N

este relato, sero abordados os aspectos relativos

a reas limpas de trs documentos para produo
de medicamentos estreis que so referncia na
Comunidade Europia, nos Estados Unidos e no Brasil.
Os princpios e diretrizes para GMP da Comunidade
Europia, mandatrio para rea econmica europia, esto
estabelecidos na Directive 2003/94/EC. Procedimentos
detalhados na forma de Guia para Boas Prticas de
Fabricao (GMP Guide Volume 4) fornece interpreta-
o destes requisitos e suplementado por uma srie
de Anexos. O Anexo I do Guia (EC Guide to Good
Manufacturing Practice, Annex I, Manufacture of Sterile
Medicinal Products) fornece orientao adicional na
aplicao de Boas Prticas de Fabricao para Produtos
Medicinais Estreis. Este o anexo aqui apresentado.
Em setembro de 2003, foram feitas pequenas e signi-
ficativas mudanas neste Anexo. Na nota emitida pela
Comisso Europia, o guia inclui recomendaes aos
padres de classe de limpeza para salas limpas e foi revi-
sado com base na norma internacional EN/ISO 14644-1 e
melhorado para atender os interesses da harmonizao,
levando em conta preocupaes especficas nicas na
produo de produtos medicinais estreis.
O guia descreve que a manufatura de produtos est-
reis est sujeito a requisitos especiais a fim de minimizar
o risco de contaminao microbiana e contaminao de
particulado e pirognio. Muito dependente da qua-
lificao, treinamento e atitudes do pessoal envolvido.
Garantia de Qualidade particularmente importante e
este tipo de fabricao deve seguir mtodos de prepara-
o e procedimentos validados.
O Anexo I possui, entre outros, os seguintes itens:
Tecnologia de Isolador, Tecnologia de Sopro/Enchimento/
Selagem, Produtos com Esterilizao Terminal,
Preparao Assptica, Pessoal, Equipamento, Sanitizao,
Processamento, Esterilizao por Calor - Calor mido
e Calor Seco, Esterilizao por Radiao, Esterilizao
com xido de Etileno, Filtrao de Produtos Medicinais,
Acabamento de Produtos Estreis, Controle de Qualidade.
Neste guia, define-se quatro graus para fabricao de pro-
dutos medicinais estreis, a saber:
Grau A: zona para operaes de alto risco, como por exem-
plo, reas de envase, ampolas e frascos abertos, onde se
faz conexes asspticas. Normalmente, tais condies
so providas de estao de trabalho com fluxo de ar
laminar, com velocidades na faixa de 0,36-0,54 m/s nas
posies de trabalho em aplicaes de rea limpa aberta.
A manuteno de laminaridade deve ser demonstra-
da e validada. Fluxo de ar unidirecional e velocidades
menores podem ser usados em isoladores fechados e
glove-box.
Grau B: para preparaes e envase asspticos, com os requi-
sitos descritos para reas grau A.
Graus C e D: reas limpas para executar estgios menos
crticos na fabricao de produtos estreis.
A classificao de partculas para estes graus dada na
seguinte tabela:
No guia, vrias observaes so colocadas para a tabela
acima, como a de que o volume total da amostra para reas
graus A e B deve ser de no mnimo 1 m
3
e espera-se que
as reas descritas acima com * sejam livres de partculas
de tamanho maior ou igual a 5 um e, como impossvel
demonstrar a ausncia de partculas em condies em
repouso e em operaocom significncia estatstica, o
limite de 1 partcula/ m
3
.
Os exemplos de operaes nos diferentes graus so os
descritos a seguir:
Guia de Boas Prticas
de Fabricao
artigo tcnico
Alba Santos
Alba Santos
Gerente de Garantia da Qualidade da Baxter Hospitalar
contato: sbcc@sbcc.com.br
Os limites a recomendados para monitoramento micro-
biolgico de operaes em reas limpas so:
Em setembro de 2003, o FDA publicou uma reviso de seu
guia de processamento assptico de 1987, um draft entitula-
do Guidance for Industry, Sterile Drug Products Produced
by Aseptic Processing Current Good Manufacturing
Practice.
Neste documento, a seguinte tabela resume a classificao
das reas limpas:
O documento do FDA distingue duas reas de particular
importncia para a qualidade de produtos estreis: as reas cr-
ticas e as reas limpas de suporte associadas, descritas como:
- rea crtica (classe 100 ISO 5): aquela em que produtos
esterilizados e recipientes so expostos a condies ambien-
tais designadas para preservar esterilidade. As atividades
conduzidas nestas reas incluem manipulaes de materiais
estreis antes e durante operaes de envase e fechamen-
to (exemplo: conexes asspticas, adies de ingrediente
estril). So reas crticas porque o produto est vulnervel
contaminao.
- reas Limpas de Suporte: aquelas em que componentes
no-estreis, produtos formulados, materiais em processo,
equipamentos e embalagens so preparados e transferi-
dos. Podem ter vrias classificaes e funes. reas classe
100.000 (ISO 8) devem ser usadas para atividades menos
crticas (como preparao inicial de equipamento); reas
adjacentes linha de processamento deve, no mnimo
atender classe 10.000 (ISO 7), sobre condies dinmicas.
Dependendo da operao, fabricantes podem classificar
esta rea como classe 1.000 (ISO 6) ou manter toda a sala
de envase como classe 100 (ISO 5).
Estas duas referncias (Comunidade Europia e FDA) mos-
tram a dificuldade da harmonizao e os problemas tcnicos
causados pelo requisito novo e impraticvel do guia da EC
em amostrar 1 m
3
de ar nos graus A e B para partculas 5 um
e os requisitos do guia do FDA para classificar o ambiente de
processamento assptico sobre condies dinmicas.
No Brasil, a RDC 210, de 04 de agosto de 2003 (Regu-
lamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de
Medicamentos), que revogou a RDC 134 (de 13 de junho de
2001), descreve as reas limpas necessrias na fabricao de
produtos estreis, segundo as caractersticas exigidas para a
qualidade do ar, em graus A, B, C e D. O sistema de classifica-
o est descrito da seguinte maneira:
A RDC 210 inclui os requisitos das reas de fabricao de
produtos com esterilizao terminal, produtos esterilizados
por filtrao e produtos preparados sob condies asspti-
cas e descreve ainda as roupas apropriadas para cada tipo
de rea.
As nomenclaturas de classe A, B, C e D so descritas nos
3 documentos citados. Observa-se que outras classes ou
nomenclaturas (como E e F) so utilizadas na indstria e
segue necessidades especficas de cada empresa para reas
controladas. u
Sites de consulta: www.emea.eu.int
www.fda.gov
www.anvisa.gov.br
Crau
o,s - s,o m
Acima de
s m
o,s - s,o m
Acima de
s m
A
8
C
1 soo
1 soo
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nmero permitido de
partlcu|as]m
1

Lm descanso Lm operao
nmero maximo de
partlcu|as]m
1