67 Revista Brasileira de Cancerologia 2011; 57(1): 67-74

Reviso de Literatura
Vacina contra o HPV: Aspectos Prticos
Artigo submetido em 25/10/10; aceito para publicao em 24/1/11
Vacina contra o HPV e a Preveno do Cncer do Colo do tero:
Subsdios para a Prtica
HPV Vaccine and the Prevention of Cervical Uterus Cancer: Subsidies to the
Practice
Vacuna contra el HPV y la Prevencin de Cncer del Cuello Uterino: Subsidios
para la Prctica
Alessandra Zanei Borsatto
1
, Maria Luiza Bernardo Vidal
2
, Renata Carla Nencetti Pereira Rocha
3
Resumo
Introduo: Trata-se de um estudo de reviso de literatura com abordagem descritiva. Objetivo: Descrever os aspectos
relativos vacina quadrivalente, encontrados na literatura cientfca nacional e internacional, quanto sua descrio
qumica, indicaes, esquema vacinal, apresentao e conservao, interao com outras vacinas, durao da proteo,
proteo cruzada, segurana, contraindicaes, imunogenicidade, reaes adversas, efccia e impacto epidemiolgico
e econmico. Mtodo: Foi realizado um levantamento de produes nas bases de dados eletrnicas Lilacs e Medline,
no perodo entre 2005 e 2009. Dos 70 documentos encontrados, 35 foram selecionados, pois agregavam informaes
sobre os diversos aspectos tcnicos e prticos da vacina quadrivalente. De posse desses documentos, foi realizada
leitura analtica com organizao por temas e sua apresentao. Resultados: Entre as informaes mais relevantes, se
pode citar que est indicada para mulheres entre 9 e 26 anos, antes da iniciao sexual, sendo administrada em trs
doses; possui efccia comprovada contra os sorotipos nela presentes, sendo altamente imunognica e com garantia
de proteo por cinco anos; segura, no havendo risco de infeco com a sua administrao e com efeitos adversos
locais leves a moderados. Concluso: O trabalho demonstrou que h importantes lacunas do conhecimento sobre a
vacina que ainda necessitam ser esclarecidas.
Palavras-chave: Literatura de Reviso como Assunto; Preveno de Cncer de Colo Uterino; Vacinas contra Papillomavirus
1
Residncia em Enfermagem Oncolgica pelo Instituto Nacional de Cncer (INCA). Enfermeira do Hospital do Cncer IV/INCA. Rio de
Janeiro (RJ), Brasil. E-mail: alessandraborsatto@gmail.com
2
Mestre em Cincia pelo INCA. Enfermeira da Educao Continuada do Hospital do Cncer II/INCA. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. E-mail: mvidal@inca.gov.br
3
Residncia em Enfermagem Oncolgica pelo INCA. Enfermeira do Hospital do Cncer IV/INCA. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. E-mail: rnencetti@yahoo.com.br
Endereo para correspondncia: Alessandra Zanei Borsatto. Rua Uruguai, 380 - Bloco D apto. 807 Tijuca. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. CEP: 20510-052.
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Borsatto AZ, Vidal MLB, Rocha RCNP
Revista Brasileira de Cancerologia 2011; 57(1): 67-74
INTRODUO
O cncer do colo do tero um problema de
sade pblica, principalmente nos pases mais pobres.
Mundialmente, essa doena foi responsvel por
aproximadamente 260 mil mortes em 2005, sendo 80%
delas nos pases em desenvolvimento
1
.
Cerca de 500 mil casos novos so diagnosticados
anualmente no mundo, com disparidades importantes entre
as naes. A incidncia duas vezes maior nos pases menos
desenvolvidos, se comparada dos mais desenvolvidos. Essa
diferena tambm verifcada em relao sobrevida, j
que, nos pases mais pobres, o diagnstico realizado na
maioria das vezes em estdios avanados
2
.
No Brasil, o segundo tipo de cncer mais comum
entre as mulheres, perdendo apenas para o cncer de
mama, com uma estimativa de 18.430 casos para 2011.
Seu risco estimado de 18 casos a cada 100 mil mulheres
2
.
Sabe-se que o vrus do papiloma humano (HPV), de
transmisso sexual, est relacionado com o desenvolvimento
de aproximadamente 98% dos casos dessa neoplasia.
condio necessria, apesar de no sufciente para o seu
surgimento
3
.
Existem aproximadamente 200 tipos de HPV
4
,
podendo ser classifcados como de alto, intermedirio e
baixo risco para cncer cervical
5
. De todos eles, 40 podem
afetar a mucosa genital, sendo que 15 possuem potencial
oncognico
5
.
Entre os sorotipos de alto risco, os 16 e 18 so
responsveis por 70% de todos os cnceres cervicais
e, entre os de baixo risco, os 6 e 11 so os que mais se
relacionam com os condilomas genitais
1
.
O cncer do colo do tero tem seu controle baseado
na anlise microscpica de alteraes no esfregao
cervical (exame de Papanicolaou), que permite detectar
precocemente as leses precursoras ou o prprio cncer.
Nos pases onde esse exame est disponvel para a
maior parte da populao feminina, houve reduo da
incidncia e mortalidade por essa doena
3
.
No Brasil, os ltimos dados divulgados pelo Ministrio
da Sade demonstram as disparidades de cobertura do
exame de Papanicolaou entre as capitais do pas. As taxas
variam de 69,3% a 95,6% entre as mulheres de 25 a 59
anos que realizaram a citologia onctica alguma vez na
vida e nos ltimos trs anos
6
.
Pensando em preveno, as vacinas proflticas contra o
HPV trouxeram a possibilidade de aes em nvel primrio,
j que at ento a preveno s ocorria em nvel secundrio.
Trata-se de uma estratgia recente, utilizada em alguns
pases a partir da aprovao, em junho de 2006, da vacina
quadrivalente pelo Food and Drug Administration (FDA),
rgo americano responsvel pela regulamentao de
alimentos e drogas.
No Brasil, a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(Anvisa) aprovou a sua comercializao. Contudo, estudos
de prevalncia dos sorotipos virais esto em andamento
para avaliar a sua incorporao no Programa Nacional de
Imunizaes
2
.
Devido relevncia do tema, o objetivo desse estudo
descrever os aspectos relativos vacina quadrivalente,
encontrados na literatura cientfca nacional e internacional,
quanto sua descrio qumica, indicaes, esquema
vacinal, apresentao e conservao, interao com outras
vacinas, durao da proteo, proteo cruzada, segurana,
contraindicaes, imunogenicidade, reaes adversas,
efccia e impacto epidemiolgico e econmico.
MTODO
Trata-se de um estudo de reviso de literatura com
abordagem descritiva, utilizando as bases de dados
Medline (Literatura Internacional em Cincias da Sade)
e Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em
Cincias da Sade), com os seguintes descritores de
assunto: cncer/neoplasia; vacina; HPV. Para cada um
desses, foram selecionados os descritores padronizados
que se relacionavam ao tema.
Foram utilizados os operadores booleanos or entre
os descritores padronizados e and entre os descritores de
assunto. Inicialmente a pesquisa foi realizada na base de
dados Lilacs e, a partir do DeCS (Descritores em Cincias
da Sade), os termos foram traduzidos para posterior
insero no PubMed que fez a busca na base Medline.
O recorte temporal foi de cinco anos, recuperando
documentos a partir de 2005, ano anterior aprovao
da vacina nos Estados Unidos da Amrica. Publicaes
anteriores possuem informaes j defasadas a respeito
do tema que bastante recente.
Foram encontrados 70 documentos disponveis na
ntegra em meio eletrnico; e, aps leitura, 35 foram
selecionados: dez na base Lilacs e 25 na Medline.
Os critrios de incluso foram: trabalhos que versassem
sobre a vacina quadrivalente nos idiomas portugus, ingls
e espanhol.
Foram excludos os artigos que no possussem
informao relevante para atingir o objetivo deste artigo.
Os 35 artigos selecionados foram alvo de leitura
analtica com posterior organizao e apresentao por
temas, limitando-se vacina profltica quadrivalente, j
aprovada para uso em seres humanos.
RESULTADOS E DISCUSSO
ASPECTOS GERAIS
As vacinas contra o HPV podem ser proflticas,
limitando a infeco pelo vrus e as doenas dele
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Vacina contra o HPV: Aspectos Prticos
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decorrentes, sendo consideradas um instrumento de
preveno primria ou teraputica, quando induzem a
regresso de leses precursoras e a remisso do cncer
7
.
As vacinas proflticas possuem estudos em fase mais
avanada, sendo utilizadas em seres humanos. Atualmente
esto disponveis dois tipos: a bivalente, Cervarix, que
cobre os sorotipos virais 16 e 18 e a quadrivalente,
Gardasil, que cobre os tipos 6, 11, 16 e 18
8
. Para os outros
sorotipos no existe proflaxia
7
.
Ambas as vacinas so produzidas a partir da protena L1
do capsdeo viral por tecnologia de DNA recombinante
9
resultando em vrus-like particles (VLP), partculas
semelhantes aos vrus, mas que no possuem DNA e,
portanto, no so infectantes
10
. So capazes de induzir
a produo de anticorpos contra os tipos especfcos de
HPV contidos na vacina
9
.
A vacina quadrivalente est licenciada pelo FDA e pela
Agncia Europeia para a Avaliao de Produtos Medicinais
(EMEA) desde 2006, sendo utilizada em mais de 80
pases
11
. A bivalente ainda no foi licenciada, estando em
fase fnal de testes clnicos
12
.

DESCRIO QUMICA
A vacina quadrivalente contm VLPs da protena L1
dos HPVs 6, 11, 16 e 18
12
. O gene que codifca a protena
L1 de cada tipo expresso na levedura Saccharomyces
cerevisiae. O produto proteico uma partcula no
infecciosa, o VLP, que idntica em forma e tamanho ao
vrus e adsorvida no adjuvante sulfato de hidroxifosfato.
Cada 0,5 ml da vacina contm 20g da protena HPV6L1,
40 g da protena HPV11L1, 20 g da protena HPV18L1
e 20 g HPV16L1, entre outros adjuvantes como sdio,
cloreto de L-histidina, polisorbato 80, borato de sdio e
gua para injeo. O produto no contm conservantes
ou antibiticos, e as embalagens so livres de ltex
13
.

INDICAES
A vacina quadrivalente foi aprovada pelo FDA
para mulheres entre 9 e 26 anos
4
, recomendando que
a vacinao ocorra entre os 11 e 12 anos, podendo ser
ampliada entre 9 e 26 anos, idealmente antes da primeira
relao sexual
12
.
Essa recomendao baseia-se nos seguintes dados: a
vacina administrada em meninas jovens mostrou 100%
de efccia sem nenhum evento adverso srio reportado
14
;
nessa faixa etria, os mais altos nveis de anticorpos foram
encontrados aps a vacinao; meninas que no tenham
sido infectadas por nenhum dos quatro sorotipos presentes
na vacina tero maiores benefcios; h alta probabilidade
da aquisio da infeco pelo HPV logo aps o primeiro
contato sexual
14
.
A Sociedade de Ginecologia Oncolgica dos Estados
Unidos recomenda ainda
5
:
- a vacinao pode ser realizada entre os 9 e 26 anos,
mesmo com exame de Papanicolaou anormal, com
verrugas genitais e teste de presena viral positivo, pois
proteger contra os outros tipos de HPV presentes na
vacina e que a paciente no tenha adquirido;
- pode ser administrada em mulheres imunossuprimidas,
pois elas possuem maior risco de adquirir a infeco.
Contudo, no h evidencia de efccia nesse grupo.

ESQUEMA VACINAL E ADMINISTRAO
A vacina quadrivalente preparada de maneira estril
para injeo intramuscular de 0,5 ml no seguinte esquema:
ms 0; 2; 6. Esse o esquema vacinal padro, porm j
esto defnidos os intervalos mnimos. Entre a primeira e
segunda dose, o intervalo mnimo de um ms; entre a
segunda e terceira, trs meses. Em caso de administrao
de dose menor do que a recomendada, a dose correta deve
ser readministrada
10
.
Caso a vacinao seja interrompida, o esquema no
deve ser reiniciado. Se a srie for interrompida aps a
primeira dose, a segunda deve ser administrada assim
que possvel e o intervalo entre a segunda e terceira doses
pode ser reduzido para trs meses. Se apenas a terceira
dose estiver atrasada, deve ser administrada assim que
possvel
10
.
Foi testada para administrao no msculo deltoide
e vasto lateral
15
. Nesses stios, a vacina alcana os vasos
linfticos locais, ocorrendo produo de anticorpos
neutralizantes em grande quantidade
7
. A eficcia de
absoro em outros msculos no foi determinada
15
e,
portanto, no devem ser utilizados na administrao.
Recomenda-se a observao durante 15 minutos aps
a administrao por risco de sncope, principalmente em
adolescentes e adultos jovens
8
.

APRESENTAO E CONSERVAO
A vacina quadrivalente uma suspenso branca, turva
e lquida, podendo ser apresentada na forma de frasco de
dose nica com 0,5 ml ou j na seringa tipo Luer Lock com
o mesmo volume. Deve ser refrigerada entre 2 e 8 C, no
podendo ser congelada. Deve ser homogeneizada antes
da administrao
15
.

ADMINISTRAO SIMULTNEA COM OUTRAS VACINAS
A vacinao simultnea com a vacina contra hepatite
B pode ser realizada, desde que stios e seringas diferentes
sejam utilizadas
10
, pois no h diferena na resposta imune
para nenhum dos imunobiolgicos
1
.
J no caso das vacinas contra difteria, ttano,
coqueluche e antimeningoccica, a administrao
concomitante no deve ser realizada at que os estudos
sejam concludos
1
.
70
Borsatto AZ, Vidal MLB, Rocha RCNP
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DURAO DA PROTEO
A durao da imunidade aps a vacinao e a titulao
mnima de anticorpos protetores para evitar a doena
ainda no esto claras
10
.
Aps a terceira dose, os ttulos de anticorpos caem por
dois anos at atingir um plat, apesar de a quantidade de
anticorpos produzidos por estmulo vacinal ser maior do
que por infeco natural
16
.
Estudos s confrmaram proteo por cinco anos. Um
seguimento de 15 anos nos sujeitos vacinados na Europa
ir prover informaes essenciais sobre a durabilidade da
proteo
16
.
PROTEO CRUZADA
Inicialmente a vacina protege contra os tipos de HPV
nela presentes. Contudo, pode haver proteo cruzada pela
similaridade gentica entre alguns sorotipos
3
. A vacina
quadrivalente parece proporcionar proteo cruzada
parcial (em torno de 59%) contra os sorotipos 31 e 45
17
.
Apesar de esses dados ainda no estarem confrmados,
tambm h indcios de proteo cruzada contra os tipos
33, 52 e 58. Os ensaios de fase III em curso sugerem uma
proteo parcial contra dez sorotipos no includos na
vacina, inclusive os j mencionados
18
.

SEGURANA
As unidades produzidas por engenharia gentica, os
VLPs, so unidades proteicas, sem material gentico e,
portanto, no infecciosas. Possuem perfl de segurana
similar a outras vacinas como ttano ou hepatite B
18
. A
recombinao gentica considerada uma tcnica que
envolve altos padres de segurana, e os estudos clnicos
de fases II e III comprovaram esse dado
9
.
A porcentagem de segurana prxima aos 100% na
preveno de leses pr-cancerosas do colo do tero, vulva
e vagina e para os condilomas genitais
4
.

CONTRAINDICAES
A hipersensibilidade aos componentes da vacina,
principalmente ao Saccharomyces cerevisiae, uma
contraindicao vacinao
11
, apesar de o risco de reao
anafltica nessas pessoas ser pequeno
10
. H um risco
terico de reao alrgica vacina em pessoas com alergia
ao fungo, contudo no foram documentadas reaes
adversas aps a vacinao dessas pessoas
19
.
O uso em gestantes ainda est contraindicado, apesar
de no haver indcios de teratogenicidade
9
; porm, caso
a mulher engravide aps o incio da srie de vacinao, a
concluso do esquema deve ser adiada at o trmino da
gestao. Caso uma dose tenha sido administrada durante
a gravidez, nenhuma interveno necessria
19
.
BASES IMUNOLGICAS E IMUNOGENICIDADE
A vacina contra o HPV gera uma resposta imunolgica
especfca de memria baseada em anticorpos neutralizantes
contra as protenas do capsdeo viral
4
.
A persistncia dos nveis de anticorpos a longo prazo
ainda no est clara assim como o nvel necessrio para
prevenir a infeco ou a doena. A durao real da proteo
conferida s ser confrmada quando a vacina for utilizada
por vrios anos
18
.
Estudos clnicos fases II e III randomizados, duplo-
cegos e controlados por placebo, em homens e mulheres
entre 9 e 15 anos, e mulheres entre 16 e 26 anos, no
expostos aos subtipos de HPV presentes na vacina
10
,
demonstraram que a vacina altamente imunognica,
induzindo a produo de anticorpos gentipos-especfcos
em quantidade dez vezes maior do que a encontrada
em infeco naturalmente adquirida num prazo de dois
anos
12
.
Nos ensaios, um ms aps a terceira dose da vacina,
quase 100% das mulheres entre 15 e 26 anos tiveram
detectados no sangue anticorpos para cada sorotipo
presente no imunobiolgico. Esses estudos tambm
demonstraram que a vacina quadrivalente induz melhor
resposta em crianas entre 9 e 15 anos, quando comparadas
a adultos jovens (16 a 23 anos)
12
.
Nas mulheres entre 9 e 15 anos, a vacina altamente
imunognica. Duas doses de Gardasil em indivduos nessa
faixa etria produziu ttulos de anticorpos equivalentes a
trs doses em mulheres entre 16 e 26 anos. Contudo, a
sustentabilidade dessa resposta no foi avaliada
20
.
Essas taxas de anticorpos foram detectadas aps a
vacinao independente do sexo, raa, pas de origem,
hbito tabagstico, ndice de massa corporal
20
, uso de
contraceptivo oral ou administrao concomitante com
a vacina contra a hepatite B
1
.
O nvel mnimo de anticorpos necessrios para proteger
o indivduo de uma infeco naturalmente adquirida ainda
no um dado conhecido. Essa informao fundamental
para a comparao com o nvel de anticorpos produzidos
por induo vacinal
21
.
Estudos de fase III esto em curso para determinar a
durao dos nveis de anticorpos e a sua proteo
1
, e seus
dados parciais sugerem a necessidade de revacinao aps
cinco anos, estimulando a memria imunolgica
21
.
Os efeitos da infeco pelo HIV, malnutrio grave
ou infeco por malria ou helmintos sobre a resposta
imune ainda no foram estudados
1
. Tambm no est
claro se a vacina quadrivalente ir impedir a infeco e
suas consequncias nos homens
21
.
EVENTOS ADVERSOS
Os eventos adversos decorrentes da vacinao podem
ser classifcados em locais ou sistmicos. Na maioria dos
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Vacina contra o HPV: Aspectos Prticos
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indivduos, houve uma boa tolerncia e os efeitos adversos
mais relatados foram os locais
18
.
Esses eventos foram 6% a 8% mais frequentes do que
os produzidos pelo placebo
20
, e a maioria deles (94%) foi
de intensidade leve ou moderada. Os mais comuns foram:
reao no local de aplicao com dor, edema e eritema
4
.
Em relao aos efeitos sistmicos, no houve diferena
na frequncia entre os que receberam a vacina ou o
placebo
20
. Os mais observados foram febre, nusea,
diarreia, vmito, tontura, mialgia, dor de dente, infeco
de trato respiratrio, indisposio, artalgia, insnia e
congesto nasal
15
, todos de intensidade leve ou moderada.
bitos, Sndrome de Guillain-Barr, formao de
cogulos sanguneos e outros sintomas graves ocorreram
durante o estudo
22
, mas no houve nenhuma relao direta
com a vacina
19
.
Durante o estudo, 2.832 mulheres (1.396 que
receberam a vacina e 1.436 que receberam placebo)
reportaram gravidez. A proporo de gestaes com efeitos
indesejveis foi comparvel em ambos os grupos
14
.
EFICCIA
Estudos duplo-cegos, randomizados e placebo-controle
com mulheres tm sido conduzidos em diversos pases da
Europa, Amrica do Norte e do Sul, sia e Austrlia. A
efccia foi estudada considerando a infeco pelo HPV e
as doenas consequentes, mais especifcamente neoplasia
intraepitelial cervical (NIC), neoplasia intraepitelial
vulvar (NIV), neoplasia intraepitelial vaginal (NIVa) e
condilomas genitais
18
.
Ensaios clnicos de fase III, utilizando como parmetro
o cncer cervical, no so viveis, pois o tempo desde a
aquisio da infeco at o desenvolvimento da doena
longo. Alm disso, no poderiam ser aceitos eticamente,
j que as leses precursoras so tratveis
14
.
O estudo FUTURE I (Female United to Unilaterally
Reduce Endo/Ectocervical Disease Study Group) um estudo
de fase III, randomizado, vacina-placebo, duplo cego com
5.455 mulheres entre 16 e 24 anos
5
. Um total de 2.723
mulheres foram randomizadas para receber trs doses da
vacina quadrivalente e 2.732 para receber placebo
21
.
Nesse estudo, a vacina foi 100% efetiva na preveno
de leses intraepiteliais vaginais, vulvares e perianais e
verrugas genitais associadas aos tipos presentes na vacina.
Tambm se mostrou 100% efetiva na preveno de NIC 1,
2 e 3 e adenocarcinoma in situ. Demonstrou que a vacina
altamente efetiva na preveno dessas leses associadas ao
HPV tipos 6, 11, 16 e 18, em mulheres sorologicamente
negativas para esses sorotipos. No h interferncia entre
os quatro tipos presentes na vacina, j que a efccia foi
de 100% para cada tipo especfco
5, 21
.
O estudo FUTURE II, de fase III, utilizando tambm
trs doses da vacina quadrivalente, randomizou de forma
duplo-cego, vacina-placebo, 12.167 mulheres entre 15 e
26 anos que no apresentavam evidncia de infeco viral
pelos sorotipos 16 e 18. O estudo demonstrou efccia
vacinal de 98% na reduo da incidncia de NIC 2 e 3, e
adenocarcinoma in situ. Nas pacientes com infeco viral
prvia pelos subtipos 16 e 18, a vacina demonstrou uma
efccia de 44%. Quando a infeco viral prvia no era
somente pelos sorotipos 16 e 18, a efccia contra NIC 2
e 3 caiu para 17%
5,16
.
Esses dados esto confrmados para um seguimento de
cinco anos e ainda necessitam ser estudados a longo prazo
4
.
A efccia da vacina profltica foi alta nas quatro
regies geogrfcas e em todas as etnias e grupos raciais
17
,
inclusive no Brasil, que foi includo nos estudos de fase II
e III
1
, independente de coinfeco por outros patgenos
sexualmente transmissveis
19
.
Cabe ressaltar que as vacinas so proflticas e no
teraputicas, no possuindo ao em caso de infeco
preexistente ou doena j instalada
17
. Entre as mulheres
j infectadas com um ou mais tipos presentes na vacina,
a efccia limitou-se na preveno da doena relacionada
aos outros sorotipos
14
.
Pequenas variaes no regime recomendado no
afetaram a eficcia. A nica obrigatoriedade foi a
administrao de trs doses de vacina no prazo de um ano.
Em mulheres com mais de 26
13
ou menos de 9 anos
19

e em homens, a efccia ainda no foi avaliada, e estudos
so necessrios nessas populaes
14
. Por isso, a vacina no
deve ser administrada nesses grupos.
A ef i cci a t ambm no f oi aval i ada em
imunocomprometidos por doenas ou medicaes e,
apesar de no ser infecciosa, a resposta imunolgica nesse
grupo poder ser menor do que em imunocompetentes
19
.
No que se refere preveno de condilomas da genitlia
masculina, cncer de pnis e de cabea e pescoo, tambm
no existem dados que demonstrem a sua efccia
14
.
IMPACTO EPIDEMIOLGICO
Segundo os dados do estudo FUTURE II, a vacinao
no alterou o curso da infeco j instalada, mas protegeu
contra infeces por estirpes de HPV que o indivduo
ainda no tivesse sido exposto
16
.
Sendo assim, pode ser possvel erradicar os tipos virais
mais oncognicos e, consequentemente, poder ocorrer
um desequilbrio entre os sorotipos, potencializando a
ao dos menos frequentes
4
.
A efccia total em termos de sade pblica ainda
no est bem estabelecida, j que a vacina no substitui
os programas de rastreamento. Nos pases onde est
implementada, a vacinao ainda no forneceu dados de
reduo de incidncia e mortalidade pelo cncer do colo
do tero. Apesar disso, a vacina parece ser uma alternativa
promissora para a reduo da morbi-mortalidade pelo
cncer cervical
23
.
Modelos desenvolvidos para avaliar o impacto da
vacina sugerem que a vacinao de mulheres com at 12
72
Borsatto AZ, Vidal MLB, Rocha RCNP
Revista Brasileira de Cancerologia 2011; 57(1): 67-74
anos de idade reduza o risco de cncer cervical em 20%
a 66%. Contudo, essa doena rara em mulheres jovens,
e um maior benefcio da vacina no foi observado em
mulheres com idade entre 30 e 50 anos
24
.
Cobertura vacinal de 70% em adolescentes entre 9
e 12 anos reduziria a incidncia por cncer entre 34% e
55%. O rastreamento por exame Papanicolaou e teste de
DNA por duas ou trs vezes de 70% da populao entre
35 e 45 anos parece ser menos efetivo do que a vacinao
1
.
Os benefcios clnicos da vacinao, comparados com o
rastreamento isolado, devem ser avaliados, levando-se em
considerao a efetividade dos programas de rastreamento
de cada pas
24
.
Esquema vacinal limitado aos indivduos entre 9 e 14
anos de idade necessitar de mais de 20 anos para reduzir
as taxas da doena. Para as leses precursoras de alto e
baixo grau, esse impacto seria um pouco mais precoce.
Esses estudos demonstram que o impacto epidemiolgico
s ser percebido a longo prazo
23
.
Ainda so necessrios ensaios clnicos que determinem
a prevalncia dos tipos virais em diferentes populaes
vacinadas e no vacinadas para serem includos na anlise
do impacto epidemiolgico
4
.

IMPACTO ECONMICO
A poltica de vacinao deve ser determinada em cada
pas e levar em considerao a dimenso da doena, a
estrutura dos sistemas de sade, a capacidade de iniciar
e manter um programa de vacinao, a acessibilidade
e a relao custo-efetividade comparativamente ao
rastreamento
25
.
Indubitavelmente, o impacto da vacinao parece
ser maior nos pases em desenvolvimento, onde o
rastreamento ainda no est bem organizado e as taxas
de mortalidade por cncer cervical so altas. Contudo, o
custo do imunobiolgico pode difcultar o acesso desses
pases vacina
24
.
Nos Estados Unidos da Amrica, cada dose da vacina
quadrivalente custa aproximadamente 120 dlares
11
. Na
Unio Europeia, 96 euros. Esses valores no incluem
outros custos associados prtica da vacinao
11
. No
Brasil, os valores variam com a taxa de cmbio, tendo os
valores internacionais como base, j que so importadas.
Os custos e benefcios da vacinao necessitam
ser estimados e comparados com outras potenciais
intervenes. Muitos pases desenvolvidos obtiveram
grandes redues nas mortes por cncer cervical como
resultado dos programas de rastreamento pelo exame
Papanicolaou. Nesses pases, a expectativa dos benefcios
com a introduo da vacina inclui a reduo da
morbidade e dos custos associados com o seguimento de
pacientes com leses cervicais, tratamento de NIC 2 e 3,
adenocarcinoma in situ e cncer. A situao bastante
diferente nos pases onde o rastreamento no realizado
ou de forma limitada. Nesses locais, a potencial reduo
das mortes por cncer cervical parece ser o maior benefcio
da vacinao
1
.
Uma anlise das opes de controle do cncer cervical
no Brasil, pas onde o rastreamento ainda defciente e
a cobertura limitada, constatou que ao preo de 100
dlares por dose, a vacina no parece ser efcaz em termos
de custos, quando comparados com o rastreio por exame
Papanicolaou trs vezes na vida. Para os pases mais pobres,
com um produto interno bruto menor que 1.000 dlares
per capita, o custo por dose pode precisar ser to baixo
quanto 1 ou 2 dlares para fazer a vacinao ser custo-
efetiva
25
.
O GAVI Alliance (Aliana Global para Vacinas e
Imunizao), parceria de governos nacionais, Organizao
Mundial da Sade, Banco Mundial, entre outros, oferece
assistncia tcnica e apoio fnanceiro para implementao
de vacinas em pases com renda nacional inferior a 1.000
dlares per capita. Assim, com subsdios da GAVI, a vacina
contra HPV pode chegar aos pases mais pobres
25
.
Os benefcios, em cada pas, dependem da incidncia,
mortalidade e custos do tratamento atribudos ao HPV
em cada um deles. Esses dados devem ser comparados
com a capacidade protetora das vacinas, efccia, cobertura
necessria e durao da imunidade
1
.
No Brasil, o impacto da vacinao na perspectiva do
controle do cncer cervical depende da proporo de casos
da doena atribuveis aos HPVs 16 e 18 e da cobertura
alcanvel
1
. Estudos para determinar a prevalncia desses
sorotipos esto em andamento.
A vacinao contra o HPV possui o potencial de
impactar a morbi-mortalidade associada s infeces por
esse vrus. Entretanto, algumas questes ainda precisam ser
respondidas para que a vacinao possa ser implementada
de maneira custo-efetiva
24
.

POPULAO-ALVO
A populao-alvo para vacinao so as adolescentes
do sexo feminino nas seguintes situaes
19
:
- entre 9 e 13 anos de idade: a vacinao nesse grupo etrio
altamente recomendada antes do incio das relaes
sexuais, pois a efccia bastante elevada;
- entre 14 e 26 anos: benefciadas parcialmente mesmo
se j sexualmente ativas, pois provavelmente no esto
infectadas para os quatro tipos contidos na vacina.
- entre 14 e 26 anos que tiveram anormalidades nos exames
anteriores de Papanicolaou, incluindo o cncer cervical,
ou tiveram verrugas genitais ou infeco pelo HPV
diagnosticada: tambm podem se benefciar parcialmente
pelo mesmo motivo anteriormente exposto; no entanto,
devem ser aconselhadas de que no existem dados que
sugerem que a vacina ter qualquer efeito teraputico
sobre as leses cervicais.
73
Vacina contra o HPV: Aspectos Prticos
Revista Brasileira de Cancerologia 2011; 57(1): 67-74
CONCLUSO

O estudo permitiu a construo de uma ampla reviso
acerca do tema a que se props, utilizando a literatura
eletrnica disponvel sobre o assunto, prevalecendo os
estudos internacionais.
Com base nos estudos de eficcia e segurana,
vrios pases j aprovaram a vacinao com a vacina
quadrivalente. No Brasil, o acesso se d atravs de meios
prprios, j que o Sistema nico de Sade (SUS) ainda
no a disponibilizou para a populao e estudos de
prevalncia dos tipos virais esto em andamento.
O levantamento realizado demonstrou que importantes
avanos j foram alcanados, porm ainda existem lacunas
do conhecimento que necessitam ser esclarecidas antes
que a vacina quadrivalente seja utilizada em larga escala,
especialmente nos pases em desenvolvimento.
Declarao de Confito de Interesses: Nada a Declarar.
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74
Borsatto AZ, Vidal MLB, Rocha RCNP
Revista Brasileira de Cancerologia 2011; 57(1): 67-74
Abstract
Introduction: Tis research is a descriptive bibliographical review. Objective: To describe the aspects related to the
quadrivalent vaccine, found in both national and international scientifc literature, as for its chemical description,
indications, vaccination scheme, presentation and conservation, interaction with other vaccines, duration of protection,
cross protection, safety, contraindications, immunogenicity, adverse reactions, efcacy and epidemiological and
economics impact. Method: A search of studies was carried out in the Lilacs and Medline electronic data bases in the
period between 2005 and 2009. Out of the 70 documents found, 35 were selected once they aggregated information
about the several technical and practical aspects of the quadrivalent vaccine. With these documents in hands, an
analytical reading was done and the papers organized by themes and their presentation. Results: Among the more
relevant information it can be mentioned that it is indicated to women between 9 and 26 years old, before sexual
initiation, being administered in three doses; it has confrmed efcacy against the serotypes present in it, being highly
immunogenic and with protection guarantee for 5 years; it is safe, without any risk of infection with its administration
and with mild to moderate local adverse efects. Conclusion: Tis study showed that there are important knowledge
gaps about this vaccine that still need to be explained.
Key words: Review Literature as Topic; Cervix Neoplasms Prevention; Papillomavirus Vaccines
Resumen
Introduccin: Esta investigacin es una revisin de literatura, de abordaje descriptivo. Objetivo: Describir los aspectos
relacionados a la vacuna cuadrivalente, encontrados en la literatura cientfca nacional e internacional, cuanto a su
descripcin qumica, indicaciones, esquema de vacunas, presentacin y conservacin, interaccin con otras vacunas,
duracin de la proteccin, proteccin cruzada, seguridad, contraindicaciones, inmunogenicidad, reacciones adversas,
efcacia e impacto epidemiolgico y econmico. Mtodo: Se realiz un levantamiento de producciones en las bases
de datos electrnicas Lilacs y Medline en el perodo de 2005 a 2009. De los 70 documentos encontrados, 35 fueron
seleccionados pues agregaban informaciones sobre los diversos aspectos tcnicos y prcticos de la vacuna cuadrivalente.
De pose de esos documentos, se realiz la lectura analtica con organizacin por temas y su presentacin. Resultados:
Las informaciones ms relevantes son las de que la vacuna est indicada para mujeres entre 9 y 26 aos, antes de la
iniciacin sexual, y debe ministrarse en 3 dosis; se comprueba su efcacia contra los suero tipos existentes en ella,
siendo altamente inmunognica y con garanta de proteccin por 5 aos; es segura, no existiendo riesgo de infeccin
con su administracin y con efectos adversos locales leves a moderados. Conclusin: El trabajo demostr que existen
importantes vacos del conocimiento sobre la vacuna que an necesitan ser esclarecidos.
Palabras clave: Literatura de Revisin como Asunto; Prevencin de Cncer de Cuello Uterino; Vacunas contra
Papillomavirus