UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

FACULDADE DE FARMCIA
DEPARTAMENTO DE TECNOLOGIA FARMACUTICA
CONTROLE DE QUALIDADE I
NOVA ABORDAGEM DA USP XXVIII
CAPTULO <905>
UNIFORMIDADE DE DOSE
CLCULO DO VALOR DE ACEITAO
1)_INTRODUO
O termo Uniformidade de Dose definido como sendo o grau
de uniformidade da quantidade de uma substncia em uma forma
farmacutica.
A Uniformidade de Dose pode ser demonstrada por dois
mtodos: Uniformidade de Peso e Uniformidade de Contedo. Os
requerimentos do cap!tu"o <#$%> da U&P ''())) se ap"icam as formas
farmacuticas contendo um nico princ!pio ati*o ou tambm contendo
dois ou mais princ!pios ati*os.
1!1) U"#$%&'#()(* (* C%"+*,(%
O teste de Uniformidade de Contedo baseado na dosagem do
contedo indi*idua" de uma ou mais substncias ati*as em um
nmero de unidades de dosagem.
Para a e+ecu,-o do teste de Uniformidade de Contedo. de*em
ser se"ecionadas n-o menos que /$ unidades de cada "ote.
Abai+o est-o "istadas as principais modifica,0es da U&P ''())).
em re"a,-o 1 U&P ''()). no que se refere a necessidade de e+ecu,-o
do teste de Uniformidade de Contedo:
U&P ''()) U&P ''()))
Para comprimidos re*estidos
contendo %$ mg ou menos de uma
substncia ati*a. que compreende %$2
ou menos do peso de um comprimido.
Para comprimidos re*estidos
contendo 3% mg ou menos de uma
substncia ati*a. que compreende 3%2
ou menos do peso de um comprimido.
Para suspens0es em dose nica ou
em c4psu"as mo"es.
)nc"uiu emu"s0es ou ge"es em
recipientes dose nica ou em c4psu"as
mo"es. mas somente para administra,-o
por *ia sistmica 5e n-o para produtos
de uso e+terno. administra,-o cutnea6.
3
1!-) U"#$%&'#()(* .%& V)&#)/0% (* P*1%2
Para a e+ecu,-o do teste de Uniformidade por (aria,-o de
Peso. de*em ser se"ecionadas n-o menos que /$ unidades da forma
farmacutica em quest-o. O resu"tado da dosagem de*e ser e+presso
como o percentua" da quantidade dec"arada. 7este mtodo assume8se
que a concentra,-o 5peso da substncia ati*a por peso da unidade de
dosagem6 uniforme.
Abai+o est-o "istadas as principais modifica,0es da U&P ''())).
em re"a,-o 1 U&P ''()). no que se refere a necessidade de e+ecu,-o
do teste de Uniformidade por Peso:
U&P ''()) U&P ''()))
Para produtos contendo %$ mg ou
mais de uma substncia ati*a. que
compreende %$2 ou mais do peso de
uma unidade de dosagem.
Para c4psu"as duras. comprimidos
re*estidos e n-o re*estidos contendo 3%
mg ou mais de uma substncia ati*a.
que compreende 3%2 ou mais do peso
de uma unidade de dosagem.
)nc"uiu uma a"ternati*a para e+ecutar
o teste de Uniformidade por (aria,-o
de Peso. no "ugar do 9este de
Uniformidade de Contedo. nos
seguintes produtos: c4psu"as duras.
comprimidos n-o re*estidos e
re*estidos. contendo 3% mg ou menos
de uma substncia ati*a. que
compreende 3%2 ou menos de seu
peso. isto se o Des*io Padr-o :e"ati*o ;
:&D ; da substncia ati*a na unidade
de dosagem fina" n-o e+ceder 32.
baseado em dados de *a"ida,-o e
desen*o"*imento. A concentra,-o :&D
o des*io padr-o re"ati*o da
concentra,-o por unidade de dosagem
5p<p ou p<*6.
/
-) P&#"3#.)4 M%(#$#3)/0% ") USP2 I"34510% (% C64354% (% V)4%& (*
A3*#+)/0%!
-!1) VALOR DE ACEITAO
VA 7 8 M 9 X'8 : ;1
X'2 =dia dos resu"tados dos contedos indi*iduais. e+presso como
percentua" sobre a quantidade dec"arada.
;2 Constante de aceitabi"idade 8 Para n > ?$ @ > 3.A
Para n > /$ @ > 3.$
1: Des*io Padr-o dos :esu"tados
s >
B
5'i ; 'm6
3
C
?<3
M2 (a"or de referncia 8 Assume diferentes *a"ores de acordo com a
quantidade de ati*o adicionada pe"o fabricante 596 e do resu"tado
mdio dos contedos.
3.?.?6 N% 3)1% 1 <T 101=5 >) : Caso em que o fabricante n-o
adicionou sobredosagem:
&e 'm....
< >
A
n 8 ?
= > #D.%2 = > 'm = > ?$?.% 2
#D.%2 ?$$.$ 2 ?$?.%2
3.?.36 N% 3)1% - <T > 101=5 >) : Caso em que o fabricante adicionou
sobredosagem como medida correti*a durante o processo de
fabrica,-o do produto:
&e 'm....
< >
3.36 E')FG7C)A&:
P)&) " 7 10 VA 15=0
Caso (A asuma um *a"or superior a ?%.$. testar mais 3$ unidades e
ca"cu"ar no*o *a"or de aceita,-o 5(A6. considerando @ > 3.$.
P)&) " 7 ?0 VA 15=0
7este caso. nenHuma unidade pode estar acima ou abai+o de = 5?
$.3%6.
?) A.4#3)/0% (% C64354% (% V)4%& (* A3*#+)/0%
?!1) U"#$%&'#()(* (* C%"+*,(%2
Ca"cu"ar o (a"or de Aceita,-o para:
Comprimidos no revestidos, comprimidos revestidos, cpsulas,
solues orais em recipientes de dose nica, suspenses ou
emulses orais ou geles orais em recipientes de dose nica e para
slidos (incluindo slidos estreis) em recipientes de dose nica:
De*em ser dosados indi*idua"mente conforme o ensaio de dosagem e
ca"cu"ar o V)4%& (* )3*#+)/0%.
%
= > #D.%2 = > 'm = > 92
#D.%2 ?$$.$ 2 92
?!-) U"#$%&'#()(* .%& V)&#)/0% (* P*1%2
Ca"cu"ar o (a"or e Aceita,-o para:
Comprimidos no revestidos, comprimidos revestidos, cpsulas
duras, cpsulas moles, slidos (incluindo slidos estreis) em
recipientes de dose nica, solues orais embaladas em recipientes
de dose nica: De*e ser determinado o contedo da substncia ati*a.
e+presso em percentua" sobre a quantidade dec"arada. a partir do
resu"tado obtido no ensaio de dosagem e do resu"tado obtido do peso
de contedo de cada recipiente. e ca"cu"ar o V)4%& (* A3*#+)/0%.
7-o ca"cu"ar o (a"or de Aceita,-o para:
Solues para nalao embalados em ampolas plsticas ou de vidro,
utili!adas em nebuli!adores"
A6 E+emp"os de ap"ica,-o do c4"cu"o do (a"or de Aceita,-o:
A.?6 9este de Uniformidade por *aria,-o de Peso em C4psu"as duras
contendo apro+imadamente um peso mdio de ?$$ mg. A
concentra,-o de princ!pio ati*o rotu"ada de %$ mg por c4psu"a.
C4psu"a C4psu"a
CHeia 5mg6
C4psu"a
(aIia
5mg6
Peso do
Contedo
5mg6
9eor obtido
no ensaio
de dosagem
5mg6
Peso
9eJrico do
princ!pio
ati*o
5rotu"ado6
em mg
Uniformidade
por peso 52
sobre a
quantidade
dec"arada6
? ?%3./ %$.A ?$?.# ???.%
3 ?%K.A %3./ ?$A.? ??/.#
/ ?%?.A %K.L #A.L ?$/.K
A ?%A.% %?./ ?$/.3 ??3.#
% ?%3.A %A./ #D.? ?$L./
K ?%?.A %K./ #%.? %A.L %$.$ ?$A.$
L ?%%.L %A.? ?$?.K ???.3
D ?%K.3 %A./ ?$?.# ???.%
# ?%A./ %%.L #D.K ?$L.#
?$ ?%?.? %K.L #A.A ?$/./
P' 7 ##.A X' 7 ?$D.L?
1 7 A.$/A
RSD 7 /.L??
K
O@12 7este caso. como o fabricante n-o adiciona sobredosagem. o
caso ? de*e ser ap"icado. onde T 101=5 >.
Como 'm maior que ?$?.% 2. o *a"or de :eferncia M igual
a 101,5%.
Desta forma. o (a"or de Aceita,-o 5(A6 >
VA 7 8 M 9 X' 8 : ;1
VA 7 M ?$?.% 2 8 ?$D.L 2M N 3.A + s
VA 7 M L.3?M N #.KD?K
VA 7 1A=B9
Como (A > ?%.$. de*e8se testar mais 3$ unidades e ca"cu"ar
no*amente o *a"or de aceita,-o 5@ > 3.$6:
C4psu"a C4psu"a
CHeia 5mg6
C4psu"a
(aIia
5mg6
Peso do
Contedo
5mg6
9eor obtido
no ensaio
de dosagem
5mg6
Peso
9eJrico do
princ!pio
ati*o
5rotu"ado6
em mg
Uniformidade
por peso 52
sobre a
quantidade
dec"arada6
? ?%3./ %$.A ?$?.# ???.%
3 ?%K.A %3./ ?$A.? ??/.#
/ ?%?.A %K.L #A.L ?$/.K
A ?%A.% %?./ ?$/.3 ??3.#
% ?%3.A %A./ #D.? ?$L./
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L ?%%.L %A.? ?$?.K ???.3
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?$ ?%?.? %K.L #A.A ?$/./
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?3 ?%/.3 %$.? ?$/.? ??3.D
?/ ?%3.? %$.K ?$?.% ???.$
?A ?%/.L %?.3 ?$3.% ??3.?
?% ?%A./ %3.? ?$3.3 ???.D
?K ?%3.3 %?./ ?$$.# ??$.A
?L ?%?.$ %$.? ?$$.# ??$.A
?D ?%?.# %?.3 ?$$.L ??$.3
?# ?%3.# %3./ ?$$.K ??$.?
3$ ?%3.? %$./ ?$?.D ???.A
3? ?%?.? %K.L #A.A ?$/./
33 ?%%.D %/.L ?$3.? ???.L
3/ ?%3.# %?.D ?$?.? ??$.K
3A ?%3.L %3.? ?$$.K ??$.?
L
3% ?%3./ %?.D ?$$.% ?$#.#
3K ?%3.K %3.? ?$$.% ?$#.#
3L ?%/.L %$.# ?$3.D ??3.%
3D ?%?.A %3.$ ##.A ?$D.L
3# ?%/.L %/.? ?$$.K ??$.?
/$ ?%A.% %/.A ?$?.? ??$.K
P' 7 ?$$.A X' 7 ??$.?D
1 7 3.K3
RSD 7 3./D
Como 'm foi maior que ?$?.% 2. o *a"or de :eferncia = igua"
a ?$?.%.
n > /$O @ > 3.$
Desta forma. o (a"or de Aceita,-o 5(A6 >
(A > M = ; 'm M N @s
(A > M ?$?.% 2 8 ??$.?D 2 M N 3.$ + s
(A > M 8D.KD M N 3.$ + 3.K3
(A > ?/.#3
7enHuma unidade pode estar acima ou abai+o de = 5? $.3%6:
Pimite &uperior: ?$?.% 5? N $.3%6 > ?3K.DL%
Pimite )nferior: ?$?.% 5? ; $.3%6 > LK.?3%
C%"34510%2 O (A est4 dentro do "imite aceit4*e" e nenHuma unidade
encontra8se abai+o de LK.?3% ou acima de ?3K.DL% 2.
D
A.36 9este de Uniformidade de Contedo em C4psu"as duras contendo
apro+imadamente um peso mdio de ?$$ mg. A concentra,-o de
princ!pio ati*o rotu"ada de ?$ mg por c4psu"a.
C4psu"a C4psu"a
CHeia 5mg6
C4psu"a
(aIia
5mg6
Peso do
Contedo
5mg6
9eor obtido
no ensaio
de dosagem
5mg6
Peso
9eJrico do
princ!pio
ati*o
5rotu"ado6
em mg
Uniformidade
por peso 52
sobre a
quantidade
dec"arada6
? ?%3./ %$.A ?$?.# ?$.3 ?$/.#
3 ?%K.A %3./ ?$A.? ?$.3 ?$K.3
/ ?%?.A %K.L #A.L ?$.# ?$/.3
A ?%A.% %?./ ?$/.3 #.# ?$3.3
% ?%3.A %A./ #D.? #.D #K.?
K ?%?.A %K./ #%.? #.# ?$.$ #A.?
L ?%%.L %A.? ?$?.K ?$.? ?$3.K
D ?%K.3 %A./ ?$?.# ?$.$ ?$?.#
# ?%A./ %%.L #D.K ?$.% ?$/.%
?$ ?%?.? %K.L #A.A ??./ ?$K.L
P' 7 ##.A X' 7 ?$3.?
1 7 A.$$#
RSD 7 /.#3D
O@12 7este caso. o fabricante adiciona sobredosagem. Q4 que a
quantidade de ati*o decai ao "ongo do processo de fabrica,-o. Desta
forma. o caso 3 de*e ser ap"icado.
E+emp"o: O fabricante adiciona ?3.% mg de princ!pio ati*o para
conseguir ter um produto com uma concentra,-o fina" de ati*o de ?$.$
mg por c4psu"a:
?$.$ mg ?$$2
?3.% mg 92
9 > ?3%.$ 2 59 > ?$?.%26
Como 'm est4 no inter*a"o: #D.%2 < 'm < 9 5?3%.$26. o *a"or
de :eferncia = igua" a ?$3.? 2.
Desta forma. o (a"or de Aceita,-o 5(A6 >
(A > M = ; 'm M N @s
(A > M ?$3.? 2 8 ?$3.? 2 M N 3.A + s
(A > 3.A + A.$$#
(A > #.K3?K
#
%6 A7E'O: 9abe"a ?
Casos para ap"ica,-o de Uniformidade de Contedo 5UC6 ou
Uniformidade por (aria,-o de Peso 5(P6 para as formas de dosagem:
F%&') F)&')3C5+#3) T#.% S5@+#.% D%1* * P*&3*"+)D*' ()
S5@1+E"3#) A+#F) .%& 5"#()(* (*
(%1)D*'
-5 'D *
-5>
< -5 'D * < -5 >
Comprimidos 7-o :e*estidos (P UC
:e*estidos Por Pe"!cu"a (P UC
Outros UC UC
Duras (P UC
C4psu"as
=o"es
&uspens-o.
Emu"s-o ou Fe"
UC UC
&o"u,0es (P (P
Componente (P (P
&J"idos em nico
:ecipientes de Dose Rnica ="tip"os
Componentes
&o"u,0es
"iofi"iIadas em um
recipiente fina"
(P (P
Outros UC UC
&uspens-o. Emu"s-o. Fe".
somente de uso sistmico.
emba"ados em recipientes
de dose nica. UC UC
&o"u,0es para ina"a,-o
emba"adas em ampo"as de
*idro ou p"4stica para uso
em nebu"iIadores e
so"u,0es orais emba"adas
em recipientes de dose
nica e dentro de c4psu"as
mo"es.
(P (P
&o"u,0es para ina"a,-o
5e+ceto so"u,0es emba"adas
em ampo"as de *idro ou
p"4sticas para uso em
nebu"iIadores6 emba"adas
em unidades de dosagem
pr8medidas.
UC UC
&istemas 9ransdrmicos UC UC
&upositJrios UC UC
Outros UC UC
?$