CURSO DE NUTRIO TURMA: NUT3NA BIOQUIMICA BSICA ALESSANDRA CIPRIANI

FLAVIA FIDELIX

ERROS INATOS DO METABOLISMO

BELM PA 2012

FACULDADE ESAMAZ NUTRIO - NUT3NA

ERROS INATOS DO METABOLISMO

ALUNOS: FLAVIA FIDELIX

Trabalho apresentado para avaliao na disciplina de Bioquimica Bsica, do curso de Nutrio, da Faculdade Esamaz, ministrado pelo professor Alessandra Cipriani.

BELM PA 2012

INTRODUO

Os erros inatos de metabolismo resultam da falta de atividade de uma ou mais enzimas especficas no transporte de protenas, caso ocorra estes erros inatos durante a embriognese, o indviduo desenvolver uma doena metablica hereditria. Em grande parte, so doenas que afetam todo o organismo e podem se manifestar em qualquer faixa etria, fazendo com que mdicos de diferentes especialidades devam atentar aos sinais e sintomas de um erro metablico em qualquer paciente que, porventura, possa ser encaminhado aos seus cuidados.

1.0 HISTORIA Na dcada de 40 foram feitas vrias experincias que demonstraram os processos bioqumicos que ocorriam em um organismo, onde geneticamente controlados e cada via bioqumica composta de uma srie de passos mediados por enzimas especficas, codificadas por um ou mais genes. Nesse tempo, a expresso um gene, uma enzima caracterizava tudo o que se sabia referente funo dos genes. Mais tarde essa expresso foi mudada para um gene, uma cadeia polipeptdica, para incluir as protenas com estrutura quaternria cuja sntese depende de mais de um gene. A partir da dcada de 50, com o desenvolvimento de novos mtodos de anlise bioqumica, o nmero de desordens metablicas inatas cresceu muito e hoje, pelo menos 250 erros inatos de metabolismo (EIM) so bem conhecidos. Em geral, esses distrbios so agrupados segundo o tipo de via metablica, funo da protena ou organela celular envolvida. Atualmente so doenas geneticamente determinadas, decorrente de uma deficincia em alguma via metablica que est envolvida na sntese, transporte ou degradao de uma substncia. 2.0 MECANISMO DE HERANA As EIM so, na sua grande maioria, de herana autossmica recessiva, ou seja, tm um risco de recorrncia de 25% a cada gestao de pais heterozigotos. Algumas doenas so de herana ligada ao X, isto , a me portadora da mutao, sendo o risco de recorrncia nestes casos de 50% a cada gestao para o sexo masculino e de 50% das filhas serem portadoras e passarem aos seus filhos. H ainda as chamadas doenas de herana mitocondrial, determinadas por mutaes no cido desoxirribonucleico (DNA)

mitocondrial, nas quais o risco de recorrncia de praticamente 100% de comprometimento dos filhos de ambos os sexos, quando a me portadora da mutao. 3.0 INCIDENCIA A incidncia acumulada dos EIM de 1:1000. Entre os erros inatos do metabolismo esto: hipercolesterolemia familial, cuja incidncia de 1:500, fenilcetonria, cuja incidncia varia de 1:10.000 a 1:16.000, mucopolissacaridose do tipo I, possuindo a incidncia de 1:100.000, doena da urina do xarope de bordo, sendo a incidncia de 1:250.000, hemocistinria com incidncia de 1:200.000. 4.0 CLASSIFICAO Tratando-se de alteraes metablicas bastante distintas, os Erros Inatos do Metabolismo possuem diversas classificaes. No entanto, conveniente descrever aquela estabelecida por Saudubray e Charpentier (1995). De acordo com essa classificao, os EIM dividem-se em duas categorias: a categoria 1, que fala das alteraes que afetam um nico sistema orgnico ou apenas um rgo, como o sistema imunolgico e os fatores de coagulao ou tbulos renais e eritrcitos; a categoria 2, que um grupo de doenas cujo defeito bioqumico compromete uma via metablica comum a diversos rgos, como as doenas lisossomais, ou restrito a um rgo apenas, porm com manifestaes humorais e sistmicas, como a hiperamonemia nos defeitos do ciclo da uria. Nas alteraes da categoria 2, as doenas metablicas hereditrias que a compem so divididas em trs diferentes grupos conforme suas caractersticas fisiopatolgicas e fentipo clnico: Grupo I: Distrbios de sntese ou catabolismo de molculas complexas; Grupo II: Erros inatos do metabolismo intermedirio que culminam em intoxicao aguda ou crnica; Grupo III: Deficincia na produo ou utilizao de energia. Entre os distrbios de sntese ou catabolismo de molculas complexas esto as doenas lisossomiais, que so as mucopolissacaridoses e as esfingolipidoses, assim como as doenas peroxissomiais. Os distrbios do grupo I apresentam sintomas permanentes que tendem a acentuar com o passar do tempo. As doenas metablicas enquadradas no grupo II compreendem as aminoacidopatias, os defeitos dos cidos orgnicos e do ciclo da uria e as intolerncias aos acares.

Caracterizam-se por apresentarem intervalos livres de sintomas e relao evidente com o aporte alimentar. O grupo III inclui doenas cuja clnica decorrente de alteraes de produo e consumo energticos. Em sua maioria, so provenientes de distrbios do fgado, miocrdio, msculo e crebro. Manifestam-se atravs de hipoglicemia, hipotonia generalizada, miopatia, insuficincia cardaca, retardo de crescimento e at morte sbita, entre outros sintomas. Exemplos desse grupo so as glicogenoses, hiperlacticemias congnitas, doenas mitocondriais da cadeia respiratria e defeitos na oxidao de cidos graxos. 5.0 DIAGNOSTICOS Cada doena possui um tipo de diagnostico, mas podemos exemplificar alguns deles como: efetivo feito pela determinao da atividade enzimtica (somente sangue)- falso positivo, em crianas recm nascidas o teste do pezinho. 6.0 TRATAMENTO O tratamento tambm depende do tipo de doena adquirida, mas em geral se d pela restrio alimentar, atravs da no ingesto do substrato, que altamente eficaz e requer o cumprimento vitalcio de uma dieta restrita. Possui tambm de reposio como administrar a enzima ausente, na qual a forma que tem mais xito no tratamento mas existem poucas doenas tratveis por este mecanismo. E por ltimo a de desvio, que consiste em desviar a rota metablica alterada para uma rota alternativa desde que o produto da rota alternativa no seja txico. quando h suspeita), diversidade de efeitos-dificuldade, e tambm usa-se testes de triagem (urina,

CONCLUSO
Os Erros Inatos do Metabolismo so clssicos distrbios genticos, portanto, necessrio conhec-los para o indispensvel aconselhamento familiar que compreenda, principalmente, o prognstico do paciente e o risco de recorrncia da doena. Basicamente as doenas possuem tratamento, principalmente com a restrio alimentar, na qual o paciente para de ingerir o substrato, sempre obedecendo a dieta, que dever ser rigorosa.

REFERNCIAS
A. Marzzoco, B.B. Torres (1999) Bioqumica Bsica. 2nd ed., Guanabara-Koogan, Rio de Janeiro. Giugliani, Roberto. Erros inatos do metabolismo: uma viso panormica http://lgmb.fmrp.usp.br/dgib/Artigos/aulasergio.PDF http://www.bioloja.com/info/info.asp?id=152 http://www.fleury.com.br