: dois tempos

Na+

Na+

Na+

Porto
Inativao

Abertura rpida Porto

Fechamento lento

Inativao

Fechado mas capaz de ser aberto No potencial de repouso ( 70 mV) (a)

Aberto

(Ativado)

Fechado e incapaz de ser aberto (inativado) Do pico ao potential do PA (+30 mV a 70 mV) (c)

Do limiar at o pico do PA (50 mV a +30 mV) (b)

Canais de Potssio Voltagem-dependentes

Extracelular

Intracelular

K+
Fechado No potencial de repouso; Abre no potencial limiar (-70mV a +30mV) (d)

K+
Aberto

Abertura lenta

Do pico do PA at a Hiperpolarizao ps-potencial (-30mV a -80mV) (e)

A existncia de canais para diferentes ons com diferentes velocidades de abertura e fechamento garante o controle espacial e temporal dos eventos eltricos.

Veja uma animao http://www.blackwellpublishing.com/matthews/channel.html

Por que ocorre a hiperpolarizao da membrana? Existe alguma vantagem biolgica?

Revendo o conjunto dos eventos...

Abertura dos canais de Na: influxo (entrada) de Na DESPOLARIZAAO -o influxo favorecido pelos gradiente qumico do ion e do gradiente eltrico -o influxo de cations inverte completamente a polaridade da membrana, at o ENa Abertura dos canais de K: efluxo (sada) de K REPOLARIZAAO -o efluxo favorecido pelos gradiente qumico do ion e do gradiente eltrico que se inverteu - como o fechamento desses canais lento, ocorre HIPERPOLARIZAAO A ATPase Na/K restaura a diferena de concentrao

Propriedades do Potencial de Ao

E3

EVENTO TUDO-OU-NADA - Estmulo sublimiar (E1, E2): no causa PA - Estimulo limiar (E3): causa um nico PA - Estmulo supra-limiar: causa mais de 1 PA, sem alterar a amplitude. - Uma vez iniciado o PA, impossvel impedi-lo de acontecer.

E1

E2

Propriedades do Potencial de Ao
Perodo Refratrio Perodo Refratrio Absoluto Relativo

Refratariedade de resposta Perodo Refratrio Absoluto os canais de Na esto todos inativos Perodo Refratrio Relativo os canais de Na esto parcialmente inativos

Estmulos limiar

Propriedades do Potencial de Ao

Receptor sensorial

Estimulo sensorial

SINAPSE NERVOSA

Os neurnios decodificam o aumento ou reduo na intensidade do estimulo em funo da freqncia dos impulsos eltricos. A amplitude do PA de cada clula excitvel invarivel.

CONDUO DO POTENCIAL DE AO

http://lessons.harveyproject.org/develo pment/nervous_system/cell_neuro/acti on_potential/propagation.html

Zona de gatilho

Chegada da excitao Direo da propagao do PA

Potencial de membrana em funo do local

Por que o PA no se propaga retrogradamente? Por que a amplitude e a durao do PA so fixas?

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/actionp.html

POTENCIAL DE AAO NAS FIBRAS SEM MIELINA

O PA gerado na zona de gatilho do neurnio e sempre se propaga no sentido da despolarizao.

A propagao bidirecional evitada devido ao perodo refratrio do PA O PA se propaga ao longo do axnio sem decremento de sinal, i.e., o sinal fiel do inicio at o final da fibra.

Doenas que causam a perda de mielina afetam a velocidade de conduo do impulso nervoso.