1sintese Organica

Laboratrio 2228 http://www.ufsm.
br/lab2228
2 Anlise Retrossinttica I: Conceitos Bsicos de Sntese Orgnica
1
''Por desenvolver teorias e metodologias de sntese orgnica"
1928
*

Premio Nobel em 1990
DEFINIO DE TERMOS USADOS EM SNTESE
E. J. Corey
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2
O QUE SNTESE ORGNICA ?
UMA SUB-REA DA QUMICA ORGNICA QUE VISA A SNTESE DE
MOLCULAS ORGNICA A PARTIR DE SUB-UNIDADES MENOS
COMPLEXAS QUE POSSUEM GRUPOS FUNCIONAIS.
GRUPOS FUNCIONAIS
SO PORES DE ESTRUTURAS ORGNICAS QUE PODEM SER
MANIPULADAS VISANDO O AUMENTO DA COMPLEXIDADE DESSAS
ESTRUTURAS. PODEM SER UTILIZADOS PARA INTRODUZIR
NOVOS GRUPOS OU COMPONENTES PARA UMA DADA MOLCULA.
ESTES GRUPOS SO DITOS REATIVOS EM COMPARAO COM
LIGAES COMUNS C-C OU C-H: ELES CONFEREM DIFERENTES
TIPOS DE REATIVIDADE PARA DETERMINADAS FACES DE
MOLECULAS ORGNICAS.
3
O QUMICO ORGNICO SINTTICO TEM QUE ESTAR APTO PARA
RECONHECER A REATIVIDADE ESPECFICA DE CADA GRUPO
FUNCIONAL PARA PROPOR E PROMOVER REAES SELETIVAS.
(ANTIBITICO GLICOPEPTDICO)
VANCOMICINA
4
MAITANSINA
POTENTE ANTI-CANCER
PARA CONSTRUIR UMA MOLCULA COMPLEXA, TAL COMO O PRODUTO
NATURAL ABAIXO, TEMOS QUE SER CAPAZES DE COLOCAR OS GRUPOS
FUNCIONAIS NOS LUGARES CERTOS DA MOLCULA, INCLUSIVE COM A
ESTEREOQUMICA CORRETA, O QUE UM GRANDE DESAFIO A SER VENCIDO
EXERCCIO:
IDENTIFICAR ALGUNS
GRUPOS FUNCIONAIS
DA MAITANSINA
PARA SER CAPAZ DE SINTETIZAR
UMA MOLCULA, COMO AS QUE
VIMOS AT ENTO, TEMOS QUE
SER CAPAZES DE CONHECER
REAES SELETIVAS (QUIMIO-,
REGIO- E ESTEREOSSELETIVAS),
O QUE , TAMBM, UM DOS
OBJETIVOS DESTE CURSO.
5
TERMOS BSICOS DE SNTESE ORGNICA
6
SNTESE / RETROSSNTESE
Tcnica que decompe a estrutura de uma molcula alvo (TM)
em uma seqncia de estruturas progressivamente mais
simples ao longo de uma rota que conduz, em ltimo estgio,
a materiais de partida mais simples ou comercialmente
disponveis para o planejamento racional de uma sntese
qumica.
TM
Transformao retrossinttica
Retrossntese"
7
Tetrahedron, 2000, 56, 8825
= TM
Synthetic Target Molecule Molcula Alvo Mlecula
natural ou sinttica a ser sintetizada
Anti-lcera (Helicobacter Pylori)
TM"
Heck
Tago e Kogen
8
Functional Group Intercoversion
(Interconverso de Grupos Funcionais): Processo
de converter um grupo funcional em um outro, por
meio de reaes de substituio, adio,
eliminao, reduo ou oxidao.

FGI"
Desconexo Operao inversa ao da sntese

Smbolo:

Disconnection"
9
Cada estrutura derivada de uma TM, se transforma em uma outra TM, para
sofrer mais uma anlise ou retrossntese adicional. A repetio do processo
produz uma rvore de intermedirios que tm estruturas qumicas nos ns
e possveis transformaes qumicas como caminho, partindo do fundo
(copa) para a TM. Deve-se evitar ramificaes e proliferaes excessivas
de rotas inteis. As estratgias para o controle e a orientao so de
extrema importncia.
10
Seria a escolha do caminho ao longo da rvore retrossinttica:
planejamento sinttico
Projetar eficientemente a criao de uma ligao ou um
conjunto de ligaes para uma determinada regio da TM.
Synthetic Tactics = Ttica "
Estratgia Sinttica"
11
Equivalente Sinttico
Reagente contendo a funo de um
"Synthon", o qual no pode ser usado
por ser muito instvel.
"Synthon"
Fragmento idealizado (geralmente um
on) o qual pode ser ou no um
intermedirio da reao.
12
O
O
O
a
b
"Synthons"
O
H
O
Cl
Reagentes
Friedel-
Crafts
C-C
13
1) A substncia nunca foi sintetizada
2) Aplicar uma nova estratgia sinttica
3) Para comprovar a estrutura de um dado composto
4) Pelo interesse na molcula em si prpria
(econmico, biolgico, etc.)
Motivos para sintetizar uma substncia
14
Economia: (Rendimento e Planejamento)
1) Menor nmero de operaes qumicas
Diminuir:
Construes
Refuncionalizaes
Uso de grupos protetores
2) Resoluo de intermedirios quirais deve ser feita
o quanto antes
3) Ciclizaes devem ser feitas o mais cedo possvel
4) Considerar o tipo de sntese:
Linear
Convergente
15
Tipos de Sntese
a) Linear (Trabalho em Srie)
A
B
C
D
E
F
G
H
TM
16
b) Convergente (Trabalho em Paralelo)
H
G
F
E
D
C
B
A
TM
17
A
B
C
D E
F
G
H
Sntese Parcialmente Convergente
TM
18
Anlise (Retrossntese)
a) Reconhecer os grupos funcionais na molcula alvo;

b) Efetuar a desconexo por mtodos correspondentes a
reaes conhecidas;

c) Repetir "a" e "b" se for necessrio para atingir matrias-
primas disponveis.
19
O
O
1
2
3
4
5
6
(1)
MULTISTRIATINA
Feromnio
20
HO
HO
4
3
2
1
O
H
+
4
3
2
1
HO
HO
O
O
O
RETROSSNTESE
TM = Multistriatina
21
X
HO
HO
X
O
O
HO
HO
X = Br, I, OTs
22
a) Escrever o plano de acordo com a anlise,
acrescentando reagentes e condies

b) Modificar o plano de acordo com os fatores inesperados
ou com os sucessos no laboratrio
Sntese
23
O
O
RCO
3
H
I
SnCl
4
B
O
O
TsCl
LAH
TsO
HO
HO
2
C
TM (Multistriatina)
SNTESE
24
Exerccios
Use anlise retrossinttica para identificar um material de
partida para cada composto abaixo :
- Partindo de, no mximo, 5 carbonos:
-Partindo da cicloexanona:
(dica: Bayer Villiger)
O

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