MESTRADO EM BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR APLICADA

METABOLISMO DO CLCIO E DO FOSFATO

Thalita Arajo SantAna

Clcio
Mineral; Intracelular; Livre; Extracelular.

Fonte: Extracelular ou reservatrio intracelular; Reservatrios: Reticulo endoplasmtico, Mitocndria, Membrana plasmtica.

Potencial de ao: Contrao; Motilidade; Rearranjos do citoesqueleto; Diviso celular; Secreo; Atividade enzimtica; Transcrio, Ativao de gene e apoptose.

Clcio

Clcio
Importncia Fisiolgica do Clcio: [clcio] Essencial para vrios Processos bioqumicos Excitabilidade neuromuscular; Contrao muscular; Coagulao sangunea; Secreo Hormonal; Regulao enzimtica; Formao e manuteno de ossos e dentes; Elementos mais abundantes do corpo; Sais de clcio (99%) nos ossos integridade estrutural do esqueleto.

Distribuio do clcio no sangue

Ca2+ Total 10mg/dl

Ligado a protena 40%

Ultrafiltrvel 60%

Complexado a ons 10%

Ca2+ ionizado 50%

Ca

Lmen

Interstcio

Em sua maior parte, o clcio absorvido passivamente no intestino, por difuso a favor de um gradiente de concentraes

Uma parcela menor absorvida ativamente. Nesse processo, o clcio entra na clula atravs de canais especficos situados na membrana luminal

ATP

Na++
Ca

ATP

Na++
... ou em troca por sdio

Ca++ Ca++ CM Ca++ CB

Ca

Ca++ CM Ca++ CB
Uma vez no interior da clula, o clcio difunde-se livremente ou liga-se a protenas especficas, a calmodulina (CM) e a calbindina (CB), que lhe facilitam a movimentao

ATP

Ca

ATP

Transportado membrana basolateral, o clcio bombeado para fora da clula por meio de uma clcio-ATPase...

Reciclagem do Clcio

Reciclagem do Clcio

Balano alterado; Crescimento, Gravidez, Lactao; CLCIO; Sem diminuir os nveis sejam perturbados;
Aumento de ingesto de clcio; Aumento da absoro intestinal de Ca2+ ; Maior reabsoro renal; Reabsoro do osso. HORMNIOS

Valores de clcio srico

8,8 10,4 mg/dL (Adulto); Interferncia da concentrao de protena do soro. das protenas: doena heptica, sndrome nefrtica, m absoro, desnutrio; Correo: Clcio corrigido: clcio medido + 0,02 (40albumina(g/dL)

Fatores que levam a uma hipocalcemia

Dficit de Ca+2 no organismo; Mudana no balano interno - deposio ssea; Aumento da ligao de Ca+2 s protenas plasmticas - alcalose causada por hiperventilao; Consequncias: Irritabilidade neuromuscular; Contrao tetnica; Convulso.

Hipercalcemia

Hipercalcemia leve (<12mg/dl) Assintomticos, sintomas no especficos como depresso, fadiga; Hipercalcemia com clcio de 12 a 14 mg/dl Anorexia, nusea, fraqueza muscular Hipercalcemia grave ( clcio> 14mg/dl) Concentrao de clcio aumenta Sintomas mais graves; Fraqueza, Diminuio da motilidade intestinal, coma.

Importncia fisiolgica do Fosfato

Componentes intermedirios do metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas; ATP e fosfocreatina; Co-fator NAD, NADP; AMPc; DNA e RNA; Ossos e dentes.

Reciclagem do Fosfato

PTH

Hormnio da Paratireide; Sintetizado e secretado pela glndula paratireide; Clulas principais e clulas oxiflicas; Pequena protena com 84 aa.

PTH vs. [clcio]

Aes do PTH:

Aumenta nveis plasmticos de clcio e diminui de fosfato; Estimula reabsoro ssea; Estimula reabsoro de Clcio pelos rins; Inibe reabsoro de fosfato nos rins; Estimula sntese de 1,25-(OH)2-D absoro intestinal de clcio.

Aes do PTH:

Aes do PTH:

Vitamina D (CALCIFEROL)

Vitamina lipossolvel; No um hormnio clssico; Metabolizao para ativao; Ao semelhante a dos esterides; Fontes: Poucos alimentos; Gema do ovo, fgado, manteiga, Alguns tipos de peixe.

Vitamina D

Ocorre sob duas formas; Ergocalciferol (D2); Colecalciferol (D3).

Ergocalciferol (D2) SINTETIZADO na epiderme ao Radiao ultravioleta Esteride vegetal ERGOSTEROL.

Colecalciferol Raios solares A partir de 7-deidrocolesterol Pele.

2 formas produzidas na epiderme; Reao de fotlise; Formas inativas;

Vitamina D
Excreo biliar e reciclagem enteroheptica Aes bsicas: absoro de Clcio e Fosfato; reabsoro ssea; Mantm as concentraes de clcio e fosfato

no sangue;

Formao da vitamina D3

Formao do 25hidroxicolecalciferol
Vitamina D3 hidroxilada; Fgado e nos rins; 25-hidroxicalciferol.

Formao do 1,25 diidroxicolecalciferol

Forma biolgica ativa; 1,25hidroxicalciferol.

Mecanismo de ao da vitamina D
Efeito biolgico do 1,25 hidroxicalciferol Conexo desse hormnio e receptores celulares especficos (VDR) nucleares; Receptores nucleares + receptor X do cido retinico (RXR) + 1,25 = COMPLEXO HETERODMERO;

complexo

DNA;

Sntese de vrias protenas: osteocalcina, fosfatase alcalina, calbindina.

Aes da Vitamina D

Efeito primrio: aumenta absoro de clcio no intestino; Aumento no de bombas de clcio na membrana basolateral; Calbindina; Ossos: Osteoblastos; Ativao dos osteoclastos reabsoro ssea; Ostelise osteoctica; Tambm estimula formao mineralizao;

Calcitonina

Sintetizada e secretada pelas clulas parafoliculares ou C da glndula tireide; Diminui [clcio]plasmtico; Secreo estimulada por aumento do clcio; Antagoniza PTH com relao ao clcio; Mesmo efeito com relao ao fosfato; Inibe reabsoro ssea; Inibe os osteoclastos via AMPc.

Ao dos corticides

Arq Bras Endocrinol Metab vol.47 no.1 So Paulo Feb. 2003